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基于SiO_(2)纳米颗粒的无标记化学发光氯霉素适体传感器
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作者 严喜鸾 程诗云 +3 位作者 肖义陂 陈馨 艾凡荣 郭亮 《南昌大学学报(理科版)》 CAS 2024年第2期130-137,共8页
经由食物链长期摄入氯霉素残留物会给人体带来各种危害和疾病。因此,建立快速、准确且高灵敏的食品中氯霉素检测方法具有重要意义。采用溶胶-凝胶法制备了表面氨基化的SiO_(2)纳米颗粒,并用X射线衍射、透射电镜和红外光谱对其进行了表... 经由食物链长期摄入氯霉素残留物会给人体带来各种危害和疾病。因此,建立快速、准确且高灵敏的食品中氯霉素检测方法具有重要意义。采用溶胶-凝胶法制备了表面氨基化的SiO_(2)纳米颗粒,并用X射线衍射、透射电镜和红外光谱对其进行了表征。然后,利用酰胺键和碱基互补配对作用在SiO_(2)纳米颗粒表面依次组装互补DNA链和氯霉素适配体,成功构建了无标记化学发光氯霉素适配体传感器。该传感器制备简便,其中的氯霉素适配体既可作为生物识别元件,又可与苯甲酰甲醛反应产生化学发光信号,无需标记信号分子。该传感器的氯霉素检出限为3.26×10^(-9) mol·L^(-1),且选择性较好。将该传感器应用于实际样品中进行加标,回收率在94.67%~103.00%之间,表明该适体传感器可用于食品中氯霉素的检测。 展开更多
关键词 无标记 适体传感器 化学发光法 SiO_(2)纳米颗粒 氯霉素
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胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用药管理中国专家共识 被引量:1
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作者 中国药师协会精准药学工作委员会 中国药师协会肿瘤专科药师分会 +8 位作者 《胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用药管理中国专家共识》编写组 魏筱华 栾家杰 李国辉 孔滢 刘红 江学辉 凯散尔·热西提 陈旭 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第3期257-270,共14页
目的 为指导胃肠间质瘤(GIST)靶向药物伊马替尼的个体化用药管理,提高患者生存率、改善患者生活质量提供参考。方法 采用名义群体法,由多学科(临床、药学、循证)专家组成编写组,经共同讨论确定《胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用... 目的 为指导胃肠间质瘤(GIST)靶向药物伊马替尼的个体化用药管理,提高患者生存率、改善患者生活质量提供参考。方法 采用名义群体法,由多学科(临床、药学、循证)专家组成编写组,经共同讨论确定《胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用药管理中国专家共识》编写大纲。编写组专家针对大纲涉及内容进行系统检索、分析、归纳,并根据我国现状、临床需求和研究证据制定相关共识。由临床实践经验丰富的多学科专家组成外审组。采用德尔菲法问卷方式,开放收集专家的外审意见,并对意见进行整理、归纳、分析、反馈、修订,最终形成共识。结果与结论 本共识内容包括伊马替尼针对GIST的新辅助治疗、手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗、复发转移性或不可切除患者的药物治疗的临床应用,药学监测及其长期用药管理。本共识的发布为我国医疗机构在GIST患者个体化用药管理方面提供了规范化的流程与方法,对提高伊马替尼的临床疗效、保障用药安全具有重要意义。 展开更多
关键词 胃肠间质瘤 伊马替尼 个体化用药 专家共识
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奈韦拉平对乙醇脱氢酶催化活性的影响及机制研究
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作者 代露露 张子航 +5 位作者 王潇微 蔡蕊蕊 旷琳 冯宇川 吕小兰 庹浔 《分析科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期147-152,共6页
奈韦拉平(Nevirapine,NVP)是一种在临床上用于治疗和预防艾滋病的药物,但NVP会导致肝脏中一些酶的活力异常。乙醇脱氢酶(ADH)是肝脏中一种重要的代谢酶,目前NVP对ADH催化活性的影响尚不清楚。因此,本研究通过光谱学和分子对接技术探究NV... 奈韦拉平(Nevirapine,NVP)是一种在临床上用于治疗和预防艾滋病的药物,但NVP会导致肝脏中一些酶的活力异常。乙醇脱氢酶(ADH)是肝脏中一种重要的代谢酶,目前NVP对ADH催化活性的影响尚不清楚。因此,本研究通过光谱学和分子对接技术探究NVP对ADH催化活性的影响及机制。实验结果表明,NVP通过诱导ADH的二级结构发生改变的模式激活ADH的催化活性,并且呈现剂量依赖性。NVP在范德华力和氢键的驱动下进入ADH的辅酶空腔从而形成稳定的二元复合物。热力学实验结果表明两者之间的结合常数为1.478×10^(4)L·mol^(-1)(298K)。此外,NVP与ADH的Leu326、Ile328、Arg48等氨基酸残基之间的Pi-Cation、Pi-Alkyl以及Alkyl作用力在维持复合物稳定性方面同样发挥重要作用。 展开更多
关键词 奈韦拉平 乙醇脱氢酶 多光谱法 分子对接
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黄芩汤的抗须癣毛癣菌活性及作用机制研究
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作者 沈成英 罗忠 +3 位作者 章佩 邓冯沂 申宝德 胡建新 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第3期311-315,共5页
研究黄芩汤(HQD)的抗须癣毛癣菌活性及作用机制。方法 通过测定最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MFC)、菌丝长度、孢子萌发率、生物量和观察菌丝超微结构评价HQD的抗须癣毛癣菌活性;通过山梨醇保护实验检测HQD对须癣毛癣菌细胞壁的影响... 研究黄芩汤(HQD)的抗须癣毛癣菌活性及作用机制。方法 通过测定最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MFC)、菌丝长度、孢子萌发率、生物量和观察菌丝超微结构评价HQD的抗须癣毛癣菌活性;通过山梨醇保护实验检测HQD对须癣毛癣菌细胞壁的影响;通过测定麦角固醇含量和角鲨烯环氧酶(SE)、羊毛甾醇14α-去甲基化酶(CYP51)的活性考察HQD对须癣毛癣菌细胞膜的影响;通过测定线粒体中苹果酸脱氢酶(MDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)及ATP酶(包括钠钾ATP酶、钙镁ATP酶和总ATP酶)的活性考察HQD对须癣毛癣菌线粒体的影响。结果 HQD对须癣毛癣菌具有显著的抑菌活性,MIC、MFC值分别为3.13、25 mg/mL。经HQD干预后,须癣毛癣菌菌丝长度均显著缩短(P<0.05);孢子萌发率、生物量、细胞膜中麦角固醇含量和SE、CYP51活性以及线粒体中MDH、SDH、各种ATP酶的活性均显著降低(P<0.05);细胞结构受到了一定程度的破坏,但细胞壁的完整性没有受影响。结论 HQD具有显著的抗须癣毛癣菌活性,其作用机制与降低细胞膜中麦角固醇含量和SE、CYP51活性以及线粒体相关酶活性有关。 展开更多
关键词 黄芩汤 须癣毛癣菌 抗真菌活性 作用机制 细胞膜 线粒体
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治疗阿尔茨海默病创新药物研发进展
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作者 肖雨薇 胡伟强 +2 位作者 赵梦华 连俊荣 温金华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期286-293,共8页
阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,临床表现为进行性认知功能下降和行为损害,因其发病机制复杂,目前尚无有效的预防和治疗手段。近年来,依据AD发病机制和病理学特点进行靶向治疗逐渐成为新药开发的重点。靶向药物β淀粉样... 阿尔茨海默病(AD)是一种中枢神经系统退行性疾病,临床表现为进行性认知功能下降和行为损害,因其发病机制复杂,目前尚无有效的预防和治疗手段。近年来,依据AD发病机制和病理学特点进行靶向治疗逐渐成为新药开发的重点。靶向药物β淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体阿度奴单抗和来卡内单抗获美国FDA批准用于AD的治疗,调节肠道菌群药物甘露特纳在中国批准上市,β分泌酶抑制剂、抗Aβ疫苗、tau蛋白聚集抑制剂等创新药物也表现出对AD的治疗潜力并先后进入临床试验。本文梳理近年来治疗AD的创新药物研究进展,分析创新药物研发策略,为治疗AD和开展相关新药研究提供参考和思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 靶向药物 Β分泌酶 TAU蛋白 单克隆抗体 疫苗
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疫情背景下药学创新人才培养的思考与探索 被引量:10
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作者 刘建明 鲍妮曼 +2 位作者 王一方 蒋丽萍 夏春华 《药学教育》 2021年第3期14-17,共4页
新冠肺炎疫情的发生,让人们进一步认识到:加强医药卫生事业发展是维护人类生命健康安全的重要保障,推进有效药物的研发和应用是战胜疾病的根本手段,强化药学创新性人才培养是实现健康中国战略的切实举措。面对新形势、新变局,药学高等... 新冠肺炎疫情的发生,让人们进一步认识到:加强医药卫生事业发展是维护人类生命健康安全的重要保障,推进有效药物的研发和应用是战胜疾病的根本手段,强化药学创新性人才培养是实现健康中国战略的切实举措。面对新形势、新变局,药学高等教育应主动转变观念,转化危机,从优化课程体系设置、深化教学方式改革和强化创新能力培养三个方面推动药学人才培养变革。 展开更多
关键词 新形势 药学高等教育 人才培养 改革与创新
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工程教育认证理念下研究教学型大学制药工程专业人才培养模式的初探 被引量:2
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作者 严喜鸾 刘杰 蒋以号 《教育教学论坛》 2019年第50期31-32,共2页
通过工程教育认证,更好培养工科人才。结合研究教学型大学的办学条件,我们在创新专业教学知识模式、实践教学模式、"传帮带"学长制等方面进行了改革与探索,构建具有综合素养的制药工程专业人才的培养模式。
关键词 制药工程 工程认证 研究教学型大学 培养模式
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基于成果导向理念的制药工程“生物化学”课程教学改革
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作者 余平 严喜鸾 曾哲灵 《豫章师范学院学报》 2023年第4期51-56,共6页
OBE理念引入“生物化学”课程可以提升教学质量,助力制药工程专业人才培养.首先根据制药工程专业的内外需求,制定“生物化学”新的课程目标.接着重构教学内容,采用线上线下混合式教学、思维导图,案例法等教学方式支撑课程目标达成.最后... OBE理念引入“生物化学”课程可以提升教学质量,助力制药工程专业人才培养.首先根据制药工程专业的内外需求,制定“生物化学”新的课程目标.接着重构教学内容,采用线上线下混合式教学、思维导图,案例法等教学方式支撑课程目标达成.最后围绕课程目标设置全过程的观测点,设计多样化的评价方式,评价其达成状态,辅以基于调查问卷的间接评价,发现教学中的不足并提出改进措施. 展开更多
关键词 成果导向理念 制药工程“生物化学”课程 教学改革
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ROCK2干扰MKP1表达促进肝细胞癌侵袭和转移
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作者 周玮 芦珊 +1 位作者 杜云艳 陈磊峰 《实用癌症杂志》 2023年第11期1741-1749,共9页
目的 探讨ROCK2是否通过调控MKP1表达影响肝癌细胞侵袭转移。方法 采用qRT-PCR及western blot方法以及CCK8和EDU实验,证实ROCK2是通过调控MKP1表达影响肝癌细胞侵袭转移。结果 MKP1在肝细胞癌(HCC)中的表达显著下调,并且MKP1是预后不良... 目的 探讨ROCK2是否通过调控MKP1表达影响肝癌细胞侵袭转移。方法 采用qRT-PCR及western blot方法以及CCK8和EDU实验,证实ROCK2是通过调控MKP1表达影响肝癌细胞侵袭转移。结果 MKP1在肝细胞癌(HCC)中的表达显著下调,并且MKP1是预后不良的独立预测因子。在体外和体内研究中,MKP1显著抑制HCC细胞的侵袭和转移。MKP1低表达与ROCK2表达有关,ROCK2在HCC中起着重要作用。数据表明MKP1在ROCK2介导的转移和侵袭中至关重要。ROCK2对MKP1的蛋白和转录水平调控不一致;ROCK2激活ERK1/2-ATF2信号传导,其导致MKP1的mRNA表达增加。ROCK2促进泛素通过激活ERK1/2介导MKP1的降解,从而促进HCC的转移。结论 ROCK2在HCC进展中干扰MKP1的蛋白和mRNA表达。MKP1可作为一种预测肿瘤侵袭转移的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 肝细胞癌 转移 泛素化 MKP1 ROCK2
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大蒜素分解产物二烯丙基二硫对小鼠急性肝损伤的保护作用 被引量:2
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作者 黎晶晶 余天 +2 位作者 袁娟丽 武涌 陈红兵 《食品安全质量检测学报》 CAS 北大核心 2023年第5期308-316,共9页
目的 研究大蒜活性物质二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 将36只Balb/c小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、阳性组和DADS组。测定小鼠体质量与肝脏指数、天门冬氨酸氨... 目的 研究大蒜活性物质二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 将36只Balb/c小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、阳性组和DADS组。测定小鼠体质量与肝脏指数、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)水平,观察肝脏病理学变化;将肝脏样品进行转录组测序,确定差异基因行使的主要生物学功能;将盲肠内容物进行16S r RNA测序,在各个分类水平上进行群落结构的统计分析。结果 DADS可以显著降低四氯化碳肝损伤小鼠肝脏指数,降低AST、ALP活力,提高SOD活力;减少肝脏组织损伤面积、细胞坏死、炎细胞浸润;转录组学分析显示有130个差异表达基因,基因本体论联合会建立的数据库(gene ontology,GO)富集分析显示这些差异基因主要涉及类固醇代谢过程、脂质代谢过程、胆固醇代谢过程,京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析显示这些差异基因主要涉及类固醇生物合成、视黄醇代谢、药物代谢-细胞色素P450和胆汁分泌等通路。16S rRNA测序结果显示,DADS处理增加了肝损伤小鼠的厚壁菌门、norank_f_Muribaculaceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group的相对丰度,降低了变形菌门、Escherichia-Shigella的相对丰度。结论 DADS具有较强的抗四氯化碳肝损伤的潜力,其机制可能是通过提高体内抗氧化水平、调控类固醇代谢相关基因、调节胆汁酸代谢和肠道菌群组成。 展开更多
关键词 大蒜 二烯丙基二硫 肝损伤 转录组学 肠道菌群
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基于网络药理学和分子对接探讨甘草治疗异位性皮炎的作用机制 被引量:1
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作者 杨素青 沈成英 +3 位作者 周莉华 李靖阳 申宝德 胡建新 《安徽医药》 CAS 2023年第8期1531-1539,共9页
目的运用网络药理学方法和分子对接技术探讨甘草治疗异位性皮炎(AD)的潜在有效成分及作用机制。方法2021年9月至2022年4月利用TCMSID数据库结合文献调研收集甘草的化学成分,根据各成分的靶点选择性、成药性、潜在毒性等性质进行成分过滤... 目的运用网络药理学方法和分子对接技术探讨甘草治疗异位性皮炎(AD)的潜在有效成分及作用机制。方法2021年9月至2022年4月利用TCMSID数据库结合文献调研收集甘草的化学成分,根据各成分的靶点选择性、成药性、潜在毒性等性质进行成分过滤;运用SEA、SwissTargetPrediction、PPB2以及TargetNet平台对甘草化学成分进行靶点预测并利用Python代码对预测靶点名称进行标准化和不同网站的靶点结果合并;通过OMIM和GeneCards5.0数据库检索AD的相关靶点;将AD靶点与甘草成分预测靶点取交集后运用Cytoscape3.9.0软件构建“中药-成分-靶点”网络,并获得甘草成分抗AD的潜在靶点和活性成分;采用DAVIDV6.8数据库对甘草成分抗AD的潜在靶点进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并构建“中药-靶点-通路”网络;利用String数据库和Cytoscape3.9.0软件构建蛋白相互作用(PPI)网络;通过整合“中药-成分-靶点”网络、“中药-靶点-通路”网络和PPI网络,构建“中药-成分-靶点-通路”网络,并筛选得到甘草抗AD的核心靶点;最后使用MOE软件对甘草抗AD的活性成分与核心靶点进行分子对接。结果筛选得到甘草活性成分29个,成分抗AD潜在靶点47个;“中药-成分-靶点”网络显示甘草查尔酮C、芒柄花素、异甘草素、异甘草苷、甘草酸等为甘草较重要的有效成分;GO功能富集分析筛选得到生物过程、细胞组成、分子功能条目分别为217、29、45条;“中药-靶点-通路”网络显示HIF-1、TNF、NF-κB等信号通路是甘草抗AD的潜在通路;“中药-成分-靶点-通路”网络显示甘草抗AD的核心靶点有22个,包括TNF、AKT1、IL-2、VEGFA、STAT3、EGFR、PTGS2等;活性成分与核心靶点的分子对接结果表明,甘草的29个活性成分与该22个核心靶点之间具有良好的结合亲和力和相互作用模式。结论甘草治疗AD具有多成分、多靶点、多通路的特点,其潜在有效成分为甘草查尔酮C、异甘草素、甘草酸等,其作用机制可能与参与调控HIF-1、TNF、NF-κB等信号通路相关。这些成分可能通过靶向TNF、AKT1、IL-2、PTGS2、EGFR等靶点发挥药理活性作用。 展开更多
关键词 甘草 皮炎 特应性 网络药理学 靶点预测 分子对接
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地高辛片致男性乳腺增生1例分析 被引量:1
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作者 欧阳荧 钟常歆 +2 位作者 夏春华 聂俊刚 周颖 《中国药物警戒》 2023年第3期346-347,359,共3页
目的探讨地高辛片导致乳腺增生病例,为临床预防及处理其不良反应提供参考。方法分析1例服用地高辛片导致乳腺增生患者的治疗过程,探讨地高辛片致乳腺增生的机制并排除其他药物的可能性。结果患者服用地高辛后双侧乳腺增生,停用该药并继... 目的探讨地高辛片导致乳腺增生病例,为临床预防及处理其不良反应提供参考。方法分析1例服用地高辛片导致乳腺增生患者的治疗过程,探讨地高辛片致乳腺增生的机制并排除其他药物的可能性。结果患者服用地高辛后双侧乳腺增生,停用该药并继续服用其他药物治疗1月后,乳房不适减轻。结论地高辛片致乳腺增生或与洋地黄类药物的类雌激素作用有关,用药期间应定期做乳房检查,同时也需防范地高辛片其他严重的不良反应。 展开更多
关键词 地高辛 乳腺增生 乳房发育 雌激素 雄激素 药品不良反应
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肝移植术后排斥合并高血糖的诊治和用药的实践与思考
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作者 陈以宁 肖云 +9 位作者 韩晓雨 黄璐璐 马景胜 熊寒斌 傅毓 汪保林 郭晓晖 钟林 敖检根 何佳珂 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第5期550-555,共6页
目的:为肝移植术后发生排斥反应合并高血糖的患者建立个体化用药策略。方法:临床药师参与1例肝移植术后发生排斥反应、并发高血糖患者的诊治过程,与医生通力协作,根据患者肝功能变化,利用治疗药物监测和他克莫司-五酯胶囊临床药物相互作... 目的:为肝移植术后发生排斥反应合并高血糖的患者建立个体化用药策略。方法:临床药师参与1例肝移植术后发生排斥反应、并发高血糖患者的诊治过程,与医生通力协作,根据患者肝功能变化,利用治疗药物监测和他克莫司-五酯胶囊临床药物相互作用,及时调整给药方案,改善患者预后。结果:该患者排斥反应和高血糖得以纠正,恢复良好,顺利出院。结论:临床药师应积极参与临床诊疗,为患者制定个体化用药策略,降低免疫抑制剂毒副作用,减少不良事件发生,提升患者移植“后时代”的长期生存质量。 展开更多
关键词 肝移植术后 排斥反应 高血糖 个体化用药
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DJ-1通过保护线粒体复合体I活性介导白藜芦醇减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤
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作者 任建民 刘慧茹 +4 位作者 刘松 李晓琪 何康 汤蕾 陈和平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2185-2192,共8页
目的:从DJ-1蛋白调节线粒体复合体I活性的角度,探讨DJ-1介导白藜芦醇(RES)预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注(I/R)所诱发的氧化应激损伤的分子机制。方法:心肌内注射DJ-1敲减(sh-DJ-1)或阴性对照(NC)慢病毒后,通过结扎大鼠冠状动脉左前降支... 目的:从DJ-1蛋白调节线粒体复合体I活性的角度,探讨DJ-1介导白藜芦醇(RES)预处理对抗大鼠心肌缺血再灌注(I/R)所诱发的氧化应激损伤的分子机制。方法:心肌内注射DJ-1敲减(sh-DJ-1)或阴性对照(NC)慢病毒后,通过结扎大鼠冠状动脉左前降支法构建心肌I/R模型。将SD大鼠随机分为6组:假手术(sham)组、I/R组、RES+I/R组、NC+RES+I/R组、sh-DJ-1+RES+I/R组和I_(A)CS-010759(线粒体复合体I抑制剂)+RES+I/R组,每组10只。在心肌I/R模型前7 d通过灌胃给予RES(20 mg/kg),每日一次。此外,sham和I/R组大鼠均通过灌胃接受等体积的生理盐水。TTC染色和超声心动图分别观察心肌梗死面积和心功能变化情况;MitoSOX荧光探针检测心肌中线粒体活性氧(ROS)水平;试剂盒检测血清中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和乳酸脱氢酶(LDH)活性;结合Western blot和免疫共沉淀实验观察DJ-1与线粒体复合体I的两个亚基ND-1和NDUFA4的相互作用。结果:与I/R组相比,RES预处理可显著降低心肌梗死面积、心脏组织中线粒体ROS水平,以及血清中LDH活性和MDA含量(P<0.01),提高左室射血分数、左室短轴缩短率和血清中SOD活性(P<0.01),增加DJ-1的表达及DJ-1的线粒体转位(P<0.01),促进DJ-1与ND-1/NDUFA4的相互作用进而保护线粒体复合体I的活性(P<0.01)。然而,与RES+I/R组相比,敲减DJ-1的表达后,RES减轻心肌I/R损伤的作用被显著抑制(P<0.05或P<0.01)。结论:RES预处理可增加DJ-1的表达和线粒体易位,促进DJ-1与线粒体复合体I的ND1和NDUFA4亚基的相互作用,从而保护线粒体复合体I的活性并减轻心肌I/R所诱发的氧化应激损伤。 展开更多
关键词 白藜芦醇 DJ-1蛋白 线粒体复合体I 心肌缺血 再灌注损伤 氧化应激
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基于改性二氧化硅纳米粒的薄膜微萃取法在固本延龄丸质量分析中的应用
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作者 张迪鹏 周玉春 +5 位作者 眭荣春 肖云 冯丽华 李娜 严喜鸾 麦曦 《南昌大学学报(理科版)》 CAS 北大核心 2023年第6期564-569,共6页
合成新颖的、具有可控结构和性能的改性二氧化硅纳米粒、聚苯胺和聚吡咯作为功能材料,采用铺展法制备4种薄膜微萃取膜并结合高效液相色谱法建立固本延龄丸HPLC特征图谱。使用傅里叶变换红外光谱仪和扫描电子显微镜对薄膜的化学结构和表... 合成新颖的、具有可控结构和性能的改性二氧化硅纳米粒、聚苯胺和聚吡咯作为功能材料,采用铺展法制备4种薄膜微萃取膜并结合高效液相色谱法建立固本延龄丸HPLC特征图谱。使用傅里叶变换红外光谱仪和扫描电子显微镜对薄膜的化学结构和表面微观形态进行表征。对影响萃取效率的主要因素如萃取时间、离子强度和解吸时间等进行了优化。在最优的萃取条件下,测定20批固本延龄丸样品,共确定固本延龄丸HPLC特征图谱10个共有峰,经对照品比对,4、5、6、8号色谱峰分别为松果菊苷、毛蕊花糖苷、甘草苷和丹酚酸B。结果表明该薄膜微萃取法简便、可靠、绿色安全,适用于固本延龄丸的质量分析。 展开更多
关键词 薄膜微萃取法 固本延龄丸 特征图谱 HPLC
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敲除TSP1通过氨基酸和糖代谢通路对阿霉素所致心肌损伤的作用
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作者 占敏 卓丰 +3 位作者 吴敏 李科浩 张守华 杨豆 《广东医学》 CAS 2023年第2期161-167,共7页
目的利用代谢组学方法阐明敲除血小板反应蛋白1(TSP1)通过调节小分子化合物的代谢,减轻阿霉素(ADM)致心肌损伤。方法以24只野生型C57BL/6小鼠和24只TSP1基因敲除(TSP1^(-/-))小鼠为实验对象,分为4组:WM组(n=12)、TSP1^(-/-)组(n=12)和WM... 目的利用代谢组学方法阐明敲除血小板反应蛋白1(TSP1)通过调节小分子化合物的代谢,减轻阿霉素(ADM)致心肌损伤。方法以24只野生型C57BL/6小鼠和24只TSP1基因敲除(TSP1^(-/-))小鼠为实验对象,分为4组:WM组(n=12)、TSP1^(-/-)组(n=12)和WM-ADM组(n=12)、TSP1^(-/-)-ADM组(n=12)。WM组和TSP1^(-/-)组小鼠腹腔注射生理盐水,WM-ADM组和TSP1^(-/-)-ADM组小鼠腹腔注射ADM以建立慢性心功能衰竭(CHF)模型。以血清生化[肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)]和心脏组织苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色为指标评价注射ADM后小鼠心肌损伤情况,以基于核磁共振(1HNMR)的代谢组学技术来研究4组小鼠血清中小分子代谢物的变化。结果血清生化和心脏组织HE染色显示,注射ADM后TSP1^(-/-)小鼠心脏组织损伤比野生小鼠明显减轻。代谢组学研究显示,敲除TSP1后明显影响小鼠体内的氨基酸代谢。野生型小鼠注射ADM后,血清亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、乳酸、丙氨酸、乙酸和丙酮酸等变化明显;TSP1^(-/-)小鼠注射ADM后上述血清代谢物水平明显回调。结论本研究发现TSP1^(-/-)小鼠可能通过调节氨基酸和糖代谢来减弱ADM造成的心肌损伤。 展开更多
关键词 TSP1 阿霉素 心肌损伤 代谢组学 氨基酸代谢
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PBPK模型在抗菌药物与其他药物相互作用中的应用
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作者 李庆娴 龚菲 +1 位作者 胡锦芳 周颖 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期152-157,共6页
细菌感染是临床上常见的并发症,而抗菌药物作为广泛应用的抗感染类药物,常与免疫抑制剂、抗肿瘤类药物等联合使用。由于存在潜在的药物-药物相互作用(DDIs),抗菌药物与其他药物的共同给药仍然具有挑战性。近年来,基于生理的药动学(PBPK... 细菌感染是临床上常见的并发症,而抗菌药物作为广泛应用的抗感染类药物,常与免疫抑制剂、抗肿瘤类药物等联合使用。由于存在潜在的药物-药物相互作用(DDIs),抗菌药物与其他药物的共同给药仍然具有挑战性。近年来,基于生理的药动学(PBPK)模型越来越多地用于预测药物-药物相互作用,从而更好的指导治疗方案和药物剂量的选择。本文将对PBPK模型的概念及其在抗菌药物与其他药物相互作用方面的应用作一综述,以期为临床抗菌药物的合理使用提供理论和循证依据。 展开更多
关键词 生理药动学模型 抗菌药物 药物-药物相互作用
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医师-药师联合门诊模式对围绝经期合并乳腺良性增生性疾病患者激素补充治疗的临床研究
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作者 钟明艳 钟海军 +3 位作者 吴琪 占琪 樊芬莲 张绪良 《黑龙江医药》 CAS 2023年第6期1282-1285,共4页
目的:探究医师-药师联合门诊模式对围绝经期合并乳腺良性增生性疾病患者激素补充治疗(HRT)效果的影响。方法:选择2022年1月至2022年6月在九江市妇幼保健院更年期门诊治疗并长期在院随访的接受HRT的乳腺良性增生性疾病患者60例,按随机数... 目的:探究医师-药师联合门诊模式对围绝经期合并乳腺良性增生性疾病患者激素补充治疗(HRT)效果的影响。方法:选择2022年1月至2022年6月在九江市妇幼保健院更年期门诊治疗并长期在院随访的接受HRT的乳腺良性增生性疾病患者60例,按随机数字表法分2组,各30例。对照组进行常规干预,观察组采取医师-药师联合门诊模式,均持续干预12个月。比较两组绝经相关症状缓解情况、性激素水平、乳腺超声情况、不良反应、用药依从性、坚持用药率。结果:干预前,两组绝经相关症状比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预1个月、干预3个月、干预6个月后、干预12个月后,观察组Kupperman评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预前,两组性激素水平比较,无统计学差异(P>0.05);观察组干预12个月后卵泡刺激素(FSH)水平低于对照组,黄体生成素(LH)水平低于对照组,雌二醇(E_2)水平高于对照组,有统计学差异(P<0.05);12个月随访中,两组乳腺增生情况控制良好,未发生非良性增生。干预前、干预12个月后,两组乳腺结节大小比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组不良反应发生率较对照组低,但无统计学差异(P>0.05);干预前,两组用药依从性比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预6个月后、干预12个月后,观察组用药依从性评分均高于对照组,有统计学差异(P<0.05);观察组坚持用药率高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。结论:医师-药师联合门诊模式的应用可以有效提高HRT对围绝经期合并乳腺良性增生性疾病患者的疗效,显著改善患者围绝经期症状,调节激素水平,提高患者用药依从性和坚持用药率,且对乳腺良性增生无明显不良影响。 展开更多
关键词 围绝经期 乳腺良性增生性疾病 激素补充治疗 医师-药师联合门诊模式 绝经相关症状 性激素
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基于网络药理学和分子对接技术探讨枳实治疗肝内胆汁淤积的作用机制
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作者 陈思琦 郑洋滨 +3 位作者 沈震亚 陈伟康 罗跃华 刘德鸿 《中国药物评价》 2023年第3期231-239,共9页
目的:运用网络药理学和分子对接技术探讨枳实治疗肝内胆汁淤积的有效活性成分及其潜在作用机制,并对枳实黄酮类粗提物治疗胆汁淤积的药效进行验证。方法:从TCMSP数据库和中国知网文献中检索出枳实的有效活性成分并收集其靶点;通过GeneCa... 目的:运用网络药理学和分子对接技术探讨枳实治疗肝内胆汁淤积的有效活性成分及其潜在作用机制,并对枳实黄酮类粗提物治疗胆汁淤积的药效进行验证。方法:从TCMSP数据库和中国知网文献中检索出枳实的有效活性成分并收集其靶点;通过GeneCards和OMIM数据库收集肝内胆汁淤积相关的疾病靶点,将与药物靶点重复的靶点作为潜在靶点,使用Cytoscape构建“药物-有效成分-靶点-疾病”网络,利用String数据库构建蛋白互作网络(PPI);借助Metascape数据库进行GO富集与KEGG通路富集分析,最后利用AutoDock vina进行分子对接进行初步验证。观察枳实黄酮粗提物对胆汁淤积大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和碱性磷酸酶(ALP)指标的影响。结果:筛选得到35个活性成分,相关潜在靶点161个,疾病靶点1248个,枳实治疗肝内胆汁淤积潜在靶点87个,主要作用于AKT1、TP53、TNF、CASP3、VEGFA、IL6、HIF1A等19个核心靶点,这些共同作用靶点富集于4405个生物过程和246条信号通路,分子对接结果显示,枳实主要活性成分与核心靶点具有较好的结合活性。药效学验证显示,枳实黄酮提取物高、中剂量组的各生化指标与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:枳实治疗肝内胆汁淤积的作用机制具有多成分、多靶点、多通路的特点,且经验证,枳实黄酮粗提物对大鼠胆汁淤积模型有治疗作用,为进一步探究枳实有效成分与体内靶点之间的作用机制奠定了理论基础。 展开更多
关键词 枳实 肝内胆汁淤积 网络药理学 分子对接 作用机制
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骨三维药物筛选模型的特性、功能及应用
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作者 黄淼 巫谢生 +3 位作者 黄文诗 黄海纳 陈龙云 彭维杰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第31期5071-5077,共7页
背景:临床上骨骼相关疾病药物的开发是个漫长的过程,传统的二维模型药物筛选的效果已经不能满足需求,改进研发的各种三维模型均有其优缺点和相关应用,但到目前为止还没有一个理想的实验模型可以用于所有骨骼相关疾病的药物筛选。目的:... 背景:临床上骨骼相关疾病药物的开发是个漫长的过程,传统的二维模型药物筛选的效果已经不能满足需求,改进研发的各种三维模型均有其优缺点和相关应用,但到目前为止还没有一个理想的实验模型可以用于所有骨骼相关疾病的药物筛选。目的:综述近几年相关文献,总结骨二维模型和三维模型的基本特性以及对细胞功能的可能影响,重点综述目前常见的骨三维模型以及其在实际骨骼系统疾病中的药物筛选应用,以期为将来骨三维模型在药物筛选中的应用和改进提供一定帮助。方法:检索PubMed数据库中的相关英文文章,英文检索词为“bone,skeleton,three-dimensional models,models,drug screening,drug selection”;检索中国知网及万方数据库相关中文文献,中文检索词为“骨、骨骼、模型、三维模型、药物筛选”,并结合文献追溯法查找部分文献进行综述分析。结果与结论:①骨二维模型和三维模型的物理特性不同,二维模型基质一般是固定的,三维模型基质则是可调节的,二者对细胞的功能方面影响不同。②骨二维模型的构建和生产较为容易,但其缺乏典型的三维微观结构,缺少与周围细胞及细胞外基质的相互联系,因此只能适应于细胞水平研究。③骨二维模型和三维模型培养的骨组织有生物学差异,二维状态下骨细胞或者诱导成骨细胞都是扁平状的,而三维模型更接近骨组织的自然细胞外基质的结构,能更准确地表现药物反应。④目前常见的骨三维模型包括细胞球、水凝胶、生物反应器和微流体芯片等,它们的构建方法不同,在药物筛选方面各有优势。⑤目前常见的骨三维模型已经应用于骨骼相关疾病的药物筛选,不同疾病对不同三维模型的需求不同,例如在骨质疏松症的药物筛选中,支架和水凝胶的可降解和可持续性更能达到药物筛选的效果。 展开更多
关键词 干细胞 三维培养 骨骼疾病 三维模型 药物筛选 细胞球 水凝胶 生物打印 组织工程 综述
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