2019-2021年度南通市肿瘤医院病理报告延迟分析

目的:调查南通市肿瘤医院病理报告的延迟情况,分析造成病理报告延迟的原因,为病理报告质量控制及持续改进提供参考。方法:调取2019-2021年南通市肿瘤医院病理科所有病理检查标本共48698例,其中手术标本21953例,活体组织检查标本26745例,分别统计2种标本病理报告延迟发出的例数,并分析病理报告延迟的原因。结果:26745例活体组织检查标本中,自收到标本起3个工作日内发出报告例数为26550例,占99.27%,超过3个工作日发出例数为195例,占0.73%;21953例手术标本中,自收到标本起4个工作日内发出报告例数为21669例,占98.71%,超过4个工作日发出例数为284例,占1.29%。经统计分析,导致病理报告延迟的常见原因包括组织脱钙、进一步行免疫组织化学检查、疑难病例需全科会诊、补取标本、技术员输入送检日期错误、与临床进一步沟通、需要重取标本等。结论:99.34%的病理报告能够在规定时间内及时发出,超过推荐标准。部分延迟病理报告可以定期进行统计汇总,并开展原因分析,从而针对性地解决延迟现象,实现病理报告质量的持续改进,推动病理工作质量长效、稳步发展。

放疗抵抗宫颈鳞状细胞癌circRNAs表达谱的初步研究

目的:分析放疗敏感及放疗抵抗宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)患者肿瘤组织中差异表达环状RNA(circular RNAs,circRNAs)。方法:采用Illumina PE150高通量测序技术法检测3例放疗抵抗及3例放疗敏感CSCC患者肿瘤组织中差异表达circRNAs,对测序获得的序列进行信息挖掘及分析。利用逆转录定量聚合酶链式反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,qRT-PCR)法对测序获得的60个差异显著circRNAs进行验证。结果:放疗敏感与放疗抵抗CSCC组织间差异表达在2倍及以上共有1316个circRNAs。与放疗敏感CSCC相比,放疗抵抗CSCC组织中显著上调的circRNAs共594个,显著下调的circRNAs共722个。对差异circRNAs来源基因进行基因本体(Gene Ontology,GO)分析发现:就细胞生物学过程而言,差异circRNAs主要富集于细胞代谢过程、细胞器组织、初级代谢过程、杂环代谢过程等;就分子功能而言,差异circRNAs主要富集于蛋白质结合、激酶结合、染色质结合、杂环化合物结合等。京都基因和基因组大百科全书数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析发现,差异circRNAs富集于甲状腺激素信号通路、Hippo信号通路、FoxO信号通路等通路。qRT-PCR分析证实,与放疗敏感CSCC相比,hsa_circ_0003373、hsa_circ_0004337、hsa_circ_0005114、hsa_circ_0031431、novel_circ_0006491、novel_circ_0070688、novel_circ_0070695在放疗抵抗CSCC组织中显著下调(均P<0.05)。结论:与放疗敏感CSCC相比,hsa_circ_0003373、hsa_circ_0004337、hsa_circ_0005114、hsa_circ_0031431、novel_circ_0006491、novel_circ_0070688、novel_circ_0070695在放疗抵抗CSCC组织中显著下调,为进一步研究circRNAs在CSCC放疗抵抗中的作用提供实验数据。

涎腺腺样囊性癌中PD-L2的表达及临床意义

目的探讨涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)组织中程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2,PD-L2)的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测67例SACC中PD-L2的表达,免疫组化双染法检测PD-L2和CD68/CD163共表达情况,并分析PD-L2、CD68、CD163表达与SACC临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,SACC肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)中PD-L2的阳性率分别为17.9%(12/67)、53.7%(36/67)。肿瘤细胞以及TIIC的PD-L2表达均与淋巴结转移相关(P均<0.05),两者在有淋巴结转移组中PD-L2的表达高于无淋巴结转移组;肿瘤细胞以及TIIC中PD-L2的表达均与患者性别、年龄、肿瘤最大径、发病部位、主要结构、临床分期、神经侵犯以及脉管癌栓无关(P均>0.05)。免疫组化双染结果显示,部分TIIC PD-L2阳性细胞表达CD68和CD163;CD68在TIIC PD-L2阴性组与阳性组中的表达差异无显著性(P=0.8791);CD163在TIIC PD-L2阳性组中的表达高于TIIC PD-L2阴性组(P=0.0052)。Kaplan-Meier生存分析显示,肿瘤细胞PD-L2的表达与患者总生存期(overall survival,OS)无关(P=0.4918);TIIC PD-L2阳性患者的OS较阴性患者缩短(P=0.0101);CD68表达与患者OS无关(P=0.0579);而CD163强阳性患者的OS较弱阳性患者缩短(P=0.0291)。TIIC PD-L2阴性+CD68强阳性的SACC患者预后较好(P=0.0393);TIIC PD-L2阳性+CD163强阳性的患者预后最差(P=0.0040)。结论SACC肿瘤细胞以及TIIC PD-L2的表达与淋巴结转移相关。TIIC PD-L2阳性患者的OS较阴性患者缩短。TIIC PD-L2阴性+CD68强阳性的SACC患者预后较好;TIIC PD-L2阳性+CD163强阳性的患者预后最差;这些结果可为SACC的免疫治疗提供实验数据。

EBV阳性髓外浆细胞瘤2例并文献复习

目的探讨EBV阳性髓外浆细胞瘤(extramedullary plasmacytoma,EMP)的临床病理学特征。方法回顾性分析2例EBV阳性EMP的临床病理学特征、免疫表型、治疗及预后等,行HE、免疫组化染色及EBER原位杂交检测,并复习相关文献。结果2例患者均为男性,年龄分别为54、65岁,肿块分别位于右侧睾丸和右侧胸壁,肿瘤最大径分别为4.6、4.8 cm。患者均无其他部位异常及全身症状。镜下见肿瘤细胞弥漫分布,黏附性差,肿瘤细胞大小一致、均较小,胞质嗜碱性,细胞核圆形、卵圆形,染色质不粗、较细腻,核偏位于细胞一侧,核仁不明显,核分裂象不常见。免疫表型:肿瘤细胞CD38、CD79a、MUM1均阳性,Kappa/Lambda限制性表达,Ki-67增殖指数分别为8%、15%。EBER原位杂交均阳性。2例均行手术切除术,术后辅以化疗,术后随访均未见肿瘤复发和转移。结论EBV阳性EMP罕见,预后佳,临床无特异性,组织学、免疫表型与其他不同类型的淋巴造血系统肿瘤常有重叠,诊断时需结合临床表现、组织学及免疫表型。

子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)临床病理学特征

目的探讨子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)的临床病理特点、治疗及预后。方法对2例子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤进行病理形态学观察、免疫组织化学及短串联重复序列(short tandem repeat,STR)分型检测,结合临床特征进行分析总结。结果患者年龄分别为35岁和29岁,临床表现为反复阴道流血和急腹症症状。HE切片显示肿瘤中含有成熟和未成熟的胚层成分,例1的未成熟成分表现为幼稚的间叶组织,未见神经组织;例2见原始神经外胚层组织。2例均见卵黄囊瘤成分。免疫组织化学显示肿瘤细胞SALL4、Glypican3阳性、CDX2局灶阳性、甲状腺转录因子1局灶阳性。STR检测结果显示例1肿瘤组织的遗传接合性为杂合性,例2为纯合性。结论子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)非常罕见,形态学、免疫表型、分子病理学分析相互结合方可明确诊断,手术切除及联合化疗是主要治疗手段。

人骨髓间充质干细胞促进乳腺癌细胞系MCF7上皮间质转化

目的探讨在人骨髓间充质干细胞(h BMSCs)与乳腺癌细胞系MCF-7共培养后,MCF-7细胞上皮间质转化(MET)能力是否受到影响,并检测共培养条件下上皮间质转化是否是通过旁分泌因素影响MCF-7细胞的增殖及迁移能力的。方法体外成功分离h BMSCs,利用Transwell小室共培养h BMSCs与乳腺癌细胞系MCF-7,光镜观察MCF-7细胞的形态结构,是否发生上皮间质转化的特征性改变。利用实时定量PCR、Western blot、免疫荧光检测上皮间质转化标志蛋白E-cadherin、vimentin、α-SMA及β-catenin的表达。收集共培养体系中的条件培养液,作用MCF-7细胞,Western blot鉴定MCF-7细胞上皮间质转化的分子标志物的水平;CCK8法检测MCF-7细胞的增殖活力;流式细胞计量术检测细胞增殖周期的变化;Transwell小室法检测MCF-7细胞侵袭及转移能力。结果与对照组相比,与h BMSCs共培养之后的MCF-7细胞表现出明显增强的上皮间质转化能力(P<0.05)。培养体系中的条件培养液刺激MCF-7细胞,其上皮间质转化特征及增殖和迁移能力增强(P<0.01)。结论人骨髓间充质干细胞可诱导乳腺癌细胞系发生上皮间质转化。骨髓间充质干细胞与乳腺癌细胞系可以通过旁分泌信号促进乳腺癌上皮间质转化,进一步增强其增殖及转移能力。

STAT5A在弥漫大B细胞淋巴瘤耐药中的意义

目的探讨信号转导与转录激活因子5A(signal transducer and activator of transcription 5A,STAT5A)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)耐药中的意义。方法应用OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞感染STAT5A过表达/干扰慢病毒,构建STAT5A稳定过表达(STAT5AOE)及稳定敲低(shSTAT5A)细胞,采用Western blot法检测STAT5A表达情况。采用CCK-8法及台盼蓝拒染实验分析STAT5A表达对DLBCL细胞对多柔比星(Doxo)敏感性的影响。利用凋亡抗体芯片分析过表达STAT5A对凋亡相关蛋白表达的影响。结果Western blot实验结果显示:与对照组(Ctrl/shCtrl)相比,STAT5A蛋白表达水平在STAT5AOE组中显著上调,而在shSTAT5A组中显著下调。CCK-8实验发现,过表达STAT5A可降低OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞对Doxo的敏感性。台盼蓝拒染实验显示,在OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞中过表达STAT5A可降低Doxo诱导的细胞死亡;而敲低STAT5A可增加Doxo诱导的细胞死亡(P均<0.05)。凋亡抗体芯片分析发现,OCI-Ly8以及OCI-Ly10细胞STAT5AOE组p53(pS46)[磷酸化p53(Ser46)]、p53(pS392)[磷酸化p53(Ser392)]表达水平比Ctrl组降低。结论STAT5A高表达可降低DLBCL细胞对Doxo的敏感性,STAT5A可能通过降低p53(pS46)以及p53(pS392)的表达水平抑制细胞凋亡,继而诱导耐药性的产生。

NRF2联合p16和Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变中的表达及诊断价值

目的:探讨核转录因子E2相关因子2(NF-E2-related factor 2,NRF2)联合p16、Ki-67在宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesions,SIL)诊断中的价值。方法:采用免疫组织化学方法检测49例良性/反应性宫颈鳞状上皮、102例低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)、101例高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)中NRF2、p16和Ki-67的表达情况,并评估单独使用或联合使用这些指标在宫颈SIL中的诊断效能。结果:1)NRF2、p16和Ki-67在良性/反应性组、LSIL组、HSIL组的阳性表达率均呈逐渐上升趋势,各指标在3组之间的表达差异均有统计学意义(均P<0.05);2)受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线检验良性/反应性宫颈和LSIL的结果显示NRF2、p16和Ki-67的曲线下面积分别为0.631、0.921、0.735(均P<0.05),二者联合或三者联合后曲线下面积均较单独指标组高(均P<0.05);3)ROC曲线检验良性/反应性宫颈和HSIL的结果显示NRF2、p16和Ki-67的曲线下面积分别为0.897、0.997、0.906(均P<0.05),二者联合或三者联合后曲线下面积均较单独指标组高(均P<0.05);4)ROC曲线检验LSIL和HSIL的结果显示NRF2、p16和Ki-67的曲线下面积分别为0.864、0.916、0.793(均P<0.05),二者联合或三者联合后曲线下面积均较单独指标组高(均P<0.05)。结论:NRF2在HSIL中的阳性表达率显著高于LSIL,随着宫颈病变级别提高,NRF2表达强度也逐渐增强。NRF2联合p16和Ki-67能够提高宫颈SIL病理诊断的准确性。

卵巢高级别浆液性癌中PD-L2的表达及其临床意义

目的探讨卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcinoma,HGSOC)中PD-L2的表达及其临床意义。方法收集HGSOC临床资料,采用免疫组化EnVision法检测PD-L2、CD68、CD163的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果HGSOC中肿瘤细胞(tumor cell,TC)和肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)PD-L2的阳性率分别为27.9%(17/61)、60.7%(37/61)。TC PD-L2阳性与一线含铂化疗反应性相关,其在铂耐药患者中的阳性率(58.3%,7/12)高于铂敏感患者中的阳性率(20.4%,10/49)(P=0.026),但TC PD-L2表达与患者年龄、术前血清CA125水平、肿瘤最大径、累及侧别、病理分期、手术满意度及腹水量均无关(P均>0.05)。TIIC PD-L2表达与患者年龄、术前血清CA125水平、肿瘤最大径、累及侧别、病理分期、手术满意度、腹水量及一线含铂化疗反应性均无关(P均>0.05)。CD68在TC PD-L2阴性组中的表达高于TC PD-L2阳性组(P<0.0001)。CD163在TC PD-L2阳性组中的表达高于TC PD-L2阴性组(P=0.0011)。CD68、CD163在TIIC PD-L2阴性组与阳性组中的表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:TC PD-L2阳性患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)比阴性患者低(P均<0.05),TIIC PD-L2表达与OS、PFS均无关(P均>0.05)。Cox单因素和多因素分析显示:TC PD-L2阳性是影响OS和PFS的相关因素,但不是独立的预后因素。TC PD-L2阳性、CD68弱阳性以及TC PD-L2阳性、CD163强阳性患者的预后更差(P均<0.05)。结论联合检测PD-L2、CD68以及CD163表达可为HGSOC患者的预后判断提供依据,同时为免疫治疗提供实验数据。