血清KLF5异常对良、恶性肝病诊断与鉴别诊断的临床价值

目的定量检测血液中锌指蛋白转录因子家族成员Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)的表达水平,分析对良、恶性、慢性肝病患者的诊断与鉴别诊断价值。方法经医院伦理委员会同意收集住院慢性肝炎(CH)患者40例、肝硬化(LC)患者40例、肝细胞癌(HCC)患者80例血液,以及健康体检正常人(NC)40份血清作为正常对照,以酶联免疫吸附分析(ELISA)定量测定血清KLF5水平,分析其临床病理学特征,并与血清AFP浓度比较,以评价对良、恶性肝病的诊断与鉴别诊断价值;经生物数据库资料分析KLF5的组织来源,并分析不同HCC细胞株中KLF5表达状态。结果在NC、CH、LC和HCC组患者血清中均可检出KLF5和AFP表达,显示血清KLF5和AFP浓度,在HCC组均显著高于LC组、CH组和NC组(P<0.001);如以血清KLF5>800 ng/ml和AFP>25 ng/ml为上界,其阳性率在HCC组分别为90.0%和68.8%,两者联检达93.8%;LC组为12.5%和32.5%;CH组为0和25.0%;NC组均未见阳性;诊断HCC受试者工作曲线(ROC)下面积,KLF5为0.88,优于AFP的0.76(P<0.001);KLF5和AFP诊断HCC灵敏度为90.0%和68.8%,特异度为85.1%和69.4%,准确度为88.4%和69.8%,阳性预测值为87.7%和54.8%,阴性预测值为88.1%和75.9%;生物信息库资料证明HCC组织中KLF5高表达,不同HCC细胞株中均见KLF5异常表达。结论KLF5为新的标志物,外周血中异常水平分析有助于HCC诊断及良、恶性肝病的鉴别诊断。

锌指蛋白转录因子Krüppel样因子5异常表达对肝细胞癌诊断及预后的价值

目的探讨锌指蛋白转录因子家族成员Krüppel样因子5(KLF5)对肝细胞癌(HCC)诊断与预后评估的价值。方法按自身配对法收集126例HCC术后癌及非癌组织(距离癌组织边缘3.0cm以上)制作芯片,以免疫组织化学法分析KLF5表达,并分析其表达的临床病理学特征及预后价值。收集222例慢性肝病患者血清并以酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定其KLF5水平;以同期40例正常人血清为对照,以评价KLF5异常对良、恶性肝病诊断与鉴别诊断的价值。对数据进行t检验、Z检验或χ^(2)检验。结果HCC组KLF5表达阳性率为95.2%(120/126),显著高于非癌组的38.9%(49/126;χ^(2)=14.385,P<0.001)。KLF5表达与TNM分期(1期35%、II期40%、III期74.4%、IV期78.1%)、肿瘤大小、甲胎蛋白(AFP)水平、伴门静脉栓塞、HBV感染和患者5年生存率明显相关。单/多因素分析均显示KLF5高表达为HCC预后独立预测因素。HCC患者血清KLF5水平显著(P<0.001)高于肝硬化、慢性肝炎和正常对照组;如以血清KLF5>800 ng/ml和AFP>25μg/L为界,诊断HCC阳性率分别为90.48%和73.81%,比AFP特异、假阳性率低,有助于良、恶性肝病的鉴别诊断。结论HCC组织及血中KLF5过表达,它与HCC临床分期以及预后密切相关;分析KLF5水平有助于HCC诊断和鉴别诊断。

非酒精性脂肪性肝病伴乙型肝炎病毒复制患者CD44异常表达加重肝病进展

目的分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)伴乙型肝炎病毒(HBV)感染者CD44表达及其临床意义。方法经医院伦理委员会同意, 收集住院NAFLD、单纯慢性乙型肝炎和肝硬化患者血液, 以健康体检人群作为对照, 用酶联免疫吸附法定量分析血清CD44水平以及临床病理学特征;用流式细胞术分析NAFLD及慢性乙型肝炎患者CD44+T淋巴细胞比率;并以高脂饮食制备NAFLD模型验证CD44异常表达。用方差分析或校正t检验比较组间差异, 用χ2检验比较组间阳性率。结果与健康人群组比较, 肝硬化组、慢性乙型肝炎组和NAFLD组血清CD44浓度表达升高, 组间差异有统计学意义(P < 0.01);轻度或重度NAFLD组患者均伴肝细胞损伤, 血糖、血脂或CD44异常;在NAFLD患者伴HBV感染组中, HBsAg、HBeAg和HBV DNA阳性患者血CD44浓度均显著高于HBsAg、HBeAg和HBV DNA阴性组(P < 0.01)。外周血CD44+淋巴细胞比率, 在NAFLD组为78.2%±16.3%, 在慢性乙型肝炎组为68.5%±20.9%, 两组均显著高于健康对照组(46.5%±20.5%)(P < 0.05);高脂饮食模型证实鼠脂肪堆积的鼠肝组织中CD44过表达、伴肝细胞损伤, 尤其在含诱癌剂的肝组织更显著。结论 NAFLD患者CD44异常表达, 可能与HBV相关肝病的恶性转化相关。