HDST技术应用于卵巢癌新辅助化疗中的效果分析

【目的】探讨卵巢癌患者新辅助化疗效果以及在卵巢癌常用化疗方案筛选中应用HDST技术的可行性。【方法】回顾性分析于中山大学孙逸仙纪念医院妇科肿瘤专科收治的11例按照NCCN指南推荐的行新辅助化疗的晚期卵巢癌患者,采集其社会人口学、临床资料及组织标本,并应用HDST技术进行药敏检测。按照HDST药敏结果进行分组,比较组间CA125、HE4与Fagotti评分指标总下降率的差异,探讨HDST结果与患者肿瘤指标下降率的关系。【结果】HDST结果显示6例患者对选用的铂类药(顺铂或卡铂)不敏感,1例患者对紫杉醇不敏感;经3次新辅助化疗后患者肿瘤指标均呈现明显的逐次下降趋势。HDST结果与临床疗效间一致性较好(Kappa=1.000,P<0.05),灵敏度、特异度和正确指数为100%;患者Fagotti评分变化和HDST有效率间存在显著正相关(rs=0.678,P<0.05),而CA125、HE4总下降率和HDST有效率间无相关(P>0.05)。【结论】HDST技术在卵巢癌的新辅助化疗方案筛选上具有快速方便、经济实惠,结果与临床疗效一致的优势,有望为卵巢癌患者提供精准的个体化化疗方案。

复方苦参注射液对荷DMS153裸鼠移植瘤的抑瘤作用及STAT3、MMP9表达的影响

目的:观察复方苦参注射液(compound Kushen injection,CKI)对荷DMS153小细胞肺癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用,并初步探讨其作用机制与STAT3、MMP9表达的关系。方法:建立荷DMS153裸鼠移植瘤模型。实验分为对照组、CKI低中高剂量干预组、顺铂干预组,共5组,每组10只裸鼠。CKI低中高干预组每天予以不同剂量CKI干预[1.0、2.0和4.0 ml/(kg·d)],顺铂(DDP)干预组予以顺铂干预(第1、3、5天给药4.8mg/kg),每天观察移植瘤生长情况,并测量肿瘤体积,各实验组裸鼠在第29天处死取材。q PCR和Western blotting法检测肿瘤中STAT3和MMP9的mRNA和蛋白表达水平。结果:相比于对照组,CKI不同剂量干预均能不同程度抑制肿瘤的生长(P<0.05),其中高剂量组抑制作用最为明显;与对照组相比,DDP干预亦能够显著抑制移植瘤生长(P<0.05),与CKI高剂量干预组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,CKI不同剂量干预均能不同程度抑制移植瘤中STAT3和MMP9的mRNA转录和蛋白表达水平(P<0.05),其中高剂量组抑制最为显著;CKI不同剂量干预组STAT3和MMP9的mRNA转录呈显著正相关(Pearson相关系数为0.912>0,P=0.044<0.05);CKI不同剂量干预组STAT3和MMP9的蛋白表达水平均呈显著正相关(Pearson相关系数为0.990>0,P=0.005<0.05);与对照组相比,DDP干预亦能够显著抑制移植瘤组织中STAT3和MMP9的mRNA转录和蛋白表达(P<0.05),与CKI高剂量干预组相比差异亦具有统计学意义(P<0.05)。结论:CKI能够有效抑制荷DMS153小细胞肺癌裸鼠移植瘤的生长,且高剂量组抑瘤作用较优;CKI抗小细胞肺癌的作用机制可能与其调控STAT3和MMP9的基因和蛋白表达有关。

心可舒调控TGF-β1和间质胶原酶表达抑制心肌纤维化的机制

目的:研究心可舒调控TGF-β1和间质胶原酶表达抑制心肌纤维化的机制。方法:将20只存活的心肌梗塞小鼠和10只假小鼠分成3组:假手术组(假小鼠腹腔注射等体积的生理盐水28 d)(对照组1);心肌梗塞组(心肌梗塞小鼠腹腔注射等量生理盐水28 d)(对照组2);心肌梗塞+心可舒组(心肌梗塞小鼠腹膜内每天注射200 mg/kg心可舒,共28d)(观察组),各10只;通过Masson’s染色,检测小鼠心肌组织;通过免疫组织化学检测I型胶原蛋白的表达水平;通过RT-qPCR检测TGF-β1 mRNA的表达;通过蛋白质印迹检测MMP8、MMP13和TIMP1蛋白的表达水平;利用透射电子显微镜观察各组的自噬体;通过蛋白质印记检测自噬相关蛋白Beclin 1,Atg3和Atg7蛋白表达。结果:与对照组1比较,对照组2观察到不规则排列的心肌细胞和增加的纤维化,在心肌梗塞小鼠用心可舒处理后,心肌纤维的不规则排列程度和心肌纤维化降低;与对照组1比较,对照组2中I型胶原蛋白的表达水平和TGF-β1 mRNA增加(P<0.05)。与对照组2比较,观察组中I型胶原蛋白的表达水平和TGF-β1 mRNA降低(P<0.05);与对照组1比较,对照组2中MMP8、MMP13、Beclin 1、Atg3和Atg7蛋白表达水平升高,而TIMP1的蛋白表达水平降低(P<0.05)。与对照组2比较,观察组中MMP8、MMP13、Beclin 1、Atg3和Atg7的蛋白表达水平降低,TIMP1的蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:该研究揭示了通过抑制TGF-β1途径和降低MMP表达来预防心肌梗塞后心肌纤维化的机制,并且表明心可舒可能是减轻心肌梗塞诱导的心脏纤维化的潜在药剂。

果冻法体外组织药敏技术在乳腺癌精准化疗中的临床应用

目的 采用果冻法体外药敏技术(HDST)检测乳腺癌组织对不同化疗药物的抑制率,来检验HDST药敏技术的准确性,以期为乳腺癌的个体化治疗提供参考。方法 应用HDST技术检测卡铂、吉西他滨、卡培他滨、多西他赛、紫杉醇、环磷酰胺、多柔比星、表柔比星8种单药和多柔比星+环磷酰胺、表柔比星+环磷酰胺2组联合用药对59例乳腺癌组织的抑制率;应用免疫组化法检测乳腺癌组织中P-gp、BCRP、Top2a、TUBB3、tau蛋白的表达;收集患者生存资料,分析HDST技术的准确性。结果 不同化疗药物之间的抑制率差异有统计学意义(F=16.586,P<0.05);HDST预测结果与患者短期临床疗效一致性好(κ=0.711,P<0.05);HDST预测结果与耐药蛋白的预测性结果有一致性;HDST技术诊断效能优于P-gp蛋白,但结果不具有统计学意义(P=0.082);HDST技术诊断效能优于BCRP蛋白,结果差异有统计学意义(P=0.010)。结论 HDST技术预测结果与患者短期临床预后及耐药基因的预测性结果有一致性,诊断效能较高,是一项值得推广应用的化疗药物筛选的实验技术。

“果冻”药敏检测法在咽喉肿瘤个性化治疗方案选择中的应用

本研究应用一种水凝胶包被肿瘤微组织块进行咽喉肿瘤体外标准化疗药物敏感性检测方法,即“果冻”药敏检测法,对2例咽喉肿瘤患者进行常用化疗方案的筛选.检测结果发现一例患者应用长春新碱、伊立替康、长春新碱+伊立替康+环磷酰胺、阿霉素疗效明显.另一例患者应用顺铂、顺铂+5-氟尿嘧啶+多西紫杉醇、顺铂+5-氟尿嘧啶、多西紫杉醇有效,其结果符合临床治疗指南.经初步探索该方法可用于肿瘤化疗药物的筛选,有望成为肿瘤标准化疗方案筛选的方法.

基于癌症表观遗传新靶点发现的靶向抗癌小分子药物研发、创新与应用

癌症是全球人口与健康的重大问题.2020年,我国新发癌症病例和死亡病例均为全球首位,已经成为主要公共健康问题,因而催生了自主知识产权抗癌药物的研发.