雷帕霉素抑制兔自体移植静脉内膜过度增殖

目的观察血管周围局部应用雷帕霉素对兔自体移植静脉段内膜过度增殖的抑制作用。方法大耳白兔15只,采用自身对照设计建模。任取一侧静脉桥为干预组,外涂含0·3mg雷帕霉素的Pluronic凝胶;另一侧为对照组,外涂空凝胶。4周后测桥静脉内膜厚度、细胞的增殖指数及p27kip1免疫组化阳性细胞数。结果干预组桥静脉内膜厚度为(63·7±14·0)μm,明显少于对照组的(77·8±14·9)μm(P<0·05)。增殖指数,干预组为29·3±7·2,明显高于对照组的20·1±9·5(P<0·05)。p27kip1免疫组化染色在干预组见有阳性表达细胞,而对照组表达呈阴性。结论血管周围局部应用雷帕霉素具有抑制兔移植静脉内膜过度增殖的作用;这种作用与p27kip1的上调表达有关。

冠状动脉旁路术后静脉桥狭窄模型的建立

目的建立冠状动脉旁路术后移植静脉桥狭窄的动物模型。方法游离一段兔颈外静脉,与同侧中间剪断的颈总动脉的两断端间行端端连续吻合,每个吻合口12针。术后常规饲喂。结果4周后取材,可见静脉桥管腔狭窄,病理切片示内膜增殖。结论本模型能真实反映冠状动脉旁路术后静脉桥狭窄的情况,是进一步研究防治静脉桥狭窄的理想模型。

HPLC法测定组织中雷帕霉素的含量

目的建立测定雷帕霉素在组织中含量的高效液相色谱方法。方法采用AlltechC18柱,以乙腈∶四氢呋喃∶(55∶40)为流动相,检测波长为278nm。结果线性回归方程为A=3.2481C+7.4082×10-水5∶3,r=0.9925。在4～128ng/ml范围内线性良好。结论本法操作简单,重现性好,可用于测定组织中雷帕霉素的含量。

血管外雷帕霉素缓释涂层抑制移植静脉再狭窄

目的观察血管周围局部应用雷帕霉素对兔自体移植静脉段内膜过度增殖的抑制作用，并初步探讨其作用机制。方法大耳白兔30只，采用自身对照设计建立模型。任取一侧静脉旁路为干预组，外涂含0.3 mg雷帕霉素的Pluronic凝胶；另一侧为对照组，外涂空凝胶。4周后测旁路静脉内膜厚度、细胞的增殖指数及PCNA、P27^kipl免疫组化阳性细胞数。并于术后1、2、4、8周检测血管壁中雷帕霉素的含量。结果干预组旁路静脉内膜厚度（63.72±14.00）μm与对照组（77.76±14.90）μm相比，增生明显减少（P〈0.05）。增殖指数对照组（29.30±7.15）明显高于干预组（20.10±9.48）（P〈0.05）。在干预组和对照组均有阳性PCNA免疫组化染色表达细胞，正常静脉未见阳性表达，对照组较干预组细胞的阳性表达更强（P〈0.05）。P27^kipl免疫组化染色干预组见阳性表达细胞，对照组表达阴性（P〈0.05）。干预组血管壁术后1～8周均可测到雷帕霉素，含量呈逐步递减趋势。结论血管周围局部应用雷帕霉素具有抑制兔移植静脉内膜过度增殖的作用；这种作用和P27^kipl的上调表达有关。