干性CD44异常活化对脂肪积聚肝细胞恶性转化的影响

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)已成为最常见慢性肝病之一,并逐步成为继乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙肝病毒(hepatitis C virus,HCV)感染外诱发肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的主要致病因素,其发病机制复杂。新近发现,脂肪积聚肝组织中干性CD44(stemness CD44,CD44)异常活化,可能与肝细胞的恶性转化相关。本文综述了CD44异常激活影响脂肪积聚肝细胞恶性转化的研究进展。

血管生成素2异常表达与肺癌侵袭、转移和预后的关系

目的探讨血管生成素2（Ang－2）异常表达与肺癌侵袭、转移和预后的关系。 方法以自身配对法收集南通大学附属医院2009年1月至2010年12月间122例原发性肺癌患者术后癌和癌旁组织，以免疫组织化学法分析组织Ang－2表达。在细胞水平上，观察肺上皮Beas－2B及肺癌（SPCA－1，NCI－1650，A549和NCI－H1975）细胞中Ang－2蛋白及mRNA表达。筛选干扰Ang－2基因有效Short hairpin RNA（shRNA）质粒转染高表达Ang－2的A549肺癌细胞，以Western印迹、荧光定量聚合酶链反应、细胞计数试剂盒8（CCK－8）、Transwell等观察转染前后肺癌细胞Ang－2表达、Ang－2 mRNA水平、细胞增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化（EMT）能力等的变化，分析Ang－2表达与肺癌侵袭及转移的关系。 结果肺癌组织Ang－2高表达，Ang－2表达与肿瘤直径（P＝0.008）、分化程度（P＝0.033）、TNM分期（P＝0.025）和5年生存率（P〈0.001）均显著相关。Ang－2高表达者5年生存率显著低于低表达者（16.1%比80.0%，P〈0.001）；TNM分期Ⅰ期患者Ang－2高表达者5年生存率显著低于低表达者（P〈0.001），Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者Ang－2高、低表达者之间5年生存率差异均无统计学意义。Ang－2蛋白及mRNA在肺癌细胞A549中表达最高。以最高效的Ang－2－shRNA－1质粒转染A549细胞后，细胞中Ang－2表达明显受抑，细胞增殖速度明显降低并呈时间依赖性；细胞的侵袭、迁移及EMT能力亦显著下降。 结论Ang－2异常表达与肺癌侵袭、转移及患者预后密切相关，干扰Ang－2表达有望成为肺癌治疗新的分子靶目标。

高迁移率族蛋白B3异常与肝细胞肝癌患者预后分析

目的高迁移率超蛋白家族与肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展有关,本研究旨在探讨新标志物高迁移率超蛋白家族成员B3(high mobility group Box 3,HMGB3)对肝癌患者预后的临床预测价值。方法以自身配对法收集2015-08-06-2017-05-23南通大学附属医院行手术治疗肝癌患者的肝癌组织和癌旁组织50例,以免疫组化法分析HMGB3蛋白表达,结合癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)及基因表达数据库相关信息,分析HMGB3基因转录对肝癌患者预后的影响;设计、筛选和验证HMGB3特异shRNA,转染肝癌HCCLM3细胞株,以四甲基偶氮唑盐比色法、克隆形成实验、划痕和Transwell实验分析癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭等,分析HMGB3与HCC生物学特性的关系。结果肝癌HMGB3阳性率(72.0%)高于癌旁组织(28.0%),χ2=19.360,P<0.001。TCGA数据库信息显示,372例肝癌组织HMGB3mRNA高于50例正常肝组织,t=5.041,P<0.001;HMGB3高表达患者中位生存期(47.4个月)低于低表达患者(100.6个月),P=0.031;HMGB3高表达的早期肝癌患者中位生存期(71.0个月)低于低表达患者(108.6个月),P=0.033;接受索拉菲尼治疗的HMGB3高表达肝癌患者中位生存期(22.0个月)低于低表达患者(52.0个月),P<0.001;以有效的shRNA-1干扰质粒转染HCCLM3细胞后,癌细胞增殖、克隆形成(t=5.056,P<0.001)、迁移(t=7.4,P<0.001)和侵袭(t=12.2,P<0.001)等生物学行为受抑制,差异均有统计学意义。结论 HMGB3异常表达与肝癌增殖、迁移、浸润和预后密切相关,是肝癌预后判别且具有应用前景的潜在标志物。