脓毒症并发急性肾损伤的早期生物标记物的研究进展

脓毒症是病原体侵袭机体,经由机体过度的全身炎症反应综合征以及氧化应激反应等,引起宿主免疫系统、炎症系统、凝血系统等多系统损伤,严重者可致多器官功能障碍综合征乃至死亡。急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是影响脓毒症预后的独立危险因素。本文综述了AKI的新的早期诊断生物标志物：钙卫蛋白、白细胞介素-18、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、肾损伤分子-1和富含半胱氨酸61等。这些标志物早期出现在血或尿中,具有非创伤性和敏感性等特征。

血清神经肽Y和骨桥蛋白在肝细胞肝癌诊断中的应用研究

目的:探讨神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)和骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诊断中潜在的应用价值。方法:收集各类受试者血清,其中慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)65例、肝硬化(liver cirrhosis,LC)74例、HCC患者53例、健康志愿者68例作为正常对照(health control,HC)。以酶联免疫法检测受试者血清中NPY、OPN和α-甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)含量,分析NPY、OPN在HCC诊断中的应用价值并与AFP进行比较。结果:HCC患者血清NPY显著高于HC组、CHB组及LC组(F=59.63,P<0.0001);HCC患者血清OPN显著高于HC组、CHB组及LC组(F=36.00,P<0.0001);与HC组相比,受试者工作曲线(ROC)下面积分别为NPY=0.924±0.025,OPN=0.864±0.036;NPY对HCC诊断灵敏度和特异度分别为79.28%、98.53%;OPN对HCC诊断灵敏度和特异度分别为83.02%、82.35%,与AFP相比,NPY特异性最强,OPN灵敏度最高。结论:血清NPY和OPN是潜在的HCC诊断标志物,与AFP联合诊断对HCC的诊断价值更高。

自制组织微阵列仪及其在肝癌分子病理研究中的应用

目的自主研发制备一种新型的结构合理、使用方便的石蜡组织微阵列手动装置,以解决现有的石蜡组织芯片工具由于结构、组合等原因在实验、研究工作中存在使用不便等问题。方法自主研发制备石蜡组织微阵列手动装置,并利用此装置将62例肝癌组织及匹配的癌旁组织标本制备组织芯片,并对其进行HE染色及AFP、CD34、Ki67和HIF alpha等蛋白质的免疫组织化学实验,分析肝癌组织及癌旁组织的表达差异性。结果对自制组织芯片进行多种蛋白的免疫组织化学检测和分子病理分析结果显示,染色清晰完整;统计分析显示,Ki67和HIF alpha在肝癌组织中的表达量显著高于癌旁组织(P=0.0003,P=0.0144),与文献的报道一致。结论本文自制组织微阵列仪具有较高的实用价值,是生物化学药物分子机制和病理研究应用的有效工具。

金丝楠木精油抑制人前列腺癌细胞体外生长的研究

目的:研究金丝楠木精油对人前列腺癌细胞体外生长的影响,为金丝楠木精油预防肿瘤和长寿保健产品的开发与应用提供参考。方法:使用3种不同年份的阴沉金丝楠木、近代金丝楠木和新鲜金丝楠木为实验材料,通过加热升腾的方式提取精油。以人前列腺癌细胞系(PC3、DU145和LNCaP)为检测对象。通过细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)法检测金丝楠木精油对前列腺癌细胞的抑制情况,计算半数抑制率(50%inhibition concentration,IC50);使用流式细胞仪检测金丝楠木精油对前列腺癌细胞凋亡的影响,评价金丝楠木精油的抗肿瘤活性。结果:3种金丝楠木精油都可以抑制肿瘤细胞生长,新鲜金丝楠木精油对3种前列腺癌细胞系(PC3、DU145、LNCaP)的IC50分别为0.254200%、0.119600%和0.094270%;近代金丝楠木精油对3种前列腺癌细胞系(PC3、DU145、LNCaP)的IC50分别为0.019960%、0.031750%和0.016550%;阴沉金丝楠木精油对3种前列腺癌细胞系(PC3、DU145、LNCaP)的IC50分别为0.008897%、0.016850%和0.004589%,其中效果最好的是阴沉金丝楠木精油,且万分之一含量的阴沉金丝楠木精油可显著诱导人前列腺癌细胞的凋亡,提示金丝楠木精油可能通过诱导凋亡达到抑癌的作用。结论:金丝楠木精油可抑制前列腺癌细胞增殖,促进癌细胞发生凋亡。

柯萨奇病毒B3(CVB3)通过激活NADK2促进小鼠巨噬细胞NLRP3的活化

目的研究在柯萨奇病毒B3(CVB3)刺激下,小鼠巨噬细胞中含pyrin结构域NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)表达的变化及机制。方法CVB3刺激RAW264.7细胞、小鼠原代(骨髓来源或腹腔)巨噬细胞以及感染NLRP3短发夹RNA(shRNA-NLRP3)慢病毒的RAW264.7细胞,实时荧光定量PCR检测NLRP3和白细胞介素1β(IL-1β)表达水平;ELISA检测细胞上清中IL-1β的含量;Western blot法检测NLRP3蛋白的变化,免疫共沉淀(Co-IP)法检测NLRP3相互作用蛋白的表达。结果CVB3刺激RAW264.7细胞、骨髓来源或腹腔巨噬细胞后,NLRP3和IL-1β表达明显升高;下调NLRP3后,IL-1β分泌明显减少;NLRP3抗体Co-IP所得复合物银染,组间差异蛋白经质谱分析鉴定为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶2(NADK2),证明CVB3诱导NADK2与NLRP3相互作用。结论CVB3通过激活NADK2促进巨噬细胞NLRP3活化,增加炎症因子IL-1β表达和释放。

Cyclin D3、CDK11p58在脂多糖诱导大鼠星形胶质细胞活化过程中的表达及相互作用

目的 :探讨脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导星形胶质细胞活化过程中细胞周期蛋白D3(cyclin D3)、周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)11p58的表达、亚细胞定位及相互作用。方法:LPS刺激体外培养大鼠星形胶质细胞,采用Western Blot技术检测过程中cyclin D3及CDK11p58蛋白的表达情况;用免疫共沉淀技术分析LPS刺激前后cyclin D3及CDK11p58形成复合物的情况;用免疫荧光双标技术检测二者的亚细胞定位情况;将cyclin D3真核表达载体转染入星形胶质细胞,用核浆分离技术分析过表达cyclin D3对于CDK11p58亚细胞定位影响。结果:LPS呈浓度依赖性上调星形胶质细胞内cyclin D3及CDK11p58蛋白表达;cyclin D3与CDK11p58可形成复合物,LPS刺激增强二者相互作用;静息状态下星形胶质细胞内cyclin D3及CDK11p58均主要位于细胞核,但在细胞质内亦有不同程度表达,LPS刺激后二者均向细胞核聚集,且出现明显细胞核内共定位;过表达cyclin D3可促进CDK11p58向细胞核转运。结论:LPS可刺激大鼠星形胶质细胞内cyclin D3及CDK11p58蛋白表达;cyclin D3通过与CDK11p58相互作用,促进CDK11p58细胞核转运,从而参与星形胶质细胞活化过程。

基于临床疾病诊疗问题的整合教学模式在生物化学教学中的应用初探

生物化学作为连接生物学、基础医学和临床医学的重要工具学科,一直是医学主干课程中的重点及难点。随着国际上众多先进教学方法的引入和网络手段的应用,教学质量得到了一定的提高。但我国医学生人数众多,课时数有限,教育资源相对短缺,传统的课堂教学方式仍不可取代。为激发学生的学习兴趣,让他们扎实地掌握生物化学知识,以及避免传统教学中"填鸭式"的弊端,该文就如何将临床疾病诊疗问题与以授课为基础教学法、以问题为导向的学习教学法、以团队为基础的学习教学法、以案例为中心的学习教学法及网络有机地融合到课堂教学进行了尝试和探索,取得了良好效果。

CAPON及其相关分子在大鼠创伤性脑损伤后的表达变化

目的:探讨创伤性脑损伤(TBI)后神经型一氧化氮合酶羧基末端PDZ配体(CAPON)及其相关分子的表达变化及定位。方法:利用实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹技术研究大鼠脑损伤后CAPON及其相关分子Daxras1、nNOS的mRNA及蛋白水平表达变化,利用免疫荧光双标技术检测脑损伤后CAPON分子的细胞定位情况。结果:大鼠TBI后1 d-3 d,CAPON分子mRNA和蛋白表达增加;Dexras1及nNOS的表达变化趋势与CAPON的相一致。在损伤区CAPON主要表达于NeuN阳性的神经元;在损伤周边皮质中,CAPON与星型胶质细胞的标记物GFAP有少量共定位;此外,CAPON在OX-42阳性的小胶质细胞中也有少量的表达。结论:创伤性脑损伤后,CAPON及其相关分子(Daxras1、nNOS)可被诱导表达,损伤神经细胞内的CAPON及其相关分子可能参与了TBI的病理进程。

非小细胞肺癌中TRA2B表达意义的初探

目的:探讨TRA2B在非小细胞肺癌中的表达情况,并分析其与肺癌临床病理特征之间的关系。方法:Western blot检测6对肺癌组织和癌旁非肿瘤组织中TRA2B的蛋白表达水平,免疫组织化学染色分析93例非小细胞肺癌组织中TRA2B的表达。结果:TRA2B在肺癌组织中表达水平高于癌旁非肿瘤组织,TRA2B的表达情况与肺癌的分化程度以及临床分级相关(P<0.05)。结论:TRA2B在非小细胞肺癌中表达上调,提示TRA2B可能可以作为诊断肺癌的潜在标记物以及治疗的潜在靶点。

Syf2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 :分析syf2在非小细胞肺癌中的表达情况及其与临床病理参数之间的关系。方法 :Western Blot分析6对非小细胞肺癌组织和癌旁组织中syf2的蛋白表达差异,免疫组化分析89例非小细胞肺癌组织中syf2的表达情况。结果:Syf2在非小细胞肺癌组织中表达较癌旁组织高;syf2在非小细胞肺癌组织中的表达情况与肿瘤的分化程度及临床分级显著相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型及肿瘤的淋巴结转移无相关性。结论:Syf2的表达与非小细胞肺癌的进展相关,提示syf2可能是非小细胞肺癌不良预后的一个指标。

红景天苷对硝普钠损伤HT22细胞LC3和Beclin-1表达的影响

目的:观察红景天苷对硝普钠损伤小鼠海马细胞系神经细胞株HT22细胞LC3和Beclin-1表达的影响。方法:HT22细胞与1 mmol/L硝普钠共同孵育不同时间,3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT]法检测细胞活力;Western Blot检测自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达水平。HT22细胞与不同浓度红景天苷(60、120和240μmol/L)预孵育24 h后,加入1 mmol/L硝普钠损伤24 h。MTT法检测细胞活力;显微镜下观察各组细胞形态;免疫荧光染色检测LC3荧光强度;Western Blot检测自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达水平。结果:1 mmol/L硝普钠可降低细胞活力,增加自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达,呈时间依赖性。红景天苷预处理可显著改善硝普钠损伤后的细胞生长状态和活力;抑制硝普钠损伤导致的LC3荧光强度的增加;拮抗硝普钠损伤后自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达的增加。结论:红景天苷可显著拮抗硝普钠诱导的HT22细胞损伤,其机制可能与抑制自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达有关。

FoxO3腺病毒载体的构建及对脑缺血损伤中自噬相关蛋白的影响

目的:构建转录因子FoxO3的过表达腺病毒载体AV-FoxO3,包装产生高滴度腺病毒;观察其感染氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)损伤小鼠海马细胞系HT22细胞自噬相关蛋白表达的影响。方法:在Gen Bank中查询FoxO3基因及其上下游的序列,设计合成引物并在引物中引入HA序列,逆转录聚合酶链式反应(reverse transcriptionpolymerase chain reaction,RT-PCR)体外扩增目的基因,用限制性内切酶NheⅠ-HF和Af1Ⅱ双酶切表达载体p AdenoEF1-BGH-MCMV-EGFP-3FLAG,使用无缝克隆试剂盒将目的基因构建进表达载体中,转化大肠杆菌DH5α感受态细胞,挑取转化子进行菌落PCR鉴定获得阳性克隆(FoxO3重组质粒)并测序;利用Ad Max系统在HEK293A细胞中分别包装FoxO3重组质粒与对照质粒,得到AV-FoxO3和CMV-GFP-A.D.并测定病毒滴度;用AV-FoxO3和CMV-GFP-A.D.感染HT22细胞,荧光显微镜观察感染是否成功,Western Blot检测HT22细胞中HA蛋白(重组FoxO3序列中所含的标签蛋白)的表达;Western Blot检测OGD损伤HT22细胞中自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达。结果:菌落PCR和测序结果均表明FoxO3重组质粒构建成功;与辅助质粒共包装感染细胞获得腺病毒颗粒,测定滴度分别为6.32×1010 Ifu/m L和4×1011Ifu/m L;荧光观察及Western Blot检测均说明AV-FoxO3成功地感染了HT22细胞;FoxO3过表达促进自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达。结论:AV-FoxO3构建成功并可用于HT22细胞的感染,增加细胞内FoxO3表达;FoxO3参与调控自噬相关蛋白LC3和Beclin-1的表达。

维生素K2降低体外星形胶质细胞的缺氧性损伤

目的:研究在缺氧环境下,维生素K2(vitamin K2,VK2)对星形胶质细胞的保护作用。方法 :利用新生SD大鼠大脑皮层进行星形胶质细胞培养,用5-二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-Htetrazolium bromide,MTT]法检测VK2对缺氧星形胶质细胞活性的影响。用二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯(2',7'-dichlorofluorescin diacetate,DCF-DA)和二氢乙锭(dihydroethidium,DHE)染色检测VK2对缺氧条件下星形胶质细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量和超氧化物产生的作用。用实时聚合酶链式反应(real time polymerase chain reaction,RT-PCR)检测VK2处理的缺氧星形胶质细胞内生长停滞特异性基因6(growth arrest-specific gene 6,Gas6)和抗凝血因子蛋白质S(protein S)的m RNA表达量变化。结果:在0.5μmol/L和1μmol/L浓度下VK2显著提高缺氧条件下星形胶质细胞的活性。VK2使缺氧星形胶质细胞内ROS浓度降低及Gas 6和protein S的基因表达量升高。结论:在缺氧环境下,VK2可以提高星形胶质细胞的活性和降低ROS和超氧化物的产生,而Gas6和protein S可能参与此作用过程。

CGI-58基因条件敲除对小鼠中枢神经系统功能的影响

目的:探讨comparative gene identification-58(CGI-58)基因失功能对小鼠中枢神经系统功能的影响。方法:选择中枢神经系统星形胶质细胞中特异性敲除CGI-58的小鼠(CGI-58KO)为研究对象,通过Morris水迷宫、Y-迷宫、转杆实验、尾部及足底的痛觉测试,比较其与野生型小鼠在运动协调性、空间学习记忆及感觉能力等方面的差别。建立小鼠脊髓损伤模型,在损伤后不同时间点,采用小鼠后肢运动功能评分(basso mouse scale for locomotion,BMS)和痛觉测试检测,比较CGI-58KO小鼠与CGI-58野生型小鼠在神经运动功能与感觉功能恢复情况的差别。结果:与野生型小鼠相比,CGI-58KO小鼠在Y-迷宫中找到安全区的用时较长,在转杆实验中停留在转杆上的时间较短,对痛觉的反应时间较长,在Morris水迷宫中找到安全平台用的时间和游泳的距离都较长;在脊髓损伤后,与野生型小鼠相比,CGI-58KO小鼠的后肢运动功能BMS评分较低,对痛觉的反应时间较长。结论:在小鼠神经系统胶质细胞中CGI-58基因的失功能显著影响了小鼠运动、学习记忆、空间认知和感觉能力,推测该基因在小鼠神经系统功能中具有重要的作用。

pWPXL-RNASEH2A-GFP,pWPXL-RNASEH2A和pWPXL-RNASEH2A-HA慢病毒表达载体的构建

目的 :构建p WPXL-RNASEH2A-GFP,p WPXL-RNASEH2A和p WPXL-RNASEH2A-HA慢病毒过表达载体。方法:通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)技术扩增人RNASEH2A基因的蛋白编码区(coding domain sequence,CDS),将纯化的PCR产物连接到p WPXL慢病毒表达载体,将3种重组载体与包装质粒共同转染HEK293T细胞,收集病毒上清液;再次感染HEK293T细胞并收集细胞蛋白,通过Western Blot检测RNASEH2A蛋白的表达水平。结果 :Western Blot结果显示RNASEH2A抗体、GFP抗体和HA抗体均能检测到过表达的RNASEH2A或RNASEH2A融合蛋白。结论:成功构建了可用于哺乳动物细胞的p WPXL-RNASEH2A,p WPXL-RNASEH2AGFP和p WPXL-RNASEH2A-HA慢病毒表达载体。

TRPM7在肾脏缺血再灌注损伤中的表达变化

目的 :瞬时受体电位M7(transient receptor potential melastatin 7,TRPM7)为1种具有离子通道和激酶特性的双功能膜蛋白,在缺血再灌注损伤中发挥重要的作用,但TRPM7在肾脏缺血再灌注损伤中的变化和作用尚不完全清楚。本研究探讨TRPM7在体内和体外肾脏缺血再灌注损伤模型中的变化。方法:建立体外肾小管上皮细胞TCMK-1不同方式的缺氧复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,包括物理H/R(1%O2)以及Co Cl2化学H/R模型,并建立体内小鼠肾脏缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion,I/R)模型。采用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RTPCR)方式检测H/R以及I/R不同时间点细胞或组织中TRPM7 m RNA或蛋白的表达变化。结果 :TCMK-1细胞物理H/R模型中TRPM7 m RNA表达在再灌注24 h达到最高;而在化学H/R模型中,TRPM7 m RNA表达在再灌注12 h达到最高;TCMK-1细胞物理H/R模型中,TRPM7蛋白含量在再灌注24 h达到最高。在体内肾脏I/R模型中,TRPM7 m RNA在再灌注5 d达到最高。结论:TRPM7在肾脏I/R损伤过程中起重要的作用,提示TRPM7可能是肾脏I/R损伤过程中的一个潜在的治疗靶点。

BRD4抑制剂通过靶向BTK杀伤ABC-DLBCL细胞(英文)

目的:研究含布罗莫结构域蛋白4(BRD4)抑制剂JQ1和I-BET-762对活化B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(ABC-DLBCL)的杀伤作用及其分子机制。方法:以不同浓度的BRD4抑制剂JQ1和I-BET-762及布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼(ibrutinib)处理ABC-DLBCL细胞,CCK-8法检测细胞活力,PI染色检测细胞凋亡,real-time PCR检测B细胞受体(BCR)/核因子κB(NFκB)信号通路BTK、磷脂酶Cγ(PLCγ)、LYN、SYK、白细胞介素6(IL-6)、蛋白激酶Cβ(PKCβ)、黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤易位蛋白1(MALT1)等分子及转录因子MYC和RELA的m RNA表达,Western blot检测BTK、PLCγ、MYC和RELA的蛋白表达;通过生物信息学分析ABC-DLBCL细胞系HBL-1和生发中心B细胞样弥漫大B细胞淋巴瘤(GCB-DLBCL)细胞系Ly1中的BTK基因是否受超级增强子调控。结果:与Burkit淋巴瘤细胞系Raji和GCB-DLBCL细胞系BJAB相比,ABC-DLBCL细胞系HBL-1和Ly10对BRD4抑制剂JQ1更加敏感,JQ1能够抑制BCR/NFκB靶分子IL-6的表达。另一种BRD4抑制剂I-BET-762同样具有杀伤ABC-DLBCL细胞的作用。进一步机制研究发现,JQ1和I-BET-762能明显抑制BCR/NFκB信号通路关键分子BTK,而对其它分子影响较小。生物信息学分析显示,BTK基因附近无超级增强子,但JQ1处理可显著抑制BRD4结合到BTK基因区。有意思的是,BRD4抑制剂对耐ibrutinib的SU-DHL-2细胞也具有较强的杀伤作用。结论:BRD4抑制剂通过抑制BTK对ABC-DLBCL细胞有显著杀伤作用,与BCR信号通路抑制剂联合应用效果更为显著。JQ1或可用于治疗耐BTK抑制剂ibrutinib的ABC-DLBCL。

多疣壁虎断尾再生中巨噬细胞的组织定位

目的：研究巨噬细胞与多疣壁虎断尾再生的关系.方法：多疣壁虎120只,断尾后随机分为野生型组（正常组）、生理盐水组（免疫正常组）、生理盐水＋氢化可的松组（免疫抑制组）和生理盐水＋脂多糖组（免疫增强组）.免疫抑制组腹腔注射氢化可的松80μg·g-1·d^-1;免疫增强组注射脂多糖10 μg·g^-1·d^-1;采用免疫组织化学检测巨噬细胞组织定位.结果：在壁虎断尾再生过程中,横断创面巨噬细胞的浸润定位层次是改变的,断尾12 h后迁移到尾巴断截面附近的巨噬细胞数量达到峰值.免疫正常组、增强组在断尾后24 h与免疫抑制组相比较,断面附近巨噬细胞的数量显著增加.结论：巨噬细胞有可能参与多疣壁虎断尾再生过程.

人前列腺癌细胞系PC-3再表达雄激素受体(AR)的肿瘤生物学特性研究及其意义

目的研究人全长雄激素受体（androgen receptor, AR）cDNA质粒（pSAR-IRES—EGFP）在人进展期前列腺癌细胞系PC-3中稳转染再表达，即人前列腺癌细胞系PC-3-AR＋的肿瘤生物学特性及其干细胞相关基因蛋白表达的变化，探讨AR的分子生物学作用。方法（1）应用体外细胞培养，通过四氮甲基唑氮（MTT）和细胞划痕等方法检测癌细胞生长和迁移特性；WesternBlot方法检测干细胞相关蛋白的表达；细胞爬片和免疫荧光方法检测干细胞相关蛋白的定位和表达。（2）应用人前列腺癌细胞组织重组．先天免疫缺陷小鼠（Nude）肾包膜下移植技术，建立人前列腺癌．小鼠移植瘤模型，通过H.E．染色和病理学分析研究癌细胞的成瘤性、浸润和转移能力等肿瘤生物学特性；通过免疫组化染色技术检测移植瘤干细胞相关蛋白的定位和表达。结果人雄激素非依赖型进展期前列腺癌细胞系PC-3再表达全长ARcDNA，IPPC-3-AR＋，导致以下情况的改变：（1）体外细胞培养中癌细胞的生长和扩增能力以及迁移特性均受抑制；（2）小鼠体内移植瘤肿瘤体积减小，癌细胞变大，分化增强，坏死增加和浸润能力减低；（3）培养细胞中检测到干细胞相关蛋白CD133、CD44和ALDH等的表达增加。结论人雄激素非依赖型前列腺癌细胞系PC．3再表达全长ARcDNA，使其生长受抑，分化增强，坏死增加和干细胞相关基因蛋白（CD133、CD44和ALDH）的表达增加。

前列腺癌干细胞的研究进展

前列腺癌是欧美国家最常见的上皮性恶性肿瘤，占所有恶性肿瘤的29%，致死率在美国仅次于肺癌。中国前列腺癌的发病率远低于欧美国家，但研究表明，近年来，我国尤其是上海等经济发达区域前列腺癌的发病率有逐年升高的趋势[1]。目前，前列腺癌的发病原因及发病机制尚不清楚，但前列腺癌的高发人群集中于老年人，年龄越大发病率越高。有研究发现，睾丸不发育或没有睾丸的人不发生前列腺肥大，也不发生前列腺癌，说明前列腺癌的发生与男性睾丸和雄激素（androgens）有着密切的关系。各国特别是欧美国家每年投入巨额经费进行前列腺癌基础研究及临床治疗，但至今尚未获得实质性进展。“癌干细胞学说”为探讨前列腺癌发生发展机制及治疗开拓了思路，本文就“癌干细胞学说”、前列腺癌干细胞的起源、表面标志物、信号通路和临床意义等方面做一综述。