利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者胰岛细胞功能及NLRP3炎症小体、IL-1β、IL-18的影响

目的探讨利拉鲁肽对2型糖尿病肥胖患者核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体家族3(NLRP3)炎症小体、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)的影响。方法选取2型糖尿病肥胖患者44例,按随机数字表法分为观察组和对照组各22例,对照组给予口服二甲双胍降糖方案,观察组在对照组基础上给予利拉鲁肽降糖方案。分析两组治疗前和治疗后空腹胰高血糖素、C肽、空腹血糖、HbA1c、总胆固醇水平、NLRP3 mRNA、IL-1β、IL-18及HOMA-IR、HOMA-β的变化。结果治疗前两组各指标均没有显著性差异。治疗后观察组患者BMI、空腹血糖、餐后2小时血糖及HbA1c均显著降低,且显著低于对照组;30min、60minC肽及AUC-C肽显著增大,30min、60min、120min胰高血糖素及AUC-胰高血糖素显著下降;两组NLRP3 mRNA、IL-1β、IL-18均显著性降低,且观察组显著低于对照组;两组患者HOMA-IR均显著性降低,且观察组HOMA-IR显著低于对照组,而HOMA-β均显著性升高,且观察组HOMA-β显著高于对照组。结论利拉鲁肽可以抑制NLRP3激活减小IL-1β、IL-18炎症因子的释放,改善胰岛β细胞功能。

依托考昔治疗膝骨关节炎疗效及对NLRP3、骨代谢的影响

目的探讨依托考昔(etoricoxib)治疗膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的疗效及对核苷酸结合寡聚化结构域(nucleotide-binding oligomerization domain,NOD)样受体家族3(NOD-like receptor 3,NLRP3)炎症小体及骨代谢的影响。方法选取KOA患者92例,按照随机数字表法分为对照组(46例)和观察组(46例),对照组给予口服盐酸氨基葡萄糖片750 mg/次,2次/d;观察组在对照组用药基础上给予依托考昔片60 mg/次,1次/d,两组患者均行3个疗程治疗。观察两组患者临床疗效、膝关节功能、疼痛、生活、睡眠质量、骨代谢及炎症相关因子的变化。结果经过3个疗程,观察组总有效率显著高于对照组。美国西部Ontario和McMaster大学骨关节炎指数评分量表(western Ontario and McMaster universities osteoarthritis index,WOMAC)、视觉模拟疼痛评分量表(visual analogue scal,VAS)及匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)评分均显著低于对照组(t=19.284、2.716、3.634,P均<0.01),简明健康状况量表(36-item short from health survey,SF-36)评分显著高于对照组(t=2.404,P<0.05)。观察组患者骨钙素(bone gla-protein,BGP)、甲状旁腺素(parathormone,PTH)显著升高(t=3.248、2.126,P<0.01或0.05),降钙素(calcitionin,CT)有所下降,但无统计学意义(P>0.05)。观察组患者NLRP3 mRNA、白细胞介素1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)水平均显著性下降(t=4.599、6.159、9.312、9.874,P均<0.01),基质金属蛋白酶组织抑制因子1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)水平显著性升高(t=8.588,P<0.01),而对照组治疗前后各指标均无显著变化(P>0.05)。此外,观察组治疗后纤维蛋白原、血沉及红细胞聚集指数均显著降低(t=6.492、2.090、3.167,P均<0.01)。结论依托考昔复合盐酸氨基葡萄糖片可以提高KOA患者的总有效率和生存质量,并降低KOA患者机体NLRP3、IL-1β、TNF-α等炎症因子水平,提高骨代谢BGP、PTH水平,减少血液循环障碍,有效控制疾病进展。