妊娠相关蛋白-A对自发性高血压大鼠左室肥厚的影响及γ-干扰素的干预作用

目的:观察γ-干扰素(INF-γ)对自发性高血压大鼠(SHR)左心室肥厚(LVH)及妊娠相关蛋白-A(PAPP-A)的影响和干预作用。方法:SHR随机分为γ-干扰素高剂量组(SHR-H),中剂量组(SHR-M),低剂量组(SHR-L)和SHR对照组(SHR-C)(每组7只)。SHR-H、SHR-M、SHR-L分别用不同剂量的INF-γ干预8周。SHR-C组和7只正常大鼠对照组注射0.9%氯化钠溶液。观察治疗前、治疗第4周、第8周各实验大鼠尾动脉血压及血浆PAPP-A含量。实验第8周处死大鼠,称取大鼠左心室质量(LVM),计算左心室质量指数(LVMI);采用HE染色观察心肌的组织学变化;采用Western blot分析各实验大鼠心肌组织PAPP-A的表达。结果:①开始治疗前,SHR各组血压及PAPP-A浓度显著高于正常大鼠对照组(P<0.05)。SHR-H组使用INF-γ4周后、SHR-M组使用INF-γ8周后血压及PAPP-A浓度明显低于同时期的SHR-C组(P<0.05),但仍高于正常大鼠对照组(P<0.05)。②SHR各组LVM,LVMI都明显高于正常大鼠对照组(P<0.05)。与SHR-C组比较:使用INF-γ后SHR-H组LVM,LVMI明显下降(P<0.05)。③HE染色大鼠心肌组织可见正常大鼠对照组心肌细胞排列正常,间质无明显增生;SHR组心肌细胞体积增大,细胞排列紊乱;各用药组相对改善,以高剂量组最为明显。④PAPP-A与LVMI的相关分析显示PAPP-A与LVMI呈正相关(R=0.911,P<0.05)。⑤通过Westernblot检测可知:不同剂量INF-γ干预组和SHR-C组大鼠心肌组织PAPP-A表达水平显著高于正常大鼠对照组(P<0.05)。不同剂量INF-γ干预8周后,SHR-H组和SHR-M组大鼠心肌组织PAPP-A表达水平显著低于SHR-C组(P<0.05)。结论:PAPP-A在SHR心肌组织大量表达,INF-γ抑制PAPP-A的表达,具有剂量依赖性。