南通户籍宫颈癌患者生存现状分析

目的对南通市肿瘤医院2002—2017年南通户籍宫颈癌住院患者作生存现状分析。方法采用主被动随访相结合的方法,对南通市肿瘤医院2002—2017年南通户籍宫颈癌住院病例开展生存结局的随访,随访截至2020年12月31日。χ^(2)检验对失访率进行统计分析;寿命表法计算各年观察生存率,R语言法绘制生存曲线,Log rank(Mantel-Cox)进行不同年龄组、不同来源地区病例生存率的差异比较。结果宫颈癌登记病例5645例,获得生存结局的5512例,随访成功率97.64%。患者平均发病年龄为(56.67±12.78)岁中位生存时间为6.54年,1、3、5及10年观察生存率分别为91.50%、76.95%、60.99%及28.51%。15~岁组与60~岁组(χ^(2)=7.469,P=0.006)、15~岁组与80~岁组(χ^(2)=36.317,P<0.001)生存率差异均有统计学意义。海门籍与启东籍(χ^(2)=2.779,P=0.095)、启东籍与通州籍(χ^(2)=0.515,P=0.473)生存率差异无统计学意义。其余各地区间生存率两两比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论本组以医院为基础的宫颈癌登记病例各年龄组和不同来源地区的生存率比较差异均有统计学意义,且生存率随年龄增长而显著下降。较高的病例随访率完整体现了南通市肿瘤医院南通户籍宫颈癌患者治疗的综合效果。

南通市肿瘤医院2007-2017年卵巢癌住院患者生存分析

目的对2007-2017年南通市肿瘤医院卵巢癌住院患者进行生存分析,为卵巢癌综合防治、预后评价提供基本信息和依据.方法采用以医院为基础的肿瘤随访,结合现场以人群为基础的肿瘤随访方法,对南通市肿瘤医院住院患者中来自南通所辖各县(市)区的卵巢癌患者进行生存随访,随访截至2020年12月31日.以寿命表法计算观察生存率,用SPSS 22.0软件绘制生存率曲线,并采用Wilcoxon统计量Gehan值进行生存率比较.结果2007-2017年卵巢癌住院患者1342例,经随访获得恶性肿瘤生存结局1152例,随访成功率为85.84%.首次入院时年龄10~90岁,平均(55.42±12.65)岁;患者以35~59岁为主,共639例,占全部卵巢癌患者的55.47%.2007-2017年卵巢癌患者各年度分布呈明显上升趋势.1152例卵巢癌患者共住院6988次,中位住院6次.1、3、5和10年观察生存率分别为79.86%、54.69%、43.14%和32.45%.15~34岁、35~59岁、60~79岁、≥80岁组患者的5年生存率分别为80.48%、48.03%、32.00%和16.00%,各年龄组比较,差异有统计学意义(Gehan=64.378,P<0.01).2007-2017年南通所辖各县(市)区(海安市、海门区、启东市、如东县、如皋市、通州区)卵巢癌患者的5年生存率分别为41.59%、32.66%、36.27%、38.72%、44.07%及51.48%,差异有统计学意义(Gehan=16.291,P<0.01).结论2007-2017年南通市肿瘤医院卵巢癌患者以中青年为主,各年度住院分布呈明显上升趋势,卵巢癌生存率的年龄差异值得关注,卵巢癌综合防治能力有待提高.

2002-2012年南通市肿瘤医院癌症住院患者分布特征分析

目的描述2002-2012年南通大学附属肿瘤医院癌症出(入)院患者中主要恶性肿瘤的分布特征,为该医院的管理和患者随访提供基本信息和决策依据。方法从医院电子病案中将2002-2012年恶性肿瘤出院患者基本信息资料进行导入,剔除非肿瘤及良性肿瘤患者,通过患者身份信息、住址和诊断等基本信息,经多步骤筛选并整理数据,建立并完善以医院为基础的癌症登记数据库,对数据进行汇总和分析。结果 2002-2012年因肿瘤而出院记录为120 565条,共涉及患者61 092例,其中良性肿瘤7 172例(11.74%);恶性肿瘤(包括脑及中枢神经系统肿瘤)53 920例(88.26%)。南通地区的恶性肿瘤42 775例(男22 901例,女19 874例),占全部恶性肿瘤的79.33%;其中如皋市12 600例,通州区9 632例,如东县6 946例,南通市区5 417例,海安县4 074例,海门市2 362例,启东市1 744例。主要恶性肿瘤前10位分别为食管癌8 151例,肺癌5 787例,胃癌4 082例,宫颈癌3 561例,肝癌3 316例,乳癌2 406例,结直肠和肛门癌2 058例,非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)1 174例,卵巢及其他附件癌866例,鼻咽癌818例。2002年以来,住院人次(患者数)总体上有逐年增加的趋势。结论南通市肿瘤医院住院患者中约80%来自该辖区内,前5位主要癌症为食管癌、肺癌、胃癌、宫颈癌及肝癌;住院患者的住院分布特征和来源可能与周边县区的癌症分布、医疗服务能力和水平有关。

南通市肿瘤医院2002-2014年启东和海门籍肺癌住院患者生存率分析

目的了解南通市肿瘤医院2002-2014年启东和海门籍肺癌住院患者的生存率,为综合评估肺癌患者的预后提供依据。方法建立以医院为基础的癌症登记数据库,对其中来自启东、海门籍的肺癌住院患者,采用主动与被动相结合的方法进行生存结局的随访,随访截止于2016年3月31日。用Excel 2013进行统计学分析,用寿命表法计算观察生存率,并作性别及籍贯来源地之间的比较分析。结果 2002-2014年,南通市肿瘤医院共接收启东、海门籍肺癌患者共915例,共获得863例患者的癌症生存结局信息,随访率为94.32%,失访52例,失访率为5.68%。男性604例,女性259例,首次入院平均年龄为(63.1±5.0)岁,以50~75岁居多,为750例(86.91%)。患者的1年、3年、5年及10年观察生存率分别为46.23%、17.17%、12.40%和7.09%。肺癌患者1~6年生存率女性似高于男性,7~10年生存率男性似高于女性,但差异均无统计学意义(P>0.05)。除启东籍患者1年生存率高于海门籍患者外,两地患者其余生存年的生存率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌患者的生存率与国内外同类资料相比大致相当,应继续加强肺癌的防治研究,提高患者生存率。

血管内皮生长因子在肝癌血管内皮细胞体外管腔形成中量效和时效局限性的实验研究

目的利用体外管腔形成模型,研究血管内皮生长因子(VEGF)对肿瘤血管内皮细胞(TECs)调控的精准性,探讨以VEGF为靶点的抗肿瘤药物在临床应用中出现缺陷的潜在机制。方法采用CD31免疫磁珠分选人肝癌标本中的TECs,在含Matrigel基质胶的96孔板中,分别与不同浓度VEGF共培养,观察不同时间的TECs体外管腔形成能力,以正常人脐静脉血管内皮细胞(HUVECs)为对照。结果 1)体外分离培养的TECs拟血管内皮细胞梭状形态,其96%的细胞表达内皮细胞特异性标记CD31;2)TECs在微小量(基础培养条件,2 ng·m L^(-1))VEGF165时,体外管腔形成较少或不成腔,而对照组HUVECs却能形成明显的管腔并分支成网;当附加10 ng·m L^(-1)VEGF165时,在4 h观察到TECs如同HUVECs形成了管腔,在6 h出现明显的分支网;然而,当附加20 ng·m L^(-1)VEGF165时,在6 h观察到TECs形成的管腔明显减少;统计分析显示,10 ng·m L^(-1)VEGF165组TECs成管能力比2 ng·m L^(-1)VEGF165组高出6倍(P<0.001),而20ng·m L^(-1)VEGF165组TECs成管能力显著下降至10 ng·m L^(-1)VEGF165组的4.5倍(P<0.001);3)10ng·m L^(-1)VEGF165组在培养4、6、8 h均可见TECs管腔形成,但以6 h为显著;在20 h时,TECs的管腔消失,而对照组HUVECs却还有明显的管腔分支网。结论肝癌TECs体外管腔形成对VEGF165既有依赖性但又有量-效局限性,过高VEGF浓度能抑制性影响TECs(而不是HUVECs)管腔形成能力。在VEGF的刺激下,TECs体外管腔形成的时效性短于HUVECs。我们的实验结果提示,临床应用抗VEGF的抗肿瘤药物疗效不一可能与VEGF在TECs体外管腔形成的量效和时效的局限性有关。

DLC-1基因在原发性肝癌组织中表达的临床意义研究

目的研究DLC-1基因与肝癌发生、转移乃至复发的临床意义。方法收集南通大学附属肿瘤医院2005年3月-2006年10月间73例HCC及癌旁正常组织（其中12例含癌栓）和24例肝血管瘤手术切除标本，标本均经过病理证实。依据临床以及病理学特征分为高侵袭组币口低侵袭组，采用PCR对所有组织标本DLC-1基因表达进行分析。结果研究发现肝血管瘤、癌旁组织、部分肝癌组织中表达的DLC-1基因大约为450bp，肝癌组织、癌旁组织和肝血管瘤中DLC-1基因表达阳性率依次为69．86％，97．26％和100％，统计学分析这三种组织之间有明显差异（P〈0．05）。DLC-1基因表达在HCC高侵袭组明显低于低侵袭组，二者之间有明显的差异（P〈0．05）。短期随访发现DLC-1表达阴性者的HCC患者中住生存期低于表达阳性患者，且易复发（P〈0.05）。结论定期动态监测高危人群的DLC-1基因表达可能对肝癌患者早期转移复发有一定的临床诊断价值。

成纤维细胞生长因子受体5的研究进展

成纤维细胞生长因子受体5(fibroblast growth factor receptor 5,FGFR5)是FGFR5家族中的一个新型受体,是由胞外区、穿膜区及胞内区构成的穿膜受体。然而,与其他经典FGFRs不同,其胞内区缺乏信号转导所必须的酪氨酸激酶,这一特征决定了其生物学功能有别于其他FGFRs。FGFR5激活时可抑制细胞增殖,促进细胞黏附和融合,提示该蛋白是一个潜在的抑癌因子,其分子机制有待进一步研究阐明。研究表明,FGFR5在肿瘤及非肿瘤疾病的发生发展中扮演了独特的角色。

含黄油的高脂饲料诱导高脂血症小鼠模型特征的研究

目的建立富含牛奶制品黄油饮食诱导小鼠高脂模型,观察和分析其高脂血症的特征。方法选择同窝雄性C57BL/6小鼠20只,随机分成2组,每组各10只。一组小鼠喂养普通饲粮(不含黄油),设为对照组,另一组小鼠喂养添加黄油的高脂饲粮,设为高脂组。实验期为120 d,动态检测小鼠体质量、血脂及体脂的变化,观察肝脏组织病理学变化。结果 1)造模120 d,与对照组小鼠相比,高脂组小鼠体质量及血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)量明显增加(P<0.001),而血清总甘油三酯(TG)量无明显差异;(2)与对照组小鼠相比,高脂组小鼠腹部脂肪及肝脏质量系数显著增加(P<0.001);(3)高脂组小鼠肝脏出现严重的脂肪变性及炎性细胞浸润。结论含有黄油饲料喂养形成的小鼠高脂模型出现血中总胆固醇明显改变,而总甘油三酯无明显变化的特征,提示牛奶制品黄油在饮食诱导的单纯高胆固醇血症动物模型中起着重要的作用。

碱性鞘磷脂酶在结肠癌中作用研究进展

碱性鞘磷脂酶(alkaline sphingomyelinase,alk-SMase)是消化肠道中鞘磷脂的关键酶。当碱性鞘磷脂酶基因突变或去糖基化蛋白结构变化时其活性下降,鞘磷脂消化水解作用减弱,代谢活性产物减少,导致细胞增生、凋亡、炎症等失去调控,最终诱导癌症发生。有望通过对碱性鞘磷脂酶深入研究,能鉴定和确认突变型碱性鞘磷脂酶作为一种特异性更强、灵敏度更高的肿瘤标记,为结肠癌的早期诊断、早期治疗、疗效评价及预后判断提供更有效方法。

肿瘤血管多样性的形成及其研究意义

恶性肿瘤的快速生长、转移与血管密切相关。大量研究表明,肿瘤血管生成细胞的来源存在多源性,血管生成的过程呈多样性,血管生成的调节呈多靶点性。这些特征提示研究者需拓宽思路,从不同层面理解肿瘤的新生血管生成机制,进而为寻找高度选择性血管靶点的临床抗肿瘤药物提供新的思路。

美国未来癌症研究的优先策略:《柳叶刀肿瘤学》专稿点评

《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology）近期以专委会名义发表了专栏文章,提出并讨论了美国未来癌症研究的优先策略（优先事项）。本文介绍了该专栏文章的发表背景、所涉及的癌症研究的主要优先策略及其提出的实现这些优先策略的措施与时间节点。结合笔者几十年来癌症研究的实践,对中美癌症研究的过去和现状作初步点评。期待能对我国的肿瘤防控、重大项目的实施以及政策制定有所启迪和借鉴。

DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌复发转移的关系

目的:研究DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)复发转移的关系.方法:73例HCC标本依据临床以及病理学特征被分为高侵袭组和低侵袭组;采用甲基化特异性PCR对不同侵袭组HCC之间DLC-1基因甲基化表达进行分析.结果:DLC-1甲基化表达率高侵袭组明显高于低侵袭组,二者之间有明显差异(χ2=4.3567P<0.05).DLC-1甲基化阳性与阴性患者之间AFP、HBV双阳性率有明显差异(χ2=4.4224P<0.05);TNM分期越后DLC-1甲基化程度越高(χ2=10.8478,P<0.05);短期随访发现DLC-1甲基化的HCC患者中位生存期低于非甲基化患者(9.45movs36mo,P<0.05).结论:DLC-1基因甲基化可作为HCC复发转移监测指标,并可作为靶向治疗HCC复发转移的新靶点.

碱性鞘磷脂酶基因剔除鼠的基因型和表型特征

目的为研究alk-SMase在结肠癌发生发展中的作用提供动物模型的实验数据。方法将野生型(WT,+/+)、杂合子(+/-)、纯合子(KO,-/-)alk-SMase基因剔除小鼠剪尾提取DNA,PCR法作基因型鉴定;取其肝肠组织进行HE染色、激光共聚焦分析以及质谱仪检测,观察和分析不同基因型鼠的表型特征。结果与WT和杂合子比较,KO鼠显示:外观和体重无明显区别;基因型鉴定出现一个条带,其分子量为247 bp;小肠黏膜明显增厚,但alk-SMase表达减弱;质谱分析显示在肠道和肝脏中的鞘磷脂含量增高,1-磷酸鞘氨醇含量增加,而神经酰胺含量降低。结论 alk-SMase KO鼠有明显特征,但其外观和体重与其他基因型比较没有明显区别,为研究alk-SMase的生物功能提供了一个理想的动物模型。

脐带间充质干细胞外泌体携载miR-4465抑制食管癌细胞的侵袭及迁移

目的间质干细胞分泌的外泌体(MSC-ex)是MSC旁分泌的活性成分,在多种疾病包括肿瘤的治疗中有着重要的应用文章拟探讨人脐带间充质干细胞(MSC)外泌体携载miK-4465抑制食管癌细胞EC109侵袭、迁移的作用及机制方法分离、培养脐带MSCs并提取MSC-ex,透射电镜、纳米颗粒分析观察外泌体的结构.Western blot检测外泌体标志蛋白CD9和CD81表达。超声法将miRNA mimics NC及miR-4465 mimics导入MSC-ex,获得miRNA mimics NC修饰MSC-ex(NC miR-ex)及miR-4465 mimics修饰MSC-ex(miR-4465-ex)。PBS、MSC-ex、miR-4465-ex分别与ECIO9共培养,采用激光共聚焦显微镜观察MSC-ex在细胞内分布,qRT-PCR检测ECl09的miR-4465水平,Transwell和划痕实验观察miR-4465 mimics转染及miR-4465-ex作用后EC109的迁移及侵袭能力,免疫印迹法检测EC109的上皮-间质化相关蛋白的表达。结果与NC miR-ex组(1.00±0.09)比较,miR-4465-ex 25 nmol/L、miR-4465-ex50nmol/L组EC109细胞中miR-4465表达水平(20_26±2.75、34.71±5.26)显著升高(P<0.01),且具有剂量依赖性。与mimicsNC组(84.67±4.60)相比,miR-4465 mimics25 nmol/L(23.67±4.14)转染组EC109细胞的迁移率明显降低(P<0.01),且miR-4465 mimics50nM(10.27±1.32)转染组EC109细胞的迁移率更加明显(P<0.01):与NC miR-ex组(82.35±4.52)比较,miR-4465-ex组(23.12±2.22)EC109细胞的迁移率明显降低(P<0.01),Westem blot结果表明,与PBS和NC miK-ex组相比,miK-4465-ex作用后EC109细胞M-Cadherin(P<0.05)、p-Smad1/2(P<O.Ol)和Vim-entin(P<0.01)表达下调,E-Cadherin表达上调(P<0.01)。结论MSC-ex作为载体携载高水平miR-4465,可能通过下调TGFp/Smadl/2通路抑制食管癌细胞EC109的侵袭、迁移。

老年人恶性肿瘤生存率长期趋势分析

目的对启东市1972~2016年老年人恶性肿瘤发病病例作生存率分析,为预后评价及防治提供依据。方法基于启东市癌症登记报告系统中老年人恶性肿瘤发病66386例登记资料,以主动随访与被动随访相结合的方法追踪生存结局,按性别、年龄别、肿瘤部位别和诊治医院级别进行分析。结果启东市1972~2016年60岁以上老年人发生恶性肿瘤共计66386例,占同期全人群恶性肿瘤病例的56.66%。老年人恶性肿瘤5、10年观察生存率(OSR)分别为14.52%及9.53%,相对生存率(RSR)分别为19.76及18.92,其中男性5年RSR为16.98%、女性为23.91%,差异有统计学意义(χ^(2)=339.83,P<0.001)。男性和女性的5年RSR,分别从1972~1976年的7.53%和15.83%,提高到2012-2016年的28.06%和39.01%。60~64岁、65~69岁、70~74岁、75~79岁、80~84岁及85岁及以上各年龄组5年RSR分别为22.84%、20.53%、17.74%、18.30%、18.02%及14.06%,差异有统计学意义(χ^(2)=694.27,P<0.001)。前10位主要恶性肿瘤中,5年相对生存率(RSR)较好的为女性乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌、结直肠癌、恶性淋巴瘤及胃癌,较差的为肝癌、食管癌、肺癌及胰腺癌。2002~2016年与1972~1986年比较,5年RSR绝对值提高较多的为前列腺癌、结直肠癌、女性乳腺癌、膀胱癌,其次为胃癌、恶性淋巴瘤、肝癌、食管癌、肺癌,未见提高的为胰腺癌。区乡级、县级市、地市级(三甲)及省部级(三甲)医院诊治患者的5年RSR分别为13.97%、23.71%、26.12%和28.55%,差异有统计学意义(χ^(2)=841.93,P<0.001)。此45年间,5年观察生存率(OSR)的恶性肿瘤生存率平均年度变化百分比(AAPC)为3.88%(t=6.75,P<0.001),5年RSR的AAPC为3.69%(t=7.44,P=0.001);其中男性5年RSR的AAPC为3.91%(t=9.66,P<0.001),女性AAPC为3.42%(t=6.08,P=0.001)。各年龄组5年RSR的AAPC值:60~64岁为4.08%,65~69岁为4.18%,70~74岁为3.91%,75~79岁为3.12%,80~84岁为3.81%,85岁及以上为0.51%;除85岁及以上外(P=0.615),其余各年龄组的上升趋势均有统计学意义(P<0.01)。结论老年人恶性肿瘤已成为启东当地的主要恶性肿瘤负担,且有显著的性别差异与年龄差异。45年来老年人恶性肿瘤的总体生存率有了显著的提高;老年人恶性肿瘤生存率的提高可能与诊治水平及诊疗机构服务能力的提升有关。

术前红细胞平均血红蛋白浓度联合中性粒细胞-淋巴细胞比值与胃癌手术切除患者预后的关系

目的:评估术前外周血红细胞平均血红蛋白浓度(mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC)和全身炎症反应标志物中性粒细胞-淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)与胃癌手术切除患者预后的关系。方法:回顾性分析2007—2013年间确诊的182例胃癌患者,根据受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析和约登指数确定胃癌手术患者MCHC和NLR最佳临界值,分为MCHC>339.5 g/L组和MCHC≤339.5 g/L组;NLR>2.619组和NLR≤2.619组。根据MCHC-NLR联合评分(0,1,2)将队列分成3组。χ^(2)检验分析MCHC和NLR与临床病理特征间的关系,Kaplan-Meier法评估MCHC、NLR以及MCHC-NLR与患者预后的关系,Cox单因素和多因素回归分析总生存期(overall survival,OS)和无疾病生存期(disease-free survival,DFS)的危险因素。结果:高MCHC组和高NLR组OS和DFS均较低(均P<0.001),MCHC-NLR评分为2分的患者OS和DFS预后较差。多变量分析显示,MCHC-NLR和TNM分期是胃癌手术切除患者OS和DFS的独立预后因素。结论:高水平MCHC和高NLR胃癌患者OS和DFS较差,MCHC-NLR是独立不良预后因素,对预测胃癌患者的生存率和指导临床治疗有一定的临床意义。

南通地区2361例恶性淋巴瘤住院患者分布特征分析

目的分析恶性淋巴瘤住院患者的分布特征,为制订淋巴瘤防控策略提供科学依据。方法采用以医院为基础的肿瘤登记(HCR)方法,从平台筛选出南通市肿瘤医院2002年至2017年恶性淋巴瘤住院患者资料,以来源于南通地区7个市、区、县的患者为研究对象,进行分组描述,包括亚部位(亚型)、性别、年龄、入院年份、患者来源(户籍)等观察指标。结果恶性淋巴瘤住院患者数从2002年95例增加至2017年243例,住院患者数总体呈逐年上升趋势。2361例恶性淋巴瘤患者共产生10260例次住院记录,每例患者平均住院4.35次。恶性淋巴瘤占同期全部恶性肿瘤(74448例)的3.17%。男性1382例(58.53%),女性979例(41.47%),性别比为1.41∶1。根据恶性淋巴瘤国际疾病分类,霍奇金淋巴瘤(HL)119例(5.04%),非霍奇金淋巴瘤(NHL)2108例(89.28%),多发性骨髓瘤(MM)134例(5.68%)。恶性淋巴瘤患者分布于各个年龄段,呈负偏态分布:首次入院的中位年龄为61.00岁;在45~49岁组显著上升,在65~69岁组达到高峰。按住院患者来源,来自启东市137例(5.80%),海安市153例(6.48%),海门市185例(7.84%),如东县391例(16.56%),南通市区437例(18.51%),如皋市508例(21.52%),通州区550例(23.30%)。在恶性淋巴瘤患者中未见常规检测项目如Rh血型系统、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)及人类免疫缺陷病毒(HIV)指标的异常情况。结论南通地区恶性淋巴瘤住院患者有增多趋势,男性患者占比高于女性。恶性淋巴瘤中NHL为主要亚型,其次为MM,HL占比最低。患者来源的地区分布可能与服务半径和范围有关。

甘油三酯与前白蛋白比值对乳腺癌预后预测价值

目的探讨甘油三酯(TG)与前白蛋白(PAB)比值(TPR)对乳腺癌(BC)预后的预测价值。方法回顾性分析自2010年1月至2014年12月于南通市肿瘤医院行手术治疗的171例非晚期BC患者的临床资料。根据随访期间生存情况将患者分为死亡组(n=81)与生存组(n=90)。比较两组患者的临床病理特征。采用Cox回归分析探讨影响患者预后的危险因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定TPR对患者预后的预测价值。利用Kaplan-Meier法对高PAB组与低PAB组、高TG组与低TG组、高TPR组与低TPR组进行生存分析。结果生存组患者肿瘤直径>2 cm比例、淋巴结转移阳性比例、雌激素受体阴性比例、孕激素受体阴性比例、人表皮生长因子受体-2阳性比例、组织学分级Ⅲ级比例、临床病理分期Ⅲ期比例、TG、TPR低于死亡组,PAB高于死亡组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤直径、淋巴结转移、雌激素受体、TPR是BC患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。TPR预测患者死亡的ROC曲线下面积为0.696,敏感度为0.739,特异度为0.636,截断值为0.03157。高PAB组患者总存活率、无进展存活率与低PAB组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高TG组患者总存活率、无进展存活率与低TG组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高TPR组患者总存活率、无进展存活率与低TPR组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论高TPR是非晚期BC患者预后不良的预测因素,对BC患者的预后具有一定的预测价值。

促凋亡蛋白Bax和自噬相关蛋白LC3-Ⅱ参与穿心莲内酯对结肠癌细胞的抑制作用

[目的]观察穿心莲内酯(Andrographolide,Andro)对不同分化结肠癌细胞克隆形成、迁移及凋亡的影响,检测凋亡蛋白Bax和自噬蛋白LC3-Ⅱ表达改变,探讨其分子机制。[方法]不同浓度Andro分别作用人结肠癌细胞株Caco-2(高分化)和Lovo(低分化)24h后,MTT法检测药物细胞毒性;划痕愈合、transwell观察细胞迁移能力;检测细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测Bax、LC3-Ⅱ及cleaved-caspase-3的蛋白表达水平。[结果 ](1)Andro以时间和浓度依赖的方式抑制结肠癌细胞生长,Lovo细胞对Andro的敏感性高于Caco-2细胞。(2)Andro明显抑制Caco-2和Lovo细胞的迁移及克隆形成能力,Lovo细胞的效应更为显著。(3)Andro增加Bax和LC3-Ⅱ表达,且在Lovo细胞中表现更明显。(4)凋亡酶caspase-3的激活参与了Andro诱导Caco-2和Lovo细胞的凋亡。[结论]低分化结肠癌细胞Lovo对Andro的敏感性明显高于高分化Caco-2细胞,Andro通过增加Bax的表达,激活caspase-3介导凋亡信号通路,同时通过增强LC3-Ⅱ表达,促进自噬过程,最终抑制结肠癌细胞生长。

Angiomotin like-2 mRNA在胃癌组织中的定量分析及其临床意义

[目的]定量分析类血管动蛋白-2（angiomotin like-2,AMOTL2）mRNA表达水平的改变与胃癌发生发展的关系及其临床意义。[方法]免疫组化染色检测5对胃癌石蜡切片中AMOTL2蛋白的表达;实时荧光定量PCR（qPCR）检测30对胃癌与癌旁组织及25例胃癌患者血浆中AMOTL2的表达;回顾性分析临床病理特征及随访资料,并结合AMOTL2 mRNA表达水平,用Graph Pad Prism 6.0软件绘制胃癌患者的5年生存曲线。[结果]免疫组化染色显示AMOTL2蛋白在胃癌及其癌旁组织均有表达,但是癌区的表达明显低于癌旁。qPCR定量检测结果显示AMOTL2 mRNA在胃癌组织中明显低于癌旁组织（P=0.043）;在胃癌患者血浆中的AMOTL2 mRNA水平亦明显低于健康组（P=0.010）。胃癌组织中AMOTL2 mRNA水平与肿瘤直径呈负相关（r=-0.569,P=0.001）;生存随访分析显示至术后60个月,AMOTL2 mRNA低水平组患者术后总生存率明显低于高水平组（P=0.038）。[结论]AMOTL2在胃癌组织及血浆中均呈低表达,其mRNA表达水平与肿瘤直径呈负相关,且胃癌组织中AMOTL2低表达组生存率明显低于高表达组,提示AMOTL2可能是一个新的胃癌潜在预后标志物。