巨噬细胞与动脉粥样硬化形成的关系

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是心血管疾病的主要病理基础,是动脉血管壁对损伤和刺激的慢性炎症和免疫反应.尽管采取了很多积极的治疗手段,目前仍是严重危害人类健康的-种疾病.AS的特征之y 是粥样斑块中存在含脂类的泡沫细胞,而巨噬细胞源泡沫细胞又是斑块中泡沫细胞的主要成分.巨噬细胞能够吞噬病原体并激活白细胞,保护机体抵御感染,而且巨噬细胞可以摄取氧化型低密度脂蛋白以形成泡沫细胞,在AS的形成过程中起着至关重要的作用.本文综述了巨噬细胞在动脉粥样硬化形成中的作用,可能对动脉粥样硬化预防和治疗有价值.

药理学双语教学的实施与评价

药理学(Pharmacology)是多门学科交叉的桥梁课程,双语教学是培养具有国际竞争力及高素质医药学生的一种创新型药理学教学模式。教学内容选取、课堂教学组织、教学效果评价构成了双语教学最重要的部分。本文在南通大学药学院药理学双语教学工作基础上,对以上部分进行简要小结,以便交流及进一步提高教学质量,促进药理学双语教学在本院更好开展。

Rho相关蛋白激酶及其抑制剂的研究进展

Rho相关蛋白激酶(Rho-associated protein kinase,ROCK)1、2属于丝氨酸-苏氨酸激酶AGC家族,对细胞多种生物学功能均有调节作用。抑制ROCK已经被证实可用于多种疾病的潜在治疗。笔者将简要介绍ROCK的结构和治疗的重要性,以及最新关于ROCK抑制剂的研究进展。

Rho相关激酶(ROCK)与细胞增殖、迁移

Rho相关激酶(Rho-associated kinase,ROCK)ROCK1与ROCK2蛋白是第一批发现的Rho效应蛋白,最早被认为在Rho A介导的张力纤维的形成以及黏着斑的组成中起作用。后来研究发现ROCK可以通过磷酸化活化众多下游靶点,包括肌动蛋白和中间纤维丝蛋白,从而调节这些蛋白的功能。因此,ROCK可调节多种关键细胞功能,包括细胞增殖,迁移和活性。在此综述中,主要讨论ROCK活性调节、相关底物以及在细胞增殖、迁移中的作用。

牡荆素抗豚鼠哮喘活性研究

目的研究牡荆素对豚鼠在体和离体气管平滑肌的舒张作用,并对其作用机制进行探讨。方法建立豚鼠哮喘模型,采用豚鼠离体气管条法,观察牡荆素对豚鼠气管平滑肌的舒张作用。结果牡荆素在测试剂量范围内灌胃给药1 h后,能够显著延长豚鼠引喘潜伏期,组间差值比较,差异均有统计学意义(P<0.05);对豚鼠离体气管平滑肌基础张力无明显影响;对乙酰胆碱、氯化钾、组胺诱发的气管收缩具有明显的舒张作用;同时,吲哚美辛预孵育能够明显减少牡荆素对离体气管条的舒张作用。结论牡荆素具有明显的平喘和舒张气管平滑肌作用,其作用机制可能与促进前列腺素合成有关。

Rho-ROCK抑制在脊髓损伤修复中的作用

Rho信号通路在脊髓损伤的病理生理学中发挥重要作用。脊髓损伤会引发Rho信号通路上调,Rho及其下游激酶的活化触发了生长锥塌陷并显著抑制轴突再生。有研究表明Rho-ROCK信号通路能介导硫酸软骨素蛋白多糖对神经元的抑制作用,而抑制Rho信号通路能减弱这种抑制作用,因此抑制Rho信号通路能促进脊髓损伤后的神经保护及轴突再生。目前已鉴定出C3转移酶能选择性抑制Rho而不影响其它鸟嘌呤三磷酸酶活性,在脊髓损伤的小鼠模型中,C3转移酶能促进胸脊髓半切除后的轴突的生长及运动功能恢复。Rho抑制剂在动物脊髓损伤模型中的神经保护作用也得到证实,Rho抑制剂赛生灵已经在Ⅰ/Ⅱa临床试验阶段用于脊髓损伤后的干预治疗,并且获得了较好的结果。在这篇综述里,我们将简要介绍Rho信号通路及Rho-ROCK抑制在脊髓损伤治疗中的作用。

自噬诱导剂海藻糖对帕金森症小鼠的治疗作用

目的:探讨自噬诱导剂海藻糖对帕金森症小鼠的治疗作用。方法:使用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶盐酸盐(MPTP)建立小鼠帕金森症模型,通过观察小鼠中脑黑质区多巴胺(DA)神经元数量、纹状体内神经递质多巴胺及代谢产物变化,判断海藻糖治疗帕金森症的作用。结果:(1)免疫组化染色发现MPTP使小鼠黑质区DA神经元数量明显减少。海藻糖干预后可增加DA神经元数量。(2)HPLC检测发现MPTP造成小鼠纹状体中多巴胺明显减少,海藻糖组可增加神经递质及代谢物。结论:海藻糖能减少MPTP造成的黑质区DA神经元丢失,增加纹状体中多巴胺的含量,海藻糖能有效治疗帕金森症。

BNIP3影响自噬水平对胃癌的影响

目的探讨BNIP3蛋白表达在肿瘤低氧环境中对胃癌的作用及探讨其影响自噬水平的机制。方法胃癌手术标本取材18例,分别通过免疫组化和免疫印迹检测BNIP3和LC3的蛋白表达水平在癌组织和正常组织中的差异;培养中分化的人胃癌细胞系SGC-7901,在氯化钴(CoCl2)引发的低氧环境中,观察BNIP3 siRNA干扰后对自噬相关蛋白LC3的表达变化,以及使用自噬阻滞剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)后对细胞活力的影响。结果免疫组化和免疫印迹检测中均可见肿瘤组织BNIP3蛋白表达量较正常组织增高,同时肿瘤组织中LC3-II表达水平也明显上调。BNIP3siRNA使胃癌细胞SGC-7901中LC3-Ⅱ蛋白表达下调,而且自噬水平降低后,在低氧环境中细胞活力明显提高。结论BNIP3蛋白能够通过调控自噬水平对胃癌细胞在乏氧环境中细胞死亡发挥重要的作用。

二氢杨梅素对高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠体内胆固醇逆向转运的影响

目的探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠体内胆固醇逆向转运的影响。方法 6周龄♂ApoE^(-/-)小鼠分为模型组、DMY(250、500 mg·kg^(-1))组,野生型(WT)C57BL/6J小鼠为阴性对照组。各组高脂饮食8周后,腹腔巨噬细胞油红O染色,测定细胞内胆固醇含量,肝脏称重,肝脏组织油红O染色,检测肝脏胆固醇和甘油三酯含量,检测巨噬细胞、肝脏和小肠中胆固醇逆向转运相关蛋白的表达。结果与模型组相比,DMY明显减少腹腔巨噬细胞脂质的沉积和胆固醇含量,增强巨噬细胞胆固醇逆向转运蛋白ABCA1和ABCG1的表达。与模型组相比,DMY明显减轻肝脏脂肪变性,即减轻肝脏脂质蓄积、胆固醇和甘油三酯含量。与模型组相比,DMY明显增加肝脏ABCG5、ABCG8、CYP7A1的mRNA和蛋白表达,DMY明显增加小肠ABCG5和ABCG8的蛋白表达。结论 DMY能促进高脂喂养ApoE^(-/-)小鼠体内胆固醇逆向转运。

RhoGDIs在调节RhoGTP酶中的作用

Rho特异鸟苷酸解离抑制因子（Rho- specific guanine nucleotide dissociation inhibitors, RhoGDIs）可以和RhoGTP酶结合形成复合物，来调节RhoGTP酶的活化状态，从而影响细胞的黏附、迁移、增殖等过程。RhoGDIs并不是简单的抑制RhoGTP酶，而是动态地调节RhoGTP酶的稳定、活化和循环。在本综述里，笔者将主要介绍RhoGDIs调节RhoGTP酶的活性、质膜穿梭以及竞争性作用的最新研究进展。

二氢杨梅素对异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的:初探二氢杨梅素(DMY)对异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化的作用及机制。方法:将C57BL/6小鼠随机分成正常对照组、模型组、DMY高、低剂量组、阳性对照药美托洛尔组。模型组小鼠背部皮下注射ISO,首次剂量为5 mg·kg^(-1)·d^(-1),之后以2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)维持至30天,诱导心肌纤维化模型。给药组造模同时给与药物灌胃治疗。30天后,小鼠处死取心脏;检测血清中LDH、CK、TNF-α、IL-6含量;心室肌组织行Masson染色;检测心肌组织羟脯氨酸、丙二醛(MDA)含量、抗氧化物酶SOD和GSH-Px活性。检测心肌组织中TNF-α和IL-6 mRNA表达,Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-SMA、Nrf2、p65-NF-κB及TGF-β1信号通路蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组小鼠血清LDH和CK含量、心重指数均显著增加,心肌出现明显纤维化,心肌组织中羟脯氨酸含量显著增加;Ⅰ、Ⅲ型胶原和α-SMA蛋白表达显著增高。与模型组相比,DMY能减轻心肌损伤及纤维化程度。同时,DMY降低心肌组织中TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3的蛋白表达,减少心肌中MDA含量,增强抗氧化物酶SOD和GSH-Px活性,增加Nrf2的入核。此外,DMY减少TNF-α、IL-6在血清中含量和在心肌中mRNA表达,减少p65-NF-κB入核。结论:本研究表明,二氢杨梅素能显著减轻ISO诱导的小鼠心肌纤维化,其机制可能与其干预TGF-β1信号通路、抗氧化及抗炎作用有关。

RhoGDI1在TNF-α诱导内皮细胞损伤中的作用研究

目的:阐明Rho特异鸟苷酸解离抑制因子1(Rho GDI1)和Rho/ROCK信号通路在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导内皮细胞损伤中的作用机制。方法:采用siRNA技术干扰人脐静脉内皮细胞Rho GDI1表达,实验分为正常对照组,10μg·L^(-1) TNF-α处理组和Rho GDI1干扰组。MTT法检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测Rho GDI1、Rho A、ROCK表达及活化。结果:TNF-α处理和Rho GDI1干扰均显著降低内皮细胞存活率,提高内皮细胞的凋亡。TNF-α处理后Rho GDI1表达显著下降,TNF-α处理和Rho GDI1干扰均可显著提高Rho A表达以及ROCK活化。结论:TNF-α可能通过抑制Rho GDI1促进Rho/ROCK信号通路的活化,最终引起内皮细胞凋亡。

虎杖苷对高脂喂养的中年LDLr-/-小鼠非酒精性脂肪肝炎的作用及机制研究

目的探讨虎杖苷对高脂喂养的中年低密度脂蛋白受体基因敲除(low-density lipoprotein receptor knockout,LDLr-/-)小鼠非酒精性脂肪肝炎的保护作用及机制。方法12月龄雄性LDLr-/-小鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇(200 mg/kg)组和虎杖苷低、高剂量(100、200 mg/kg)组,对照组给予常规饲料喂养,其余各组给予高脂饲料喂养;同时给予虎杖苷和白藜芦醇干预12周后,检测各组小鼠血清代谢参数;采用油红O染色、苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色考察各组小鼠肝脏组织病理变化;采用试剂盒检测各组小鼠肝脏中三酰甘油(triglycerides,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase,GSH)活性;采用免疫共沉淀法检测各组小鼠肝脏组织中乙酰化肝激酶B1(liver kinase Bl,LKB1)表达情况;采用Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中氧化应激、纤维化及sirtuin l(SIRT1)信号通路相关蛋白表达情况。结果虎杖苷显著改善高脂喂养的中年LDLr-/小鼠代谢基础特征(P<0.05),抑制肝脏脂肪变性和肝纤维化;显著降低肝脏组织中TC、TG、TNF-α、IL-6、MDA和HYP水平(P<0.05);显著升高SOD、GSH和CAT活性(P<0.05);显著降低肝脏中脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达水平(P<0.05),显著升高过氧化物酶体增殖激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)和肉毒碱棕榈酰基转移酶1α(carnitine palmitoyltransferasela,CPT1α)蛋白表达水平(P<0.05);显著增加核因子E2相关因子(nuclear factor E2-:related factor2,Nrf2)入核表达(P<0.05);显著升高SIRT1蛋白表达水平(P<0.05),降低SIRT1靶蛋白肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1乙酰化水平(P<0.05);显著升高p-LKB1/LKB1和磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phosphorylated AMP-activated protein kinase,p-AMPK)/AMPK蛋白表达水平(P<0.05),显著降低p65乙酰化水平和p65入核表达(P<0.05)。结论虎杖苷对高脂喂养的中年LDLr-/-小鼠非酒精性脂肪肝炎具有保护作用,且与SIRT1的激活有关。