白念珠菌生物膜的形成过程及其抗真菌耐药性

白念珠菌的生物膜是相对于其悬浮生长状态而言的一种独特的生长形式,是其产生毒力或致病的关键因子,生物膜形态的白念珠菌对多种抗真菌药物表现出高度耐药,给临床治疗带来巨大挑战。对白念珠菌生物膜及其生物学特性的研究有助于感染性疾病的预防和新抗真菌药物的开发。文章综述了白念珠菌生物膜形成的4个关键阶段,即黏附、增殖、成熟、扩散以及其耐药性形成的代表性机制。

南昌地区育龄妇女弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒感染情况分析

目的:调查分析南昌地区已婚育龄妇女弓形虫(TOX)、风疹病毒(RV)、巨细胞病毒(CMV)感染的情况,为预防感染,降低出生缺陷提供科学依据。方法:回顾性分析江西省生殖保健中心、南昌市人口计生委宣教服务中心及南昌市所辖地区的各免费孕前优生健康检查项目点进行TOX、RV、CMV特异性抗体检测的15 879例妇女的临床资料及TOX、RV、CMV感染情况。结果:南昌地区育龄妇女TOX-IgM阳性率为4.20%、TOX-IgG阳性率为5.50%、RVIgG阳性率为96.70%、CMV-IgM阳性率为6.50%、CMV-IgG阳性率为95.20%。地域、季节、动物接触史及不良孕产史均为影响3种病原微生物感染率的重要因素,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:针对南昌地区上述3种病原微生物的感染特点,将农村地区的育龄妇女列为重点筛查人群,对有不良孕产史的育龄妇女加强孕前优生指导,建议育龄妇女妊娠前三个月的致畸敏感期尽量避开春季,以有效降低不良妊娠。

反义miR-224对人胰腺癌细胞系Aspc-1和Bxpc-3侵袭、迁移的影响及机制研究

目的分析miR-224对胰腺癌细胞侵袭和迁移的影响并探讨其分子机制。方法用miR-224反义寡核苷酸(ASO)降低胰腺癌细胞中miR-224的表达,通过Transwell实验和划痕实验观察miR-224 ASO对胰腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响,用western blot法检测基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9表达水平的变化。结果与空白对照组和转染无义ASO组相比,miR-224 ASO组miR-224的表达降低(P均<0.05);Transwell实验和划痕实验结果显示miR-224 ASO组胰腺癌细胞的侵袭、迁移能力下降(P均<0.05),MMP-2和MMP-9表达水平下降(P均<0.05)。结论降低miR-224的表达可有效抑制胰腺癌细胞的侵袭和迁移;miR-224有可能成为胰腺癌侵袭转移调控的新靶点。

川芎嗪对CVB3感染小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨川芎嗪对病毒性心肌炎(VM)小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将50只BALB/c小鼠随机分为A、B、C、D、E 5组,每组10只。A组腹腔注射生理盐水0.5 mL;B、C、D、E组均腹腔注射柯萨奇病毒B组(CVB3)0.5 mL诱导小鼠,建立VM模型。1 d后,A、B组给予腹腔注射生理盐水10 mg.kg-1,1次.d-1,连用7 d;C、D、E组分别腹腔注射盐酸川芎嗪注射液5 mg.kg-1、10 mg.kg-1、15 mg.kg-1,1次.d-1,均连用7 d;9 d后处死小鼠。采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡;光镜下观察心肌病理变化;免疫组织化学技术检测各组小鼠心肌细胞中Fas/FasL蛋白的表达。结果心肌病理变化:A组无病变;心肌病变积分B组明显高于C、D、E组(均P<0.01);细胞凋亡:与A组比较,B、C、D、E组细胞凋亡指数明显升高(P<0.01或P<0.05),与B组比较C、D、E组细胞凋亡指数明显降低(P<0.01);Fas/FasL蛋白阳性染色指数:B、C、D、E组均显著高于A组(P<0.01或P<0.05),C、D、E组显著低于B组(P<0.01)。结论川芎嗪可通过下调病毒性心肌炎小鼠心肌细胞Fas/FasL蛋白表达,减少心肌细胞凋亡和心肌损伤。

规范化声门下滞留物清除对呼吸机相关性肺炎及致病菌的影响

目的研究规范化声门下滞留物清除对呼吸机相关性肺炎（VAP）的预防作用及对预后的影响，分析声门下滞留物清除对VAP致病菌谱和耐药菌谱的影响。方法80例符合入选标准的机械通气患者随机分为对照组（传统气管导管组）42例和观察组（可冲洗式气管导管组）38例，观察两组患者VAP发生率、机械通气时间、ICU住院时间、病死率等，于确诊VAP第1、3、5、7天采集两组患者下呼吸道分泌物行细菌学培养和药敏试验。结果观察组患者VAP发生率、机械通气时间、ICU住院时间明显低于对照组（P〈0．05）；观察组确诊VAP患者革兰阳性球菌菌株检出率明显低于对照组（P〈0．05）；观察组革兰阴性杆菌耐药菌株较对照组有所减少，部分菌株对同种药物的耐药性明显降低（P〈0．05）。结论规范化声门下滞留物清除能够预防VAP，缩短患者机械通气时间，减少ICU住院时间，此措施应纳入VAP的预防策略；声门下滞留物清除能减少致病菌检出率，并降低革兰阴性菌的耐药菌株。

江西地区儿童感染的乙型肝炎病毒全基因组序列分析

目的：初步调查江西地区乙肝疫苗免疫儿童感染的乙型肝炎病毒全基因组的分子特征。方法收集江西省儿童医院11445份乙肝疫苗免疫儿童血清标本，采用酶联免疫吸附试验检测 HBV-M，抽提乙肝表面抗原（HB-sAg）阳性血清中的 HBV DNA，分3个相互重叠片段 PCR 扩增 HBV 基因并测序，采用 ContigExpress 软件对所测序列拼接成全基因组序列，分析各读码框核苷酸和氨基酸变化。对 HBV 不同基因型以及所获得的 HBV 全基因组的 S 基因序列进行系统进化树的构建以确定基因型。结果11445份血清样品中，检测出117份 HBsAg 阳性标本，进行分段重叠扩增并测序，最终拼接出58份完整的 HBV 基因组，均为 B 基因型和 adw 血清型。对各开放读码框进行序列比对发现 PreS 区存在散在分布的突变：如 A2990C→ H48P、A2999C→ N51T、C3041T→ P65L、C3097A→L84I 和 A3136G→ T97A；S 区突变集中在120～200 aa，主要突变位点为 C533A→ P127T、A541C→Q129H、G588C→G145A、T753A→F200Y；前 C 区突变位点有 A1814C／T1815C→M1P、G1896A→ W28＊，C 区出现1例 C1913A→P5T 变异；P 区出现散在分布的突变位点，未发现与耐药性有关的突变位点，其 RT 区 YMDD 核序也未发生变异；X 区氨基端主要突变点为：G1437T／A→ G22C／S、G1476A→ G35R 和 G1503A／T／C／T1504G→V44I／F／L／C，羧基端突变集中在120～150 aa，出现5例 A1762T／G1764A→K130M／V131I 突变。结论了解分析儿童 HBV 全基因组的分子特征和突变情况，为疫苗免疫儿童感染乙肝的预防和治疗提供病毒学分子信息。

败血症的实验室诊断指标

败血症是细菌侵入宿主血液中并繁殖释放多种毒性产物而引起的一种严重危害患者健康的全身感染性疾病。其常见的致病菌主要有革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌．其次为厌氧菌、真菌及一些条件致病菌。败血症无特异的临床表现，病情复杂并且进展迅速．若得不到及时而有效的治疗．其病死率可高达80％．

乙型肝炎病毒增强子Ⅰ区核苷酸序列变异分析

目的研究慢性乙型肝炎患者血液中乙型肝炎病毒增强子Ⅰ区基因突变状况。方法收集慢性乙型肝炎患者7例血清标本,抽提血清中HBVDNA,扩增HBVEnhⅠ基因,PCR产物测序后利用Gengbank中Genotyping对HBV进行分型,并分析核苷酸序列中的突变位点。结果1例标本因PCR产物太弱,无法满足测序要求,其他6例测序标本经Genotyping比对,均属于B型,与参考序列AF100309同源性最高;发现HBVEnhⅠ共有17个突变点,分别为A970T、G973A、T991C、A994G、C1013T、A1042T、G1099A、C1127T、G1180C、A1182C、T1201A、G1204A、C1206A、C1211G、A1249C、A1309G、A1330C。结论慢性乙型肝炎患者中HBVEnhⅠ基因选择性突变,可能下调HBV基因表达,是导致乙型肝炎慢性化的原因之一。

免疫蛋白酶体在病毒感染中的作用

蛋白酶体是细胞内存在的一种多亚基复合物,对真核细胞内环境的稳态有着至关重要的作用。其中,免疫蛋白酶体是能够调控炎症因子、参与MHC-I抗原提呈路径的一类特殊蛋白酶体。本文对近年来免疫蛋白酶体在病毒复制、免疫逃逸、致病性以及抗病毒治疗等方面的研究进展进行综述,为设计新型抗病毒药物提供新思路。

中草药提取物在糖尿病肾病中抑制TLR4的相关信号通路

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一,其发病机制复杂,与Toll样受体4(Toll Like Receptor 4,TLR4)相关的炎症因子可能参与其发生发展。TLR4是由胞外域、胞浆区和跨膜区这三部分组成的一种I型跨膜蛋白。TLR4主要可介导Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶(Toll Like Receptor 4/mitogen-activated protein kinase,TLR4/MAPK)和Toll样受体4/核因子κB(Toll Like Receptor 4/nuclear factor-kappaB,TLR4/NF-κB)两条信号通路,可促进多种炎症因子的释放,诱导炎症反应,介导糖尿病肾病的发生发展。血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers,ARB)等许多西药已被证明能对DN患者的肾功能起保护作用,但只通过单一靶点或通路来延缓DN的发展,并未从源头上阻断DN的发生,探索准确可行的药物是目前医学的研究热点。中草药提取物在许多科学研究中被广泛应用于糖尿病及其并发症,如黄连素、淫羊藿苷、熊果酸、伞形酮等几种中草药提取物,均具有抑制TLR4相关信号通路的作用,并可通过对TLR4相关信号通路的抑制减轻糖尿病肾病症状。因此,本文主要围绕TLR4的结构组成、TLR4相关信号通路及中草药提取物治疗的研究进展等方面进行概述。

幽门螺杆菌外膜囊泡研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)被认为是引起人类胃部疾病的元凶之一。外膜囊泡(Outer Membrane Vesicles,OMVs)是由细菌外膜自发脱落而形成的囊泡状结构,其具有细菌外膜多数成分,包括外膜蛋白、多糖、脂质以及其他蛋白组分。越来越多的研究正在关注外膜囊泡在幽门螺杆菌感染、发生、发展过程中的作用。同时,研究表明幽门螺杆菌外膜囊泡作为疫苗,在防治幽门螺杆菌感染中也展现了良好的应用潜力。因此,本综述总结了目前关于幽门螺杆菌外膜囊泡组成成分的研究,并讨论了外膜囊泡在幽门螺杆菌存活和致病机制中的作用,以及外膜囊泡在幽门螺杆菌感染治疗中发挥的作用。