昔康(Oxicam)类非甾体消炎镇痛药的现状和动向

昔康类非甾体消炎镇痛药系由4-羟基-1,2-苯骈噻嗪-3-(N-芳基)羧酰胺-1,1-二氧化物衍生的系列化合物组成.此类药物的化学结构不同于其它非甾体消炎药,其特点是半衰期长,可每日给药1次.近年来已上市的品种有舒多昔康、吡罗昔康、伊索昔康、替诺昔康、辛诺昔康、屈恶昔康和吡罗昔康特戊酯.正在开发的美洛昔康和劳诺昔康已分别进入第Ⅱ、Ⅲ期临床试验.

非甾消炎药——萘普生的合成路线

本文综述了非甾消炎药-萘普生以β-萘酚为原料的各种合成路线,有(—)、6-甲氧基-2-乙酰萘法;(二)、6-甲氧基-2-溴萘法;(三)、6-甲氧基-2-丙酰萘法;(四)、直接羧烷化法及芳烃乙烯基羧化法。由于合成的产品为外消旋体,故需进行拆分,国外以辛可尼丁作拆分剂为首选方法,国内研究以去氢枞胺用于dl-萘普生的拆分已获成功。

保太松缩合工艺的改进

可供对比的国内外保太松缩合(环合)的生产工艺,均在常压下进行。多以醇钠为催化剂,通过正丁基丙二酸酯类(通常为二乙酯)与氢化偶氮苯缩合(环合)而得。反应时间长,收率仅65~70%。1979年,上海第十九制药厂曾进行工艺改进,收率提高到85%,缩短了反应时间,突破了国内外水平。曾有报道,缩合反应可在受压状态下进行,但产物在长时间(6小时)的加压(8kg/cm~2)受热(150℃)作用下,有部分被破坏。