榄香烯乳对人胰腺癌移植瘤组织中凋亡相关蛋白表达的影响

目的:了解榄香烯乳干预治疗后人胰腺癌裸鼠移植瘤组织中PTEN、P53、Bcl-2蛋白的表达情况,初步探讨榄香烯乳对胰腺癌凋亡的影响.方法:构建人胰腺癌裸鼠移植瘤模型,随机分为阴性对照组、榄香烯乳小剂量组、榄香烯乳大剂量组、吉西他滨阳性对照组和联合用药组五组,分别干预处理;采用Western blot和免疫组织化学的方法检测榄香烯乳干预治疗后人胰腺癌移植瘤组织细胞中PTEN、P53、Bcl-2蛋白表达情况.结果:Western blot结果显示榄香烯乳干预治疗后人胰腺癌移植瘤细胞中PTEN和P53蛋白表达均有升高趋势,而Bcl-2蛋白表达有下降的趋势.榄香烯乳大剂量组与阴性对照组相比,P53蛋白表达显著升高(P<0.01)而Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.01).联合用药组与吉西他滨阳性对照组相比,P53蛋白表达显著升高(P<0.01),而Bcl-2蛋白表达降低不明显(P=0.985).免疫组织化学结果显示与Western blot结果大致相同的变化趋势.结论:一定剂量的榄香烯乳可以增强胰腺癌裸鼠移植瘤组织中P53蛋白的表达而降低Bcl-2蛋白的表达,从而起到促进胰腺癌细胞凋亡的作用.

非酒精性脂肪性肝病进展中cGAS/STING信号通路激活及其免疫学作用

非酒精性脂肪性肝病仍是当今最主要的慢性肝病。细胞DNA传感器环磷酸鸟-腺苷合成酶(cGAS)通过催化合成环磷酸鸟苷,激活干扰素基因刺激因子(STING),释放以I型干扰素为代表的细胞因子引发免疫反应。外源或内源DNA为cGAS配体激活cGAS-STING信号通路,在肝炎、非酒精性脂肪肝疾病、肝癌等疾病中发挥作用,通过自噬和代谢等机制影响肝病进展。现综述非酒精性脂肪肝疾病进展中cGAS-STING通路激活及其分子免疫学作用。

肝细胞癌变过程中Wnt3a过表达及其早期监测价值

目的以肝癌发生模型探讨癌胚型Wnt3a动态表达规律及其早期监测价值。方法Sprague-Dawley(SD)鼠48只,以含2-乙酰氨基芴(2-FAA,0.05%)颗粒饲料喂养,诱发肝癌发生,对照鼠以颗粒饲料喂养,每隔2周留取肝组织和血液;肝组织经HE染色病理学检查并分组。以全基因组芯片分析基因和Wnt3a mRNA表达情况,以免疫组织化学分析Wnt3a在肝组织的表达分布情况,以酶联免疫吸附法定量肝组织和血清Wnt3a浓度。采用χ2检验、Mann-Whitney检验和方差分析等统计学方法分析组间差异。结果依据病理学检查,将鼠肝分为对照、肝细胞变性、癌前病变和肝癌形成4组。全基因表达谱分析并与对照组比较,在信号对数比率(SLR)>8 log2cy5/cy3时,癌前组和癌变组分别有268个、312个基因上调,57个、201个基因下调,这些显著改变的基因主要涉及细胞增殖、信号转导、肿瘤转移、细胞凋亡等。诱癌各阶段Wnt3a在mRNA水平表达增加,变性组(1.15±0.24,q=8.227)、癌前组(1.85±0.18,q=12.361)和肝癌组(2.59±0.55,q=18.082)均显著高于对照组(0.25±0.11,F=121.103,P<0.001),变性组、癌前组和肝癌组分别上调4.6倍、7.4倍和10.4倍。免疫组织化学显示Wnt3a表达与对照组比较,变性组阳性率为66.7%(12/18,χ2=10.701,P=0.001)。癌前组和肝癌组均全数阳性(9/9,χ2=17.115,P<0.001)。癌变过程中肝及血中Wnt3a呈进行表达增加,组间差异有统计学意义(F肝=176.711,P<0.001);癌变肝组织表达的Wnt3a分泌入血,血与肝Wnt3a水平呈直线相关(r=0.732,P<0.001)。结论Wnt3a过表达与肝细胞癌变密切相关,有望成为监测肝细胞癌变新标志物。

环状RNA在非酒精性脂肪性肝病进展中的调控机制及潜在价值

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或称代谢相关脂肪性肝病已成为全球最常见慢性肝病。NAFLD与非编码RNA(ncRNA)关系,已引起基础及临床研究的重视。在脂代谢相关ncRNA中,环状RNA(circRNA)在真核细胞中存在高度保守,异同于含5’’-末端和3’’-末端的线性ncRNAs,具有组织特异性且可稳定表达内源性ncRNA,在封闭、环状核苷链上含miRNA结合位点,形成circRNA-miR-mRNA轴或与蛋白质构成网络,以海绵样机制竞争内源RNA,发挥其抑制或促进相关靶基因表达,参与NAFLD进展。现综述circRNA在NAFLD调控机制、检测技术及其潜在临床价值。