比较3种类型的华法林维持剂量算法对东台地区汉族心房颤动患者国际标准化比值的达标率

目的:评价3种不同类型的华法林维持剂量算法对东台地区汉族心房颤动患者国际标准化比值(international normalized ratio,INR)达标率优势。方法:选取312名接受基于华法林治疗方案治疗的房颤患者,按照3种不同类型的华法林维持剂量算法分为Warfarindosing模型组(n=103),IWPC模型组(n=109),医师制定组(n=100)。收集3组患者的一般临床资料,CYP2C9 rs1057910和VKORC1 rs9923231基因多态性检测数据,7 d后INR达标人数和达标率,评价3种华法林维持剂量模型算法对INR达标率的优势。结果:Warfarindosing模型组INR达标率为67.0%,与IWPC模型组(45.0%)和医师制定组(31%)相比,达标率显著提升,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Warfarindosing模型算法更适用于东台地区汉族房颤患者,显著提高患者INR达标率。但仍需进一步加大样本量研究。

利拉鲁肽对胰岛素治疗血糖控制欠佳的糖尿病肾脏疾病患者的疗效研究

目的评估利拉鲁肽对胰岛素治疗血糖控制欠佳的糖尿病肾脏疾病(DKD)患者的疗效,并探讨相关机制。方法选取2018年1月—2019年6月南通大学附属东台医院收治的胰岛素治疗血糖控制欠佳、伴有DKD的2型糖尿病患者,共110例。将患者随机分为观察组与对照组,每组55例。2组在调节胰岛素用量和(或)口服降糖药物的基础上,分别使用利拉鲁肽与那格列奈治疗。比较2组治疗前后血压、血脂、糖代谢和肾功能相关指标,测定血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织型金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平。结果治疗3个月和6个月时,2组血压和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平比较差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗3个月和6个月时,2组体重指数(BMI)、低密度脂蛋白(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb Alc)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)较治疗前均降低(P <0.05);高密度脂蛋白(HDL-C)、胰岛素敏感指数(HOMA-IS)均升高(P <0.05);且观察组的BMI、Hb Alc、2 h PG、HOMA-IR、胰岛素平均日用量均低于对照组,HOMA-IS高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗6个月后,2组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h UPr)、尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR)、TGF-β1、TIMP-1水平较治疗前均降低(P <0.05),且观察组显著低于对照组(P <0.05);2组肾小球滤过率估计值(e GFR)、MMP-9和MMP-9/TIMP-1比值较治疗前升高(P <0.05),且观察组显著高于对照组(P <0.05)。观察组低血糖事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论利拉鲁肽在胰岛素治疗血糖控制欠佳的DKD患者中应用可获得良好的降糖效果,并可降低体重、降低尿蛋白、改善肾功能,其机制可能与调节TGF-β1、MMP-9/TIMP-1表达有关。

ATP7B功能活性及其基因多态性与绝经后卵巢癌顺铂-紫杉醇化疗耐药相关

目的:探究ATP7B功能活性及其基因多态性与绝经后卵巢癌顺铂-紫杉醇化疗耐药的相关性。方法:在南通大学附属东台医院妇产科和标本库分别采集100例使用顺铂-紫杉醇联合化疗的绝经后卵巢癌患者全血样本,3例绝经后卵巢癌与3例绝经后无原发性卵巢癌患者的卵巢组织样本,按照耐药情况分为化疗敏感组和化疗耐药组。使用RT-PCR和Western印迹技术测定卵巢癌患者和无原发性卵巢癌患者ATP7B的mRNA和蛋白的表达水平,使用PCR-RFLP技术检测绝经后卵巢癌患者ATP7B(rs1061472和rs1801249)位点在化疗敏感组和化疗耐药组基因型频率分布情况。两组临床样本数据采用独立样本t检验和卡方检验进行数据分析。结果:与化疗敏感组相比,化疗耐药组ATP7B mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);两组ATP7B rs1061472和rs1801249位点各基因型频率分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化疗耐药组绝经后卵巢癌患者ATP7B mRNA的过表达与顺铂-紫杉醇联合化疗耐药情况的发生密切相关。ATP7B rs1061472和rs1801249基因多态性与绝经后卵巢癌患者顺铂-紫杉醇联合化疗耐药显著相关。

2型糖尿病患者发生糖尿病周围神经病变的影响因素分析

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者发生糖尿病周围神经病变(DPN)的影响因素。方法选择2018年2月—2020年5月该院收治的80例T2DM患者,按是否发生DPN分为两组,32例合并DPN患者设为观察组,48例未合并DPN设为对照组,分析T2DM患者发生DPN的影响因素。结果观察组糖尿病病程、体重指数(BMI)、尿酸(UA)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、合并外周动脉病变比例数值分别为(9.90±3.54)年、(25.76±3.65)kg/m^2、(9.35±2.07)mmol/L、(8.86±1.43)%、28.13%,高于对照组的(5.26±1.02)年、(22.01±2.85)kg/m^2、(7.64±1.72)mmol/L、(7.85±1.74)%、8.33%,差异有统计学意义(t=8.586、5.148、4.013、2.725,χ^2=5.526,P<0.05);两组性别、年龄、舒张压、收缩压、胰岛素、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)比较,差异无统计学意义(P>0.05);Logistic回归分析显示:合并外周动脉病变、糖尿病病程、BMI、UA、FPG、HbA1c是T2DM患者发生DPN的影响因素(P<0.05且OR≥1)。结论T2DM患者发生DPN与糖尿病病程、BMI、UA、FPG、HbA1c与合并外周动脉病变等多种因素密切相关,临床需综合治疗,以减少DPN发生。

老年2型糖尿病患者血清炎性因子表达及与周围神经病变的相关性研究

目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清炎性因子表达及与周围神经病变的相关性。方法选择该院于2016年6月—2020年7月收治的100例老年T2DM患者,按是否合并周围神经病变分为两组,合并周围神经病变组51例,T2DM未合并周围神经病变组49例。采集两组空腹静脉血5 mL,测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)。比较两组血清指标水平、神经传导速度、波幅差异,分析不同周围神经病变程度患者血清指标差异,并分析合并周围神经病变患者hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平与神经传导速度、波幅相关性。结果合并周围神经病变组血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平分别为(8.42±1.79)mg/L、(23.42±4.68)mg/L、(97.25±9.85)ng/L、(3.30±0.72)ng/L,高于T2DM未合并周围神经病变组的(5.88±1.33)mg/L、(7.35±2.86)mg/L、(81.32±9.15)ng/L、(1.97±0.43)ng/L,差异有统计学意义(t=8.029、20.620、8.371、11.168,P<0.001);合并周围神经病变程度腓浅神经SNAP、sNCV和胫神经m NAP、胫神经CNCV高于T2DM未合并周围神经病变组,差异有统计学意义(P<0.05);周围神经病变程度Ⅲ级hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平分别为(10.96±1.71)mg/L、(30.14±4.88)mg/L、(109.98±10.62)ng/L、(5.15±0.62)ng/L,Ⅱ级的(8.19±1.13)mg/L、(19.94±4.35)mg/L、(91.64±10.02)ng/L、(3.37±0.72)ng/L,Ⅰ级的(5.84±1.06)mg/L、(14.75±2.71)mg/L、(84.35±9.26)ng/L、(2.20±0.57)ng/L,差异有统计学意义(P<0.001);血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、PCT水平与腓浅神经SNAP、s NCV和胫神经mNAP、胫神经CNCV呈正相关(P<0.05)。结论血清炎性因子参与老年T2DM患者周围神经病变发生、发展,与神经传导速度和波幅呈相关,检测血清炎性因子能够指导治疗,以改善患者预后。

DPYD基因多态性及其功能活性与首次使用氟尿嘧啶药物毒性的相关性

目的:探究由DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)基因多态性引起DPYD酶功能发生变化,进而导致患者氟尿嘧啶化学药物治疗(以下简称化疗)化疗方案药物毒性反应的机制。方法:收集南通大学附属东台医院肿瘤科103例单独使用氟尿嘧啶化疗方案患者的全血样本,按照氟尿嘧啶化疗方案药物毒性反应情况分为无药物毒性组、1~2级药物毒性组和3~4级药物毒性组。使用RT-PCR和蛋白质印迹法测定两组患者DPYD的mRNA和蛋白质的表达水平,使用原位杂交技术检测DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)位点在3组患者基因型频率的分布情况。结果:与无药物毒性组和1~2级药物毒性组相比,3~4级药物毒性组的DPYD的mRNA和蛋白质表达水平明显升高,DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)位点各基因型频率在两组患者中的分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论:DPYD mRNA的过表达与氟尿嘧啶药物毒性反应的发生密切相关。DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)基因多态性可能与氟尿嘧啶药物毒性显著相关。DPYD(rs3918290,rs55886062和rs67376798)基因突变导致DPYD基因功能上调进而促进氟尿嘧啶药物毒性的发生。