Lnc RNA在食管癌中的研究进展

食管癌(esophageal cancer,EC)已经成为世界第六大死亡原因和第八种最常见的癌症,是最致命的恶性肿瘤之一,亚洲地区的主要病理类型是食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)。诊断EC的传统生物标志物包括CEA、CA19-9和SCCA等。由于传统生物标志物的诊断敏感性偏低和特异性不强,EC的早期诊断仍较困难,因此导致预后欠佳。EC存在一个复杂而重要的基因调控网络,但其发病机制尚不清楚。长链非编码RNA(long non-coding RNA,Lnc RNA)可预测多种恶性肿瘤的发生或预后,并可能成为一类新的肿瘤标记物及潜在的治疗靶标。本综述主要阐述Lnc RNA在EC中的作用和调控机制,并讨论其作为诊断、治疗和预后生物标志物的潜在临床应用。

食管鳞癌组织中lncRNA ENST00000589379水平及其对细胞迁移的影响

目的探讨食管鳞癌(ESCC)组织中长链非编码RNA(lncRNA)ENST00000589379表达及其对ESCC细胞迁移的影响。方法收集本院2014年1月至2014年12月切除的62例ESCC组织及配对癌旁组织,采用实时定量PCR(QPCR)检测以上组织中的ENST00000589379水平,比较ESCC组织及癌旁正常组织中的ENST00000589379水平,分析ENST00000589379水平与ESCC临床病理参数(年龄、性别、肿瘤大小、分化、T分期、淋巴结转移和TNM分期)的关系;通过在ESCC细胞TE-1和Eca-109中沉默和过表达ENST00000589379以评估其水平与ESCC细胞转移的关系。结果 QPCR结果显示ENST00000589379在ESCC组织、细胞中的表达水平均高于癌旁组织及正常食管黏膜上皮细胞(P<0.05);ESCC组织中的ENST00000589379水平与年龄、性别、肿瘤大小、分化和T分期无关,但与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),其中淋巴结转移者的ENST00000589379水平为5.59±1.27,高于无淋巴结转移者的4.20±1.56,TNMⅢ~Ⅳ期的ENST00000589379水平为5.87±1.07,高于Ⅰ~Ⅱ期的4.23±1.54,差异有统计学意义(P<0.05)。Transwell实验发现ENST00000589379沉默可显著降低TE-1、Eca-109细胞迁移,而其过表达可促进TE-1、Eca-109细胞迁移。结论 ENST00000589379在ESCC中表达升高,尤其在淋巴结转移和TNM分期较晚者中更明显,对ESCC细胞迁移有促进作用,在ESCC的防治中有一定意义。

食管鳞状细胞癌免疫治疗进展

随着免疫治疗在临床应用中的拓展,其在食管鳞状细胞癌(ESCC)治疗中的价值也得以显现。程序性死亡蛋白-1(PD-1)及其配体PD-L1、细胞毒性T淋巴细胞抗原4等免疫检查点抑制剂在晚期ESCC的免疫治疗中展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。

食管鳞状细胞癌的分子分型及相关分层因素

利用传统的组织病理学特征对食管鳞状细胞癌(ESCC)进行分型用以指导临床治疗存在较大局限性,建立ESCC的分子分型是精准治疗/个性化治疗的必然要求。目前ESCC的分子分型尚未形成共识,也未在临床广泛应用。从蛋白质水平、基因多态性、DNA甲基化到非编码RNA等层面的分子标志物与ESCC的发生发展、治疗应答、预后等生物学行为密切相关,有望基于这些分子标志物建立ESCC的分子分型体系,从而更好地指导临床实践。