南通地区153例不明原因肝损害肝穿刺活检诊断和病因分析

目的:分析不明原因肝损害的疾病构成,以提高南通地区专科医师对疑难肝病的诊治水平。方法:收集2012年1月—2020年10月间南通大学附属南通第三医院收治的153例不明原因肝功能异常患者的肝脏病理、辅助检查、临床诊断资料,对观察指标进行统计分析,系统梳理不明原因肝损害疾病构成比及各组疾病特点。结果:全部病例均进行肝穿刺病理检查,明确诊断139例(90.9%),其中自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)73例(47.7%),包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)28例(18.3%),原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cirrhosis,PBC)19例(12.4%),重叠综合征(AIH+PBC)26例(17.0%);代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic fatty liver disease,MAFLD)30例(19.6%);药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)16例(10.5%);胆原性肝损伤(biliary liver injury,BLI)15例(9.8%);遗传代谢性肝病(genetic metabolic liver disease,GMLD)4例(2.6%);病因不明14例(9.2%),血管性肝病1例。结论:南通地区不明原因肝损害通过肝穿刺活检确诊率≥90%,不明原因肝损害主要病因包括ALD、MAFLD、DILI、胆原性肝损伤等,而GMLD少见。

白细胞介素-34对人外周血单核细胞来源的巨噬细胞极化和迁移能力的影响

目的探讨白细胞介素(IL)-34对人外周血单核细胞来源的巨噬细胞极化和迁移能力的影响。方法采用免疫磁珠分选法从人外周血单核细胞中分选CD14+单核细胞,并使用流式细胞仪检测CD14+单核细胞纯度。将CD14+单核细胞分为M1型组、IL-34-M1型组、M2型组、IL-34-M2型组,M1型组和IL-34-M1型组细胞加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导5 d后,半量换液,加入干扰素-γ、脂多糖、IL-6和GM-CSF继续诱导4 d;M2型组和IL-34-M2型组细胞加入巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导5 d后,半量换液,加入M-CSF、IL-4、IL-6和IL-13继续诱导4 d。IL-34-M1型组和IL-34-M2型组细胞于诱导开始和诱导第5天加入IL-34进行共诱导。诱导第9天,采用流式细胞术检测各组细胞中CD14+CD86+细胞(M1型巨噬细胞)和CD14+CD163+细胞(M2型巨噬细胞)比例,采用Transwell小室实验检测M2型组、IL-34-M2型组细胞迁移能力。结果通过磁珠分选法获得了高纯度的CD14+单核细胞,CD14阳性率为(96.77±2.72)%,可用于巨噬细胞的诱导。M1型组、IL-34-M1型组中CD14+CD86+细胞比例分别为(43.20±7.59)%、(27.87±2.06)%,M2型组、IL-34-M2型组中CD14+CD163+细胞比例分别为(47.70±4.49)%、(58.95±3.65)%;IL-34-M1型组中CD14+CD86+细胞比例显著低于M1型组(P<0.05),IL-34-M2型组中CD14+CD163+细胞比例显著高于M2型组(P<0.05)。M2型组、IL-34-M2型组巨噬细胞迁移数分别为(97.8±9.0)、(205.6±21.9)个;IL-34-M2型组巨噬细胞迁移数显著多于M2型组(P<0.05)。结论IL-34可抑制人单核细胞来源的巨噬细胞向M1型极化,促进巨噬细胞向M2型极化,并可增强M2型巨噬细胞的迁移能力。

内镜下治疗肝硬化上消化道出血效果分析

目的:探讨内镜下治疗肝硬化合并上消化道出血患者的效果。方法:选取2018年8月—2019年12月在南通大学附属南通第三医院消化内科及肝病科收治的肝硬化并发上消化道出血患者220例,根据是否行内镜下治疗分为观察组(120例)和对照组(100例),比较两组患者的治疗效果、止血时间、出血次数、住院时间、再出血率、死亡率。结果:观察组患者总有效率为90.83%,对照组为77.00%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者止血时间和住院时间分别为(1.84±0.87)d和(14.83±7.33)d,均短于对照组[(2.92±1.78)d和(17.43±11.69)d](均P<0.05);出血次数为(1.56±1.03)次,少于对照组[(2.06±1.26)次](P<0.05);再出血率、死亡率分别为6.67%、5.00%,均低于对照组(22.00%、15.00%)(均P<0.05)。结论:采用内镜下治疗肝硬化上消化道出血患者能显著缩短止血时间和住院时间,减少出血次数,降低再出血发生率及死亡率,提高治疗效果。

白细胞介素-34与消化系统疾病的相关研究进展

白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)是一类免疫调节蛋白,在单核巨噬细胞系的细胞增殖、分化、生存、代谢和细胞因子/趋化因子表达等方面发挥作用,参与了全身的炎症反应、免疫系统调节,并在癌症、传染病和神经系统疾病中发挥重要作用。在这篇综述中,我们深入探讨了IL-34在消化系统疾病中的表达、作用以及可能的机制,从而为探寻IL-34对这些疾病的治疗和/或预防策略提供基础。

TEG/ROTEM对肝硬化静脉曲张出血患者出血量预测及指导备血的价值

目的探讨TEG/ROTEM对肝硬化静脉曲张出血患者出血量预测及指导备血的价值。方法选择2021年7月—2022年10月在南通大学附属南通第三医院诊治的食管胃底静脉曲张破裂出血(EVB)患者100例,依随机分组软件随机均匀分为实验组和常规组,每组人数各50例。常规组和实验组分别予以传统凝血指标(CCTs)指导输血和血栓弹力图参数(TEG)指导输血。观察输血前后凝血指标的差异、血液制品用量和预后情况。结果两组间红细胞悬液(CRC)使用量的差异较小(t=3.244,P>0.05);实验组新鲜冰冻血浆(FFP)、血小板悬液(PC)和冷沉淀(CRYO)的输入量均显著小于常规组(t=6.866,8.335,10.256,P<0.05);常规组在进行治疗的过程中需要注输2种血液制品的患者的人数显著高于实验组(χ^(2)=12.245,P<0.05),并且常规组在治疗过程中无需输注相关血制品的患者的人数显著小于实验组(χ^(2)=8.051,P<0.05)。另外,常规组在执行治疗的阶段出现输血反应的患者人数显著高于实验组(χ^(2)=9.256,P<0.05),所有患者的输血反应为轻微输血反应,未发生心功能衰竭、溶血、休克等严重输血反应。在对患者进行治疗前,两组患者的凝血相关指标水平接近,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后患者的凝血指标相关表现更良好,指标前后改善水平明显(P<0.05)。常规组的凝血功能相关指标相关数值较实验组更低,表明实验组患者凝血指标的改善情况明显更优(P<0.05)。而两组的止血成功率、再出血率、死亡率、肝性脑病和腹水发生率差异均无统计学意义(χ^(2)=0.762,0.271,1.010,0.211,0.298,P<0.05)。结论与常规凝血指导输血相比,TEG/ROTEM指导的输血方案可显著减少血液制品的用量,且不会降低止血成功率和升高再出血率、死亡率、肝性脑病及腹水的发生率,值得临床推广。

亚洲肌少症工作组专家共识解读及对我国社区老年人肌少症防治的启示

肌少症与多种不良结局密切相关,严重影响老年人的生活质量。随着社区老年人口的增加,肌少症成为日益严重的问题。为进一步解决老年人的肌肉健康问题,2022年亚洲肌少症工作组发布了《营养在社区老人肌肉健康中的作用:亚洲肌少症工作组循证专家共识》,从营养不良筛查、饮食和饮食模式、营养补充、生活方式、结局评估等方面给出了具体的循证营养建议。本文对该共识指南进行解读,以期为我国社区老年人肌少症防治提供借鉴。

精氨酸酶2在肝细胞癌组织中的表达及临床病理意义

目的研究精氨酸酶2(Arg-2)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及临床病理意义。方法收集113例HCC组织及癌旁肝组织,其中29例伴有癌旁异型增生结节(DN),另取12例正常肝组织。运用蛋白质印迹分析法检测Arg-2蛋白在15例HCC组织、癌旁肝组织和12例正常肝组织中的表达;运用免疫组织化学方法检测Arg-2在113例HCC、癌旁肝组织及DN中的表达情况,并分析其与HCC各临床病理特征间的关系以及鉴别诊断价值。结果蛋白质印迹分析结果显示,Arg-2在正常肝组织和癌旁肝组织中均不表达,在HCC组织中表达升高(P<0.01);免疫组织化学结果显示,Arg-2阳性表达于肝癌细胞质内,阳性率为77.0%(87/113),其表达与HCC组织学分级相关(P<0.05);Arg-2在低级别DN中无表达,在高级别DN中阳性表达率为14.3%(2/14),而在高分化HCC中阳性表达率为66.7%(8/12),差异有统计学意义(P<0.05)。结论Arg-2在HCC中高表达,并且与HCC组织学分级相关,其可能参与HCC的发生、发展过程。检测Arg-2表达有助于鉴别高分化HCC与DN。

精氨酸酶-1在肝细胞癌中的低表达及其临床意义

背景与目的:精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)是肝脏鸟氨酸循环的催化酶,研究表明Arg-1表达改变显著影响细胞代谢和生长状态。本研究旨在探讨Arg-1在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达,分析Arg-1与HCC临床病理指标之间的相关性。方法:采用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)、蛋白印迹法(Western blot)检测31例HCC及癌旁肝组织、12例正常肝组织中Arg-1 mRNA及蛋白表达水平。采用组织芯片结合免疫组织化学法检测Arg-1在158例HCC及癌旁组织中的表达,结合临床病理资料统计分析。结果:Arg-1 mRNA和蛋白表达水平在HCC组织中明显低于癌旁和正常肝组织(F=57.83、160.89,P均<0.01),且与HCC的分化程度相关(F=10.41、30.03,P均<0.01)。Arg-1蛋白阳性定位于细胞质及部分细胞核;Arg-1在HCC组织、癌旁组织、正常肝组织中阳性表达率分别为88%、98.7%和100%,HCC组织中Arg-1蛋白表达明显低于癌旁(χ2=14.7416,P<0.01)及正常肝组织(χ2=4.1415,P<0.05)。Arg-1表达与HCC分化程度、血管侵犯、术后复发有关(χ2=22.8459、10.2639、10.6368,P均<0.05),而与HCC患者年龄、性别、HBsAg感染、血清AFP水平、有无肝硬化、肿瘤直径、肿瘤个数均无关。结论:HCC中Arg-1表达降低,并与HCC分化、转移及复发呈显著相关,提示Arg-1对HCC发生、进展发挥负性调控作用,检测HCC中Arg-1可作为评估患者预后的参考指标。

白细胞介素-34及其在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病(IBD)是一种以炎性细胞浸润肠壁为特征的自身免疫性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),其病理机制尚未完全明确。白细胞介素-34(IL-34)是一种新型的细胞因子,可与集落刺激因子-1受体(CSF-1R)结合,通过胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶(ERK/MAPK)信号通路激活下游信号分子,参与多种疾病的炎性反应和免疫反应的调节。IL-34在IBD患者的炎性肠段中呈高表达,并在IBD的发生和发展中起重要作用。IL-34可以通过与多种信号分子相互作用,诱导IBD多种炎性因子的释放,参与IBD炎性反应的扩大化,诱导和加重肠道炎性反应。此文就IL-34的生物学活性及其在IBD中的作用作一综述。

AIMS65评分对肝硬化食管胃静脉曲张出血风险评估的临床研究

目的探讨AIMS65评分对肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血(EGVB)患者短期预后和再出血的预测价值。方法采用终末期肝病模型(MELD)和AIMS65评分对110例肝硬化EGVB患者进行评分,统计6周内的再出血和死亡情况,应用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价两种评分系统对短期预后和再出血的预测价值。结果本组患者病死率14.6%,再出血率17.3%。死亡组MELD、AIMS65评分均高于生存组(P<0.05),MELD、AIMS65评分预测死亡的AUC分别为0.813、0.825,但差异无统计学意义(P>0.05)。再出血组MELD、AIMS65评分均高于非再出血组(P<0.05),MELD、AIMS65评分预测再出血的AUC分别为0.599、0.767,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AIMS65评分过程简单快捷,对肝硬化EGVB短期预后和再出血有较好的预测价值。

肝脂肪酶基因-514C/T多态性与冠心病相关性研究

目的探讨肝脂肪酶(HL)基因多态性及其与冠心病发病的关系。方法对象为冠心病组156例,亚组分为心梗组84例,非心梗组72例,单纯冠心病组65例,高血压合并冠心病组91例,正常对照组132例,采用酚-氯仿抽提法提取人体外周血DNA,以PCR与RFLP相结合的方法来研究冠心病组和对照组肝脂肪酶基因-514C/T多态位点基因型与等位基因分布情况。结果总的冠心病组HL-514C/T位点基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。在冠心病各亚组中,心梗冠心病组和单纯冠心病组基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异也均有统计学意义(P<0.05)。结论肝脂肪酶基因-514C/T多态位点基因变异与冠心病及心梗患者发病可能相关。

高龄患者胆总管巨大结石的内镜治疗

目的探讨内镜对高龄患者胆总管巨大结石的可行性和疗效。方法 29例高龄胆总管巨大结石患者完善术前准备,在密切监护下经十二指肠镜先行内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP),胆总管显影发现结石,均给予内镜下括约肌切开术(EST)和机械碎石术(EML)取石。根据具体情况,留置鼻胆管引流。结果 28例取石成功,取石成功率96.6%,有11例行鼻胆管引流。乳头肌切口创面轻度渗血3例,一过性高淀粉酶血症8例,未发生严重并发症和死亡。结论 EST联合EML治疗高龄患者胆总管巨大结石安全有效,但娴熟的内镜操作技术、精心的术前准备及术中的仔细监护和处理是保证操作成功的重要条件。

肺腺癌组织精氨酸酶-2的表达及临床意义

目的:探讨精氨酸酶-2(arginase-2,Arg-2)在肺腺癌中的表达及其临床病理学意义。方法:应用反转录-聚合酶链式反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)和蛋白质印迹法分别检测7例新鲜肺腺癌及对应癌旁肺组织以及1例正常肺组织中Arg-2mRNA和蛋白的表达情况;免疫组织化学法检测108例肺腺癌患者手术切除石蜡标本中Arg-2蛋白的表达及细胞定位。分析Arg-2表达与肺腺癌临床病理指标及预后的相关性。结果:肺腺癌组织中Arg-2mRNA和蛋白表达水平均明显高于癌旁肺组织和正常肺组织。Arg-2蛋白表达定位于细胞质。108例肺腺癌组织中Arg-2蛋白低表达74例,高表达34例;肺腺癌组织中Arg-2蛋白的表达水平明显高于癌旁肺组织(P<0.000 1)。Arg-2高表达与肺腺癌分化程度(P=0.000 6)、淋巴结转移(P=0.002 8)、TNM分期(P=0.021 5)及Ki-67细胞增殖指数(P<0.000 1)正相关。Arg-2高表达组患者的总生存率明显低于Arg-2低表达组(χ~2=6.762,P=0.009)。多因素Cox比例风险模型分析显示,Arg-2高表达不是肺腺癌的独立预后因素(P=0.051)。结论:Arg-2表达与肺腺癌增殖、分化、淋巴结转移及TNM分期相关;Arg-2高表达提示肺腺癌患者预后差,但不是独立预后因素。

王氏保赤丸神阙穴贴敷治疗卒中后便秘的临床研究

目的:观察中成药王氏保赤丸神阙穴贴敷结合乳果糖口服,治疗脑卒中后便秘的疗效及其对脑肠肽的影响。方法:脑卒中后便秘患者120例,随机对照组和观察组各60例。对照组给予乳果糖口服治疗,观察组在对照组基础上加用王氏保赤丸姜汁制剂神阙穴贴敷治疗。比较两组临床疗效,血清胃动素(MTL)、P物质(SP)、生长抑素(SS)及血管活性肠肽(VIP)含量以及神经功能NIHSS评分。结果:观察组总有效率93.33%,高于对照组的76.67%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗5天后血清MTL 740.2±158.4 ng/L,SP 194.6±16.5 ng/L,对照组MTL 630.6±160.1 ng/L,SP 180.6±17.3 ng/L,均较治疗前升高,但观察组更高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组血清VIP 241.6±17.9 ng/L,对照组286.4±14.7 ng/L,均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗5天后及随访3个月时NIHSS评分为5.21±2.12分和3.62±2.30分,分别低于对照组的6.71±2.31分和4.73±2.24分,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:王氏保赤丸姜汁制剂神阙穴位贴敷结合乳果糖口服,治疗卒中后便秘临床疗效优于单用乳果糖,且具有神经保护作用,可能与提高血清MTL、SP以及降低VIP水平有关。

ABR指数在肝硬化食管静脉曲张破裂出血患者的应用价值研究

目的研究ABR指数在肝硬化食管静脉曲张破裂出血(CEVB)患者的应用价值。方法回顾分析2006年3月～2010年3月CEVB患者的临床资料。统计血管活性药物的使用(奥曲肽或血管加压素)、内镜下套扎情况和临床结局(存活或死亡)。比较不同干预措施及临床结局的ABR指数,利用ROC曲线评价ABR指数对临床结局的预测价值,对ABR指数与临床结局进行相关性分析。结果不同干预措施间ABR指数无显著统计学意义(P>0.05);死亡患者ABR指数高于存活患者,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。ABR指数预测死亡的ROC曲线显示曲线下面积0.801,差异有显著统计学意义(P<0.05,95%CI:0.708～0.894),最佳临界值为0.748,敏感度92.0%,特异度62.5%。pearson双变量相关分析显示ABR指数与死亡存在相关性(r=0.26,P<0.05)。结论 ABR指数能较好地预测CEVB的临床结局,与死亡存在显著相关性,不同干预措施间并未发现ABR指数有何差异。

肝脂酶基因多态性与冠心病关系初探

目的:探讨中国人群肝脂酶(HL)基因多态性与冠心病发病的关系。方法:对冠心病组132例,正常对照组84例,采用酚-氯仿抽提法提取人体外周血DNA,以PCR与RFLP相结合的方法来研究两组HL基因各多态位点基因型与等位基因分布情况。结果:冠心病组HL–514C/T位点基因型和等位基因的分布与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HL–514C/T多态位点基因变异与冠心病患者发病可能有相关。

PI3K信号通路在急性胰腺炎发病机制中的研究进展

急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)作为临床上常见的急性病症之一,对人们健康的危害性极大.调查显示约1/5的病例会发展至急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍阶段,伴随高死亡率.早期学者们对该病发病机制的认识仅限于胰酶在胰腺内被异常激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应.近年来,随着医学界对该病重视程度的增高,研究逐渐深入,方向集中于其发病过程中的免疫炎症反应,以下对其中研究比较热门的磷脂酰肌醇-3激酶信号通路与AP免疫炎症之间的关系作一阐述.

双镜联合胆总管切开取石胆管一期缝合胆管自脱落支架置入术治疗胆总管结石的效果观察

目的探讨双镜联合胆总管切开取石胆管一期缝合胆管自脱落支架置入术治疗胆总管结石的临床效果。方法选取本院2011年1月~2014年8月收治的胆总管结石患者50例,其中20例（治疗组）行双镜联合胆总管切开取石胆管一期缝合胆管自脱落支架置入术,30例（对照组）行逆行胰胆管造影＋内镜下十二指肠乳头括约肌切开取石。比较两组的手术时间、住院时间、住院费用及并发症等。结果治疗组手术时间长于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组住院时间、住院费用及并发症发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论双镜联合胆总管切开取石胆管一期缝合胆管自脱落支架置入术具有手术成功率高、术后并发症少等优点,值得临床推广。

转基因2型自身免疫性肝炎动物模型研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种慢性肝损伤疾病,目前认为多由自身肝细胞抗原诱发的免疫耐受丧失引起.目前按自身抗原类型主要分为1型和2型AIH,而2型AIH的自身抗原比较特异.近年来,针对2型AIH的小鼠模型日渐成熟,特别是转基因模型的日趋完善,为该疾病的研究提供了新的助力,本文着重介绍近几年来几种较成功的小鼠AIH的模型.

LRG1促进肠黏膜上皮细胞增殖参与溃疡性结肠炎发病机制的研究

目的:研究富亮氨酸α2糖蛋白1(leucine-richα2-glycoprotein-1,LRG1)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者肠道组织的表达情况,并分析其与疾病严重程度及肠道黏膜上皮增殖之间的关系。方法 :通过免疫组化对UC患者及正常人肠道组织行LRG1和Ki67染色,随后通过半定量方法统计LRG1及Ki67的表达量,通过t检验分析LRG1在UC患者中表达情况,并分析其与疾病严重程度的关系;通过Pearson相关性分析统计LRG1与Ki67表达的相关性。结果:与正常人相比,UC患者肠道组织中LRG1的表达明显增高(P<0.000 1),并随着病情加重,进一步增高(P<0.05);在UC患者肠道组织中,LRG1的表达与肠黏膜上皮细胞Ki67的表达呈正相关(P<0.05)。结论:LRG1可能通过促进肠道黏膜上皮细胞增殖参与UC的发生发展过程,而不仅仅是UC的生物标志物。