重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液治疗经标准治疗失败的转移性结直肠癌的临床研究

目的观察重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液(乐复能)单药治疗经标准治疗失败的转移性结直肠癌(mCRC)的疗效、不良反应及其对受试者免疫功能的影响,并在此基础上进行剂量效应的探索研究。方法 2011年5月至2012年12月入组105例受试者接受乐复能注射液或安慰剂肌肉注射。根据治疗方式及最终维持治疗剂量的不同,分为安慰剂组15例(生理盐水)、低剂量乐复能治疗组69例(<40μg/次,3次/周)和高剂量乐复能治疗组21例(40μg/次,3次/周)。采用流式细胞术检测57例患者外周血NK细胞和调节性T细胞(Treg细胞)在乐复能治疗前后水平的变化。结果治疗6周后,高剂量乐复能组的疾病控制率为47.4%,优于安慰剂组的21.4%,差异有统计学意义(P<0.05);乐复能的主要不良反应为"流感样"症状、骨髓抑制、肝功能异常、消化道反应等,不良反应程度均较轻,停药或对症处理后均可恢复;与治疗前相比,高剂量乐复能组受试者治疗后NK细胞水平显著升高,Treg细胞水平显著下降(P<0.05)。结论乐复能治疗转移性结直肠癌具有一定疗效,不良反应可耐受,患者免疫抑制状态改善,生活质量提高。