Hedgehog信号通路Gli家族成员及其在恶性肿瘤中的作用研究进展

Gli(包括Gli1、Gli2及Gli3)是Hedgehog(Hh)信号通路下游分子,其作为核转录因子与启动子结合而激活靶基因转录。Gli蛋白在肿瘤发生、侵袭和转移等过程起重要作用。目前已开展以Gli为靶点的肿瘤干预临床试验。本文对Gli家族在肿瘤中的作用及针对Gli靶向干预肿瘤的研究进展进行综述。

淋巴管新生与肿瘤转移的研究进展

转移是肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因。经淋巴道转移是恶性肿瘤转移的重要途径之一,既往的研究由于缺乏淋巴管内皮细胞标志物,很难区分肿瘤组织中的血管和淋巴管[1]。随着淋巴管内皮细胞标志物如VEGFR-3、LYVE-1、Prox-1、podoplanin以及D2-40等的发现,关于肿瘤淋巴道转移的过程及分子机制的研究成为热点[2,3]。

VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3信号通路与肿瘤淋巴转移

侵袭和转移是肿瘤恶性特征的主要表现,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。经淋巴管转移为多种肿瘤早期的转移方式。随着一些特异性淋巴管内皮细胞分子被发现,对肿瘤淋巴管系统的生成及其与肿瘤的生物学行为有了进一步的认识,尤其是新近对肿瘤淋巴管生成机制的研究表明,VEGF-C和VEGF-D作为目前公认的主要淋巴管生成因子。

血管内皮生长因子A与肿瘤淋巴管新生的研究进展

肿瘤中淋巴管新生因子的过量表达会诱导更多的新生淋巴管而促进肿瘤的转移。淋巴管新生是影响肿瘤转移的一个重要因素。VEGF-A是VEGF家族中的一员,研究表明VEGF-A不仅能促进肿瘤淋巴管生成使肿瘤发生淋巴转移,且能够在原发肿瘤在发生转移之前,产生淋巴管生成因子使信号转导到前哨淋巴结。VEGF-A促进淋巴结转移已成为继血管转移研究后的又一热点,在此就VEGF-A与肿瘤淋巴管新生的研究近况予以综述。

^(153)SM-EDTMP治疗晚期肿瘤多发性骨转移病人的护理

采用 1 5 3钐 -乙二胺四亚甲基磷酸 (1 5 3 SM- EDTMP)治疗晚期肿瘤多发性骨转移病人 2 6例 ,骨疼明显减轻。护理要点 :加强心理护理 ,消除紧张情绪 ;做好 1 5 3SM- EDTMP毒副反应的观察和护理 ;正确处理病人排泄物 ;指导及帮助病人进行功能锻炼 ;加强基础护理 ;操作时 ,工作人员注意自我防护 ,正确处理一次性物品。

Hedgehog信号通路在肿瘤治疗中的研究进展

Hedgehog信号通路是一条在脊椎动物胚胎发育和肿瘤发生过程中起重要作用的信号通路。近年来,已研发不少Hedgehog通路的靶向药物,并应用于临床试验,但也因多重因素影响出现耐药。本文就Hedgehog信号通路的作用机制及其在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。

恶性肿瘤中Hedgehog信号通路的表观遗传调控研究进展

Hedgehog(HH)信号通路是促进胚胎分化、系统发育和组织调控的重要信号传导系统,突变、非经典转录调控及表观遗传变化可引起该通路的异常激活。已证实,该通路异常激活可导致发育障碍及各种恶性肿瘤。目前认为,该通路对发育和某些恶性肿瘤(如基底细胞癌、髓母细胞瘤及横纹肌肉瘤等)的发生及进展发挥着不可替代的作用。鉴于HH通路成员的表观遗传异常在恶性肿瘤发病机制的特殊性及其可作为某些恶性肿瘤(如白血病、胃癌)潜在的治疗靶点,其已成为HH通路的研究热点。为对恶性肿瘤发病机制及潜在治疗靶点提供新的认识,本文综述了HH信号通路成员的表观遗传异常及其对恶性肿瘤发生调控方面的研究进展。

恶性肿瘤放化疗并发带状疱疹27例临床分析

目的 接受放化疗的恶性肿瘤患者并发带状疱疹的临床分析。方法 回顾性分析 1998年 1月至2 0 0 3年 11月的 2 7例恶性肿瘤放化疗并发带状疱疹的住院患者的临床资料、治疗方法、随访结果。结果 全组死亡 16例 (5 9% ) ,其中 11例 (41% )死于发病后 0 .5 a内 ,3例 (11% )死于发病后 1a内 ,2例 (7% )死于发病后 3a内。死亡的 16例患者中 ,播散型患者 7例 ,局限型患者 9例。结论 对恶性肿瘤放化疗并发带状疱疹应有足够的认识 ,以期早发现、早诊断、早治疗 。

恶性肿瘤中Hedgehog信号通路的表观遗传学研究现状

Hedgehog信号通路作为调控胚胎组织发育、系统形成的关键信号传导系统,也影响着恶性肿瘤的发生。除外通路成员的突变及异常活化,启动子甲基化引起成员中的肿瘤抑制基因失活及(或)去甲基化使表观遗传学改变,可产生致瘤作用。研究发现,多种常见的恶性肿瘤中存在该信号通路的表观遗传学改变,研究其机制可为治疗Hedgehog通路驱动的癌症提供参考。本文就常见恶性肿瘤中Hedgehog信号通路的表观遗传学研究现状进行综述。

鼻咽癌中Shh和Ptch1基因的表达及其临床意义

目的探讨鼻咽癌中Hedgehog信号通路成员Shh和Ptch1基因表达的关系及其意义。方法采用免疫组化En Vision两步法检测69例鼻咽癌及15例正常鼻咽黏膜中Shh、Ptch1蛋白表达,分析Shh、Ptch1蛋白表达水平与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果鼻咽癌中Shh及Ptch1蛋白呈高表达分别为53.6%、37.68%,高于正常鼻咽黏膜组织(二者均为6.7%)(P均<0.05)。Shh表达与肿瘤淋巴结转移、临床分期有关(P<0.05);与肿瘤侵袭、远处转移、患者年龄及性别等均无关(P>0.05);Ptch1蛋白表达水平与鼻咽癌临床病理特征的比较无统计学意义(P>0.05);Shh与Ptch1蛋白表达呈正相关(r=0.456,P<0.01)。结论 Shh和Ptch1蛋白高表达,可能参与鼻咽癌的发生、发展。

Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2在鼻咽癌患者血循环中的表达及临床意义

目的探讨Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者血循环中的表达及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附试验检测2009年5月至2010年6月本科收治的低分化鳞状细胞癌患者68例,其中男性52例,女性16例,中位年龄42(19～65)岁(初治32例,完全缓解20例,复发16例)及20例健康对照者血清Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2水平。结果初治组和复发组NPC患者血清Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2的水平均高于完全缓解组及健康对照组(P<0.01),而这些分子的含量在完全缓解组和健康对照组比较无明显差异(P>0.05)。Ang-2及Tie-2的水平在NPC患者不同T分期、临床分期比较有差异(P<0.05),并随着NPC进展呈上升趋势;Ang-1水平在不同T分期、临床分期比较差异不显著(P>0.05);Ang-2水平在不同N分期比较有差异(P<0.05)。转移NPC患者血清Ang-2及其受体Tie-2水平明显高于无转移组(P<0.01)。Ⅰ+Ⅱ期NPC患者血清Ang-1/Ang-2比值高于Ⅲ+IVa期(P<0.01)。结论 Ang-1和Ang-2及其受体Tie-2在鼻咽癌的发生、发展过程中起重要作用,并与肿瘤的侵袭转移有密切关系。

血管紧张素转化酶抑制剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂应用于糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最严重和常见的并发症之一,也是终末期肾病的最主要病因之一。目前其发病机制尚未明确,但是诸多研究表明,血管紧张素与醛固酮作用的增加是引起心血管和肾脏病变的主要因素,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的治疗方案对糖尿病微血管和大血管病变具有较好的疗效。临床上观察联合应用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂较单独使用可以更有效地减少尿蛋白,延缓糖尿病肾病的发展。

弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-celllym-phoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（Non—Hodgkin lymphoma，NHL）中发病率最高的一类弥漫生长的B细胞淋巴瘤，瘤细胞核≥正常吞噬细胞的细胞核、

多发性骨髓瘤的治疗进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）呈常见于中老年人群的恶性单克隆性浆细胞疾病，约占血液系统恶性肿瘤的10％，居血液系统恶性肿瘤第2位，患者生存期从数月到数年不等。传统上治疗MM的主要方法是化疗和造血干细胞移植，

淋巴管侵犯与鼻咽癌患者淋巴结转移的关系

目的探讨鼻咽癌组织中淋巴管侵犯(LVI)与淋巴结转移之间的关系。方法用单克隆抗体D2-40及CKpan免疫组化染色检测66例鼻咽癌患者蜡块组织标本的LVI阳性率及淋巴管密度,分析LVI与LVD、淋巴结转移及临床病理特征之间的关系。结果 66例NPC组织的瘤周LVD明显高于瘤内LVD,差异有显著性意义(P<0.01);其中LVI阳性率为63.6%(42/66),LVI与瘤周LVD呈正相关(r=0.349,P<0.05),与瘤内LVD无明显关系(r=-0.340,P>0.05);淋巴结转移组LVI阳性率高于未转移组,差异有统计学意义(P<0.01);LVI预测NPC淋巴结转移的敏感性为74.5%;特异性为90.9%;阳性预测值为97.8%;阴性预测值为58.3%。LVI阳性率与N分期呈正相关,且与T分期及临床分期有关(P<0.05),而与年龄、性别及肿瘤远处转移无关(P>0.05)。结论淋巴管侵犯可作为判断鼻咽癌发生颈部淋巴结转移的重要参考指标。

鼻咽癌组织中Gli1蛋白表达及其临床意义

目的探讨鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中Gli1蛋白表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测77例NPC及20例慢性鼻咽黏膜炎组织中Gli1蛋白表达,分析其表达与NPC临床病理特征的关系。结果 Gli1蛋白在NPC组织(57.14%)中的表达高于慢性鼻咽黏膜炎组织(30%),差异有统计学意义(P<0.05)。Gli1蛋白表达与肿瘤淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 Gli1蛋白在NPC组织中表达上调,可能与NPC的侵袭、转移有关。

穿心草防治鼻咽癌放射性口腔黏膜反应的临床研究

目的:观察穿心草对鼻咽癌患者放射性口腔粘膜炎的防治效果。方法:将140例鼻咽癌病人随机分为实验组(放疗+穿心草煎水含服)和对照组(放疗+复方硼砂含漱液含漱),观察两组患者出现口腔黏膜反应的时间及反应程度,放疗结束时不同病灶残留的情况。结果:实验组及对照组出现放射性口腔黏膜炎的时间分别为(13.1±2.03)天及(10.5±1.69)天,两组比较有显著性差异(P<0.05);放疗开始至第2周末两组发生放射性口腔黏膜炎的分级比较无统计学差异(P>0.05);放疗第3、4、5、6、7周末,两组比较有显著性差异(P<0.01);实验组及对照组平均放疗时间分别为(52.43±3.18)天及(61.1±2.03)天,(P<0.05);实验组的损伤程度明显低于对照组,出现黏膜反应的时间要晚。放疗结束时两组患者鼻咽部及颈部病灶残留情况比较无差异(P>0.05)。结论:穿心草煎水含服可以延缓口腔黏膜反应发生的时间,改善患者临床症状,提高生活质量,防治鼻咽癌引起的放射性口腔黏膜炎安全有效,值得临床推广应用。

鼻咽癌中Ptch1和Ptch2基因的表达及关系

目的探讨Sonic Hedgehog信号通路Ptch1和Ptch2(Ptch1/2)成员在鼻咽癌组织中的表达及其关系。方法应用免疫组化EnV ision两步法检测60例鼻咽癌标本及15例正常鼻咽黏膜中Ptch1/2蛋白的表达,比较Ptch1与Ptch2表达的差异,分析Ptch1和(或)Ptch2与鼻咽癌患者临床病理特征之间的关系。结果鼻咽癌组织中Ptch1/2蛋白表达的综合评分分别为4.70±3.59、3.58±3.47,明显高于正常鼻咽黏膜上皮组织的2.93±1.98、2.07±1.10(均P<0.05);肿瘤或正常鼻咽黏膜上皮组织中Ptch1的表达水平均稍高于Ptch2;不同Ptch1及(或)Ptch2蛋白表达水平的鼻咽癌临床病理特征的比较均差异无统计学意义(P>0.05);Ptch1与Ptch2蛋白表达在正常组织中呈显著相关(r=0.592,P<0.05),而在肿瘤组织中则无相关性(r=0.114,P>0.05)。结论鼻咽癌组织中Ptch1/2表达上调可能共同参与鼻咽癌的发生及发展,其中尤以Ptch1占主导地位。

化疗联合放射治疗中晚期鼻咽癌疗效评价

目的:评价化疗加放射治疗中晚期鼻咽癌的临床效果。方法:对84例临床Ⅲ～Ⅳ期的鼻咽癌患者分别实施单纯放射治疗(单放)组33例和化疗加放射治疗(化放)组51例行临床观察治疗前后的肿瘤大小,比较其近期的临床疗效(CR+PR)及5年生存率。结果:单放组、化放组有效率(CR+PR)分别为81.2%(17/33)、90.1%(46/51),P<0.01,5年生存率分别为42.4%(14/33)、66.6%(34/51),P<0.01。结论:化疗加放射治疗中晚期鼻咽癌可望提高临床疗效及延长患者的生存期。