住院受试者临床试验费用区隔方法探讨与实践

目的探讨如何通过信息化建设实现住院受试者临床试验费用与普通医疗费用的隔离。方法通过分析当前医疗机构多种区隔临床试验费用的方法及其优缺点,认为在不占用医疗保险(医保)基金的同时保证受试者正常享受医保报销的权益是各种方法应遵循的共同原则。基于住院医生工作站开发一种临床试验费用区隔信息模块。结果通过该模块,受试者可以根据实际医疗情况选择就医身份,研究医生可根据正常医疗或试验需求在医院信息系统(HIS)中开立医嘱,通过增删临床试验标记改变医嘱性质,系统自动拦截临床试验医嘱进行医保报销,其他费用按医保规则正常报销。结论该区隔模块能够降低受试者垫付临床试验费用的经济负担和保障其享受医保报销的权益,提高受试者参加试验的积极性、依从性,可为新备案的机构提供参考。

临床试验中试验用药品管理模式探讨

现阶段我国临床试验用药品的管理尚无统一模式,对试验用药品管理模式的理解和操作存在差异。该文通过结合不同试验用药品管理模式的运行情况,分析和阐述各模式有关试验用药品管理各环节中的利弊,以实现规范试验用药品管理,提高试验用药品管理质量,确保临床试验过程规范、结果科学可靠,受试者的权益和健康得到保护。

基于提高临床试验管理效率的全流程信息化管理系统研发探讨

药物临床试验机构应用信息技术手段对临床试验实施过程进行监管,可以保证试验操作的规范化,提高临床试验质量管理效率。本文介绍了本机构研发临床试验全流程信息化管理系统的情况,并就系统构建的合规化和应用的安全性进行探讨。

浅谈重大新药创制专项实施下的药物临床试验机构建设

自新药创制重大专项实施以来,医院加强了对软硬件的投入,药物临床试验机构开展了大量的工作,加强对临床试验质量全流程的管理、修订各项管理制度和标准操作规程,构建信息化管理平台,申请多项国际认证体系的现场认证。本院临床试验研究和管理水平有了显著提升,确保了临床试验运行管理的高效能,使药物临床试验操作更规范,临床试验质量显著提高。

药物Ⅰ期临床试验受试者全流程规范管理

受试者管理是影响Ⅰ期临床试验质量的关键环节之一,该文就如何加强Ⅰ期临床试验受试者全流程的细节管理,从受试者的招募、筛选入筛、样本采集、临床安全性观察等环节的全流程管理谈管理工作体会,以期提高Ⅰ期临床试验受试者管理的水平、临床试验质量和受试者的权益与安全保障能力。

专业组临床试验项目管理体系构建

随着我国在全球新药研发中的地位日益提高,我国制药行业的国际化发展和临床试验产业化大趋势已逐渐展现,临床试验尤其是国际多中心试验的数量稳步上升,在国家对临床试验质量的要求越来越高的同时,对专业组临床试验的质量管理和研究者的素质提出了更高要求。该文通过对多年临床试验工作经验和体会进行总结和分析,就如何进一步加强药物临床试验专业组临床试验工作进行深入探讨。一致认为合格的专业组药物临床试验项目管理体系构建在基于满足《药物临床试验质量管理规范》基础上,专业负责人高度重视,注重专科特色管理、加强研究人员的培训、提高项目管理和实施执行力、加强部门协作、规范过程操作是其关键所在。

熊果酸在大鼠体内的药代动力学研究

目的探讨熊果酸分别口服、静脉注射及合用环孢素后,其药代动力学变化。方法将15只SD雄性大鼠按随机数字表法分为3组,每组5只。口服给药组予80 mg·kg-1的熊果酸灌胃;合用环孢素组先予10 mg·kg-1环孢素灌胃,15 min后再灌服80 mg·kg-1的熊果酸;尾静脉给药组予熊果酸原料药(80 mg·kg-1,先用少量的DMSO溶一下,再用生理盐水稀释)尾部静脉注射。采用HPLC方法测定血药浓度,DAS软件分析药代动力学参数。结果与口服给药组相比较,合用环孢素组及静脉给药组其各药代动力学参数AUC(0-t)、AUC(0-∞)及Cmax均显著增大(P<0.05)。结论口服给药后熊果酸在大鼠体内的生物利用度较低;环孢素可增加熊果酸的口服生物利用度。

齐墩果酸体外肠吸收特征及P-糖蛋白介导跨膜转运机制

目的观察齐墩果酸体外肠吸收特征及P-糖蛋白介导跨膜转运的机制。方法建立齐墩果酸细胞摄取量以及转运量高效液相色谱-质谱联用仪的定量检测方法,噻唑蓝法确定齐墩果酸对Caco-2细胞的安全浓度范围,考察不同药物浓度、孵育时间、介质pH值、体系温度对Caco-2细胞摄取齐墩果酸的影响;通过构建Caco-2细胞单层模型,评价P-糖蛋白抑制药维拉帕米对齐墩果酸跨膜转运的影响,计算其表观渗透系数(P_(app))。结果在安全浓度范围内,Caco-2细胞对齐墩果酸摄取量呈浓度和时间依赖性,与温度呈负相关,不同pH值对药物摄取影响差异无统计学意义。与对照组比较,加入维拉帕米后,P_(app)显著改变(P<0.05),表观渗透率由2.90下降至0.95。结论齐墩果酸吸收转运以被动扩散为主,可能有P-糖蛋白介导外排作用的参与。

左乙拉西坦治疗儿童癫的疗效及对认知功能影响

目的 观察左乙拉西坦治疗儿童部分性发作癫的临床疗效及对认知功能的影响.方法 选取80例癫患儿,随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组采用左乙拉西坦片治疗,po,起始剂量5 mg·kg-1·d-1,以后每周加量5 mg·kg-1·d-1,直至最小有效剂量维持,最大剂量不超过50 mg·kg-1·d-1.对照组采用丙戊酸钠片治疗,开始10～15 mg·kg-1·d-1,每周增加10 mg·kg-1·d-1,直至有效剂量维持,最大不超过60 mg·kg-1·d-1.通过治疗前后症状,脑电图及韦氏儿童智力量表（WISC）的变化评价两种药物的临床疗效以及对认知功能的影响.结果 治疗组中37例患儿完成治疗,癫症状完全控制28例（75.7%）,好转6例（16.2%）,无效3例（8.1%）;对照组中38例患儿完成治疗,癫症状完全控制25例（65.8%）,好转8例（21.0%）,无效5例（13.2%）;治疗组控制症状的总有效率稍高于对照组,但差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗组脑电图总有效率为91.9%,对照组为68.4%,差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗结束后对照组患儿操作智商（PIQ）评分显著低于治疗组（P＜0.05）,而言语智商（VIQ）,总智商（FIQ）差异无统计学意义.两组患儿治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 左乙拉西坦治疗部分性发作癫患儿具有与丙戊酸钠相似的疗效,对脑电图改善总有效率显著高于丙戊酸钠,对认知功能无明显影响,不良反应以心理状态改变为主,临床使用安全性较高.

大鼠三叉神经痛模型射频前后血清中CGRP浓度的变化

目的探讨射频热凝术治疗原发性三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TGN)前后的钙基因相关肽(calcitonin gene related protein,CGRP)在血清中的浓度变化。方法对三叉神经痛建模的两组大鼠分别进行连续射频和脉冲射频,利用ELISA技术检测射频前后大鼠外周血清中CGRP浓度的变化情况。结果三叉神经痛模型建立后的大鼠血清中CGRP浓度明显高于建模前(P<0.05),脉冲射频组射频后的CGRP浓度明显低于射频前和连续射频组射频后(P<0.05),而连续射频组射频前后CGRP浓度差异无统计学意义(P>0.05)。结论脉冲射频后可以使大鼠外周血清中CGRP明显降低,对于探讨射频热凝术治疗原发性三叉神经痛的作用机制具有参考意义。

视频健康教育结合呼吸功能训练在慢性阻塞性肺疾病患者中的应用

目的探讨视频教育结合呼吸功能训练对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者自我管理能力及肺康复的影响。方法选取80例COPD患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各40例。2组患者治疗方法相同,对照组给予常规健康教育,观察组在对照组基础上实施视频健康教育联合呼吸功能训练,对比干预前后2组肺功能指标[包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)]变化、自我护理能力[采用自我护理能力量表(ESCA)评价]和生存质量[采用圣乔治呼吸问卷(SGRQ-C)评价]。结果干预后观察组FEV1、FEV1/FVC改善优于对照组,ESCA评分高于对照组,SGRQ-C评分低于对照组(均P<0.05)。结论给予COPD患者视频健康教育结合呼吸功能训练其干预效果明显好于常规护理方法,可有效改善患者肺功能,提高自我管理能力,改善生活质量。

医疗机构药物临床试验信息化管理系统建设进展

随着国家持续深化医药卫生体制改革,近年来药物临床试验与临床试验机构的数量实现“双增长”,推动了药物临床试验信息化建设快速发展。该文归纳了医疗机构药物临床试验信息化建设阶段性成果,分析了药物临床试验管理系统在医疗机构管理中的作用,介绍了临床试验系统设计与构建的方法,综述了近年来药物临床试验信息化建设前沿技术的运用,思考了医疗机构药物临床试验信息化建设过程中一些待解决的问题并展望其前景,通过信息化赋能药物临床试验开展,提高医疗机构临床试验办公室的服务效率和临床试验整体数据质量,加快新药临床研究进程,促进医疗机构高质量发展。

缬沙坦氨氯地平片在中国健康人体内的生物等效性研究

目的评价缬沙坦氨氯地平片受试制剂与参比制剂在中国健康人体内的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、3周期、部分重复交叉设计。受试者经高脂高热餐后/空腹单剂量口服80/5mg缬沙坦氨氯地平片受试制剂或参比制剂,采血至给药后72 h,周期间的清洗期为14 d。采用经方法学验证的LC-MS/MS检测血浆中缬沙坦和氨氯地平的浓度。选择PhoenixWinNonlin软件(8.0版本),以非房室模型计算缬沙坦、氨氯地平的药动学参数。采用参比制剂校正的平均生物等效性(reference-scaled average bioequivalence,RSABE)和平均生物等效性(average bioequivalence,ABE)方法评价缬沙坦的生物等效性,ABE方法评价氨氯地平的生物等效性。结果缬沙坦在空腹条件下Cmax、AUC0-t、AUC0-∞和在餐后条件下Cmax的个体内变异系数均>0.294,采用RSABE方法,计算得到单侧95%置信上限<0和几何均值比估计值为80.00%~125.00%。缬沙坦餐后条件下的AUC0-t和AUC0-∞的个体内变异系数<0.294,采用ABE方法,受试制剂与参比制剂的AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%。综上,两制剂中的缬沙坦具有生物等效性。氨氯地平的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞的个体内变异系数<0.294,采用ABE方法,受试制剂与参比制剂的Cmax、AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后的几何均值比值的90%置信区间均在80.00%~125.00%,表明两制剂中的氨氯地平具有生物等效性。结论缬沙坦氨氯地平片受试制剂和参比制剂在中国健康人体内具有生物等效性。

阿齐沙坦片在中国健康人体内的生物等效性评价

目的:评价阿齐沙坦片受试制剂与参比制剂在中国健康人体内的生物等效性和观察两制剂的安全性。方法:采用单中心、随机、开放、单次给药、双周期、双交叉设计。将空腹给药和餐后给药的受试者均随机分成2组,每组分别口服阿齐沙坦受试制剂和参比制剂40 mg,采血至服药后72 h,离心分离血浆,以高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定血浆阿齐沙坦的浓度,采用Phoenix Win Nonlin 6.4计算药动学参数。结果:建立的HPLC-MS/MS检测方法在浓度为10~8000 ng·m L-1范围内线性关系良好,最低定量下限为10 ng·m L-1,批内及批间精密度RSD均小于15%。受试者空腹口服受试制剂和参比制剂后,血浆阿齐沙坦的主要药动学参数分别为:Cmax(4308.00±948.75)和(4728.29±1071.03)ng·m L-1;Tmax(2.60±0.93)和(2.50±0.93)h;AUC0-72h(3.72±1.17)×104和(3.86±1.13)×104h·ng·m L-1。受试者餐后口服受试制剂和参比制剂后,血浆阿齐沙坦的主要药动学参数分别为:Cmax(4707.92±1103.33)和(5130.42±995.81)ng·m L-1;Tmax(2.69±1.37)和(2.15±0.65)h;AUC0-72h(3.47±0.73)×104和(3.69±0.67)×104h·ng·m L-1。空腹和餐后试验受试制剂与参比制剂的Cmax,AUC0-t,AUC0-∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%范围内,符合生物等效性要求。本试验中无严重不良事件发生,所有不良事件均为Ⅰ级,结果为消失、缓解或稳定。结论:阿齐沙坦片受试制剂与参比制剂具有生物等效性,在健康受试者中安全、耐受。