血清KLF5异常对良、恶性肝病诊断与鉴别诊断的临床价值

目的定量检测血液中锌指蛋白转录因子家族成员Krüppel样因子5(Krüppel-like factor 5,KLF5)的表达水平,分析对良、恶性、慢性肝病患者的诊断与鉴别诊断价值。方法经医院伦理委员会同意收集住院慢性肝炎(CH)患者40例、肝硬化(LC)患者40例、肝细胞癌(HCC)患者80例血液,以及健康体检正常人(NC)40份血清作为正常对照,以酶联免疫吸附分析(ELISA)定量测定血清KLF5水平,分析其临床病理学特征,并与血清AFP浓度比较,以评价对良、恶性肝病的诊断与鉴别诊断价值;经生物数据库资料分析KLF5的组织来源,并分析不同HCC细胞株中KLF5表达状态。结果在NC、CH、LC和HCC组患者血清中均可检出KLF5和AFP表达,显示血清KLF5和AFP浓度,在HCC组均显著高于LC组、CH组和NC组(P<0.001);如以血清KLF5>800 ng/ml和AFP>25 ng/ml为上界,其阳性率在HCC组分别为90.0%和68.8%,两者联检达93.8%;LC组为12.5%和32.5%;CH组为0和25.0%;NC组均未见阳性;诊断HCC受试者工作曲线(ROC)下面积,KLF5为0.88,优于AFP的0.76(P<0.001);KLF5和AFP诊断HCC灵敏度为90.0%和68.8%,特异度为85.1%和69.4%,准确度为88.4%和69.8%,阳性预测值为87.7%和54.8%,阴性预测值为88.1%和75.9%;生物信息库资料证明HCC组织中KLF5高表达,不同HCC细胞株中均见KLF5异常表达。结论KLF5为新的标志物,外周血中异常水平分析有助于HCC诊断及良、恶性肝病的鉴别诊断。

非酒精性脂肪性肝病伴乙型肝炎病毒复制患者CD44异常表达加重肝病进展

目的分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)伴乙型肝炎病毒(HBV)感染者CD44表达及其临床意义。方法经医院伦理委员会同意, 收集住院NAFLD、单纯慢性乙型肝炎和肝硬化患者血液, 以健康体检人群作为对照, 用酶联免疫吸附法定量分析血清CD44水平以及临床病理学特征;用流式细胞术分析NAFLD及慢性乙型肝炎患者CD44+T淋巴细胞比率;并以高脂饮食制备NAFLD模型验证CD44异常表达。用方差分析或校正t检验比较组间差异, 用χ2检验比较组间阳性率。结果与健康人群组比较, 肝硬化组、慢性乙型肝炎组和NAFLD组血清CD44浓度表达升高, 组间差异有统计学意义(P < 0.01);轻度或重度NAFLD组患者均伴肝细胞损伤, 血糖、血脂或CD44异常;在NAFLD患者伴HBV感染组中, HBsAg、HBeAg和HBV DNA阳性患者血CD44浓度均显著高于HBsAg、HBeAg和HBV DNA阴性组(P < 0.01)。外周血CD44+淋巴细胞比率, 在NAFLD组为78.2%±16.3%, 在慢性乙型肝炎组为68.5%±20.9%, 两组均显著高于健康对照组(46.5%±20.5%)(P < 0.05);高脂饮食模型证实鼠脂肪堆积的鼠肝组织中CD44过表达、伴肝细胞损伤, 尤其在含诱癌剂的肝组织更显著。结论 NAFLD患者CD44异常表达, 可能与HBV相关肝病的恶性转化相关。