二苯乙烯苷对TGF-β1诱导新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其机制

探讨二苯乙烯苷（2，3，5，4＇-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡糖苷，TSG）对转化生长因子β（TGF-β1）诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞（CFB）增殖和胶原合成的影响，并研究其相关机制。用消化法培养新生SD大鼠CFB，建立TGF-β1诱导新生大鼠CFB纤维化模型。采用5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入法检测CFB增殖情况；乳酸脱氢酶（LDH）法检测药物对细胞毒性作用；羟脯氨酸测定检测CFB胶原含量；流式细胞仪测定细胞周期；Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）、Ⅰ型胶原（COLⅠ）、Ⅲ型胶原（COLⅢ）、p—Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3、p-ERK、ERK、p-P38、P38、p—JNK、JNK的蛋白表达。结果表明，终浓度为0．1—100μmol／L的TSG无明显细胞毒性作用；在一定浓度范围内，TSG可明显抑制TGF—β1诱导的CFB增殖和胶原合成，抑制细胞由G0／G1期向S期的转变，抑制TGF—β1诱导的CFB核内PC—NA的蛋白表达，降低α-SMA、COLI和COLⅢ的过度表达．并抑制TGF—β1诱导的Smad3、ERK和P38的磷酸化。因此推测一定浓度的TSG能抑制TGF—β1诱导的CFB增殖和胶原合成，其机制可能与干预Smad3、ERK和P38信号通路有关。

二苯乙烯苷抑制异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化及其机制研究

目的观察二苯乙烯苷(2,3,4',5-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D glucoside,TSG)对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的作用及其相关机制。方法采用连续皮下注射异丙肾上腺素14 d诱导小鼠心肌纤维化模型,同时以TSG(120、60、30 mg·kg-1)和阳性对照卡托普利(40 mg·kg-1)灌胃给药。末次给药12 h后,取心室肌进行苏木精伊红(hematoxylineosin,HE)染色和Masson染色,观察纤维化的程度;测定心肌羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量;检测心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的蛋白表达水平;测定心肌组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase-Px,GSH-Px)活性。结果与正常对照组相比,模型组心肌出现明显纤维化,心肌组织HYP水平明显增高,Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达明显增加。与模型组相比,TSG能减轻心肌纤维化程度,降低心肌组织HYP水平及心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达。同时,TSG降低心肌组织中TGF-β1的蛋白表达,且能升高损伤心肌组织中SOD和GSH-Px的活性。结论 TSG可抑制ISO诱导的小鼠心肌纤维化,其机制可能与调节TGF-β1蛋白表达及其抗氧化有关。

白藜芦醇对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠早期氧化应激和炎症反应的影响

目的 :探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)白对于实验性2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠早期氧化应激和炎症反应的影响。方法:SD大鼠随机分为两组,其中一组给予高脂饮食4周后,腹腔注射40 mg/kg链脲佐菌素(steptozotocin,STZ),72 h后检测大鼠空腹血糖,血糖值≥11.1 mmol/L则认为造模成功。将造模成功大鼠随机分成T2DM组、辛伐他汀组、Res低剂量组和Res高剂量组,给予相应药物治疗6周后分别检测血糖、血脂、氧化应激及炎症因子等指标。结果:Res可以调节T2DM大鼠早期脂质代谢异常,增加血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)的活性,降低丙二醛(malonaldehyde,MDA)的水平,同时能够明显降低血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic factor-1,MCP-1)的浓度。结论 :Res可通过减少T2DM大鼠早期氧化应激和炎症反应来抑制其心血管并发症的发生。