高效可行的临床真实世界数据采集模式探索——海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实践

随着电子化数据采集技术的发展和医疗大数据的产生,真实世界数据的应用逐渐受到重视。2019年,我国在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开展临床真实世界数据应用试点工作。然而,目前的临床真实世界研究项目大多未区分数据来源,依然采用与传统临床试验类似的数据提取方式,需要临床医生在完成日常诊疗数据收集后,人工录入至研究数据库。近年来,医疗大数据处理和数据安全技术逐渐成熟,信息化智能化数据采集模式应运而生,尤其是对医院诊疗记录的处理。本研究探索基于医院的信息化真实世界数据采集模式,并通过海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区试点的一个医疗器械真实世界研究项目进行验证,初步对比应用信息化数据采集模式和传统临床研究数据采集模式的效率与数据准确性。

博鳌乐城眼科特许医疗器械真实世界研究实践与临床医生的思考

眼科作为首批入驻博鳌超级医院的专科团队,基于国务院双“国九条”特许药械政策,目前已开展包括波士顿人工角膜、欧康维视YUTIQ和巩膜镜等12项特许引进项目。其中,青光眼微创引流管XEN®项目于2020年3月26日正式被国家药监局批准上市,成为首例应用临床真实世界数据注册上市的特许产品。为进一步推动利用国内外真实世界数据和证据加快创新药械审评的探索性实践,本文对博鳌乐城国际医疗旅游先行区眼科真实世界数据研究工作进行总结和思考,以期为临床真实世界数据研究提供参考。

78例单侧耳蜗植入术后短期康复效果真实世界研究

目的 收集双耳重度或极重度感音神经性听力损失患者术前、术中、术后各项真实世界数据,评估单侧人工耳蜗植入对该类患者的术后短期听觉及言语康复效果,同时评估真实环境中Ultra植入体的安全性和有效性。方法 选取2020年9月1日—2021年12月22日在海南博鳌超级医院接受人工耳蜗植入(植入年龄>12个月)的78例双侧重度、极重度感音神经性听力损失的患者为研究对象,对所有受试者进行术前基线评估;比较术后患者听力改善、言语能力改善、听觉功能康复,以及术中、术后随访期不良事件发生情况,于人工耳蜗开机当天、开机后1个月±7 d、开机后3个月±14 d、开机后6个月±30 d以进行临床随访,分析患者术前裸耳、术后助听听阈测试及其他各项测试结果的前后变化。结果 术后开机、开机后1、3、6个月,所有患者平均助听听阈随康复时间的延长而逐渐减小,与术前裸耳比较,差异有统计学意义(<3岁:χ^(2)=1341.97,P<0.05;3~5岁:χ^(2)=912.81,P<0.05;6岁及以上:χ^(2)=1 495.36,P<0.05);言语识别率随康复时间的延长而提升,与术前裸耳比较,差异有统计学意义(3~5岁单音节:χ^(2)=239.08, P<0.05;3~5岁双音节:χ^(2)=153.66, P<0.05;6岁及以上单音节:χ^(2)=281.31, P<0.05;6岁及以上双音节:χ^(2)=152.44, P<0.05;6岁及以上语句:χ^(2)=197.06, P<0.05)。研究中未发生因器械不良反应而导致退出的不良事件。结论单侧植入人工耳蜗的双侧重度或极重度听力损失患者能够在术后短期内获得良好的听力重建效果,本研究中获得的真实世界数据能够为Ultra植入体的临床应用提供可靠证据。

中医治疗肝病的真实世界研究进展

真实世界研究是指在较大样本量的基础上,根据患者的实际病情和意愿非随机选择治疗措施,以评价干预措施的外部有效性和安全性。真实世界研究在临床研究中得到越来越多的应用,其发展为中医学的科学研究提供了新方向。以真实世界研究为方法,可以发挥巨大的研究优势及价值。中医在治疗过程中具有经验性、个性化和异质性的特点,且中医的整体观与真实世界研究以患者为中心的观念相契合。另外,中国作为肝病大国,为肝病真实世界研究提供了充足的样本量,对于肝病的治疗优势独特。为了解真实世界研究中中医治疗肝病的研究进展,为中医肝病真实世界研究提供参考,文章检索和筛选相关文献,发现基于真实世界研究中医治疗肝病的中文文献有31篇,一是对临床药效的评价,如大黄?虫胶囊、软肝丸、鳖甲煎丸;二是关于肝病特定治疗方法的研究,如补肾生髓成肝法、益气和血法、毒痰瘀虚法;三是关于特定肝病的研究,涉及病种有肝炎、肝硬化、肝肿瘤及非酒精性脂肪肝,其中对慢性肝炎的研究最为深入;而对于名老中医经验方、病因病机、治疗应用方面及其余肝病种类方面研究相对空白,且科研团队的分布相对集中,对真实世界数据的使用还不充分,因此还具有很大的研究空间。

基于网络药理学与分子对接探讨大陷胸汤治疗急性胰腺炎的作用机制

[目的]基于网络药理学与分子对接方法探讨大陷胸汤治疗急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的药理作用机制。[方法]为获取大陷胸汤的主要化学成分,在中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库、中医药百科全书(Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine,ETCM)数据库、化学专业数据库进行检索并筛选潜在有效化合物,通过Swiss Target Prediction数据库对潜在有效成分进行靶点预测;使用人类基因数据库(Human Gene Database,GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)、DisGeNet数据库、DrugBank数据库获取疾病目标靶点;结合STRING平台获取蛋白互作网络,并对关键靶点蛋白进行网络拓扑学指标分析;运用Metascape数据平台对成分与靶点参与的生物过程及通路进行分析,获取富集分析结果。使用Cytoscape 3.7.1软件构建成分、靶点与通路三者间的关联网络,最后通过AutoDock进行分子对接验证。[结果]大陷胸汤中筛选获得70个活性成分,160个作用靶点,1486个疾病靶点。基因本体(gene ontology,GO)富集分析中生物过程包含细胞对氮化合物的反应、肽反应、激酶活性调节、丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)级联调节等;京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析显示关键通路为磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)信号通路、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor resistance,EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance)信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物及其受体(advanced glycation end products-receptor of advanced glycation end products,AGE-RAGE)信号通路等,其功能主要为参与炎症反应与激酶活性调节,细胞稳态调节及细胞的增殖调控。分子对接结果显示,大部分核心靶点与主要成分之间结合活性良好。[结论]大陷胸汤干预AP的作用机制呈现成分、靶点、通路的多层级协同,其作用机制可能与大陷胸汤的活性成分对PI3K-AKT信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药信号通路及AGE-RAGE信号通路等产生协同调控作用有关。

多种胶囊内镜评分联合评估克罗恩病的病变活动程度的价值分析

目的 探究胶囊内镜评分指数(Lewis评分)、胶囊内镜克罗恩病活动指数(CECDAI)评分、C反应蛋白(CRP)、血小板压积(PCT)及血红蛋白(Hb)联合评估克罗恩病(CD)病变活动程度的价值。方法 选取2019年10月至2022年10月博鳌超级医院收治的70例CD患者为研究对象进行回顾性分析,所有患者均行胶囊内镜检查,并进行Lewis评分和CECDAI评分,同时检测其CRP、PCT及Hb,分析多种胶囊内镜评分联合评估CD患者的病变活动程度的价值。结果 根据Lewis评分分组发现,Lewis评分越高,CECDAI评分也越高(P<0.05);根据CECDAI评分分组发现,CECDAI评分越高,Lewis评分也越高(P<0.05)。不同Lewis评分患者血清CRP、PCT及Hb水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);下三分位数区间组患者血清CRP、PCT及Hb水平均高于中三分位数区间组和上三分位数区间组,中三分位数区间组高于上三分位数区间组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,CECDAI评分与Lewis评分、血清CRP水平呈正相关(P<0.05),与PCT、Hb水平无明显相关性(P>0.05);Lewis评分与血清CRP、PCT、Hb水平均无明显相关性(P>0.05)。结论 血清CRP、Lewis评分及CECDAI评分均可用于评估CD患者黏膜病变活动程度,其中以CECDAI评分的评估效果更好。

粪菌移植治疗溃疡性结肠炎系统评价/meta分析的再评价

背景:溃疡性结肠炎(UC)发病率高且易复发。目前已有大量系统评价/meta分析探讨了粪菌移植(FMT)治疗UC的疗效和安全性,但得出的结论并不相同,然而这些研究的质量尚未得到充分评估。目的:对FMT治疗UC的系统评价/meta分析进行再评价。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science、中国知网、中国生物医学文献数据库、万方、维普等数据库,搜集FMT治疗UC的系统评价/meta分析,检索时间为建库至2023年5月。同时手工检索灰色文献并咨询专家。两名研究者交互进行文献筛选和提取资料。采用PRISMA报告清单、AMSTAR-2工具分别评估纳入研究的报告质量和方法学质量,同时基于GRADE系统对结局指标进行证据质量分级。结果:最终纳入17篇系统评价/meta分析,纳入原始研究包括随机对照试验和观察性研究,大多数研究对FMT治疗UC的有效性和安全性得出肯定结论。纳入研究的PRISMA报告清单评分为12.5~22.5分,平均为17.68分。3篇研究报告相对完整,10篇有一定缺陷,4篇有相对严重的报告缺陷。AMSTAR-2评分显示:2篇属中质量,3篇属低质量,12篇为极低质量。GRADE系统评级结果显示:8个结局指标中6个为中级,2个为低级。结论:FMT可能是一种安全有效的治疗UC的方法,但当前证据质量较低,临床证据使用者需谨慎对待以上证据。

基于网络药理学探讨大陷胸汤治疗消化道穿孔引起的急性弥漫性腹膜炎作用机制

目的:基于网络药理学探讨大陷胸汤治疗消化道穿孔引起的急性弥漫性腹膜炎的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库、化学专业数据库、中医药百科全书(ETCM)数据库获取并筛选出大黄、芒硝、甘遂的主要化学成分及其靶点。利用人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNet、DrugBank数据库获取主要疾病靶点。采用STRING平台进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白互作(PPI)网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。利用Metascape平台分析“药物-成分-靶点”及其参与的生物过程及通路,通过Cytoscape3.7.1软件构建“成分-疾病靶点-通路”网络,采用AutoDock Tools 1.5.6进行分子对接验证。结果:大陷胸汤治疗消化道穿孔引起的急性弥漫性腹膜炎的核心活性成分为山柰酚、芦荟大黄素、白皮杉醇、甘遂素A等,核心靶点有磷脂酰肌醇-3-激酶(PIK3CA)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基α (PIK3R1)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (AKT1)、雌激素受体(ESR1)、肿瘤蛋白P53 (TP53)等。大陷胸汤治疗消化道穿孔引起的急性弥漫性腹膜炎的生物学通路主要作用于磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B (PI3K-Akt)信号通路、表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药性通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)信号通路,其功能主要为参与炎症反应、细胞稳态调节及细胞的增殖调控,在促进细胞生长、抑制细胞凋亡方面起重要作用等。分子对接结果显示,大陷胸汤中的核心化合物山柰酚、芦荟大黄素、白皮杉醇等与主要靶点AKT1、ESR1、TP53的结合活性较强。结论:大陷胸汤可通过调节PIK3CA、PIK3R1、AKT1等靶点发挥治疗消化道穿孔引起的急性弥漫性腹膜炎的功效,其作用机制与PI3K-Akt信号通路、EGFR-TKI耐药性通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路密切相关。

逍遥散治疗慢性萎缩性胃炎作用机制的研究概述

慢性萎缩性胃炎临床以上腹胀痛、嗳气、消瘦为主要表现,是一种常见的难治性消化系统疾病,属于胃癌的癌前病变。目前,现代医学对慢性萎缩性胃炎尚无特异性的治疗方法,远期疗效亦不甚满意。中医药治疗慢性萎缩性胃炎具有一定优势,在缓解临床症状、改善客观指标、延缓或逆转萎缩进展、提高远期疗效等方面均取得了可观的效果。中医将本病归结为“胃脘痛”“腹胀”等范畴,本病为本虚标实证:本为脾胃虚弱,实为肝气郁结阻络,故肝郁脾虚贯穿疾病的发生及发展各个阶段。逍遥散作为调和肝脾的经典中药方剂,已被现有研究证实在治疗慢性萎缩性胃炎方面疗效确切、不良反应少、安全性高。逍遥散治疗慢性萎缩性胃炎虽有丰富的临床试验支撑,但对其作用机制的总结归纳仍较少,且主要局限于调节激素分泌、抗炎症反应、调节神经递质浓度等方面。其次,部分研究较为表浅,缺乏后期深入跟进。对降低癌变倾向的这一机制,有待进一步研究证实。最后,各机制理论之间尚不能构建清晰的网络关系,其相关调控靶点还不明确,今后可从这些方面进行深入研究。本文以探讨逍遥散治疗慢性萎缩性胃炎的相关作用机制为重点进行综述,以期为临床提供参考。

构建博鳌乐城创新药械真实世界数据研究体系:基于我国首个使用境内真实世界数据获批上市的医疗器械研究的探讨

2019年,国家出台《支持建设博鳌乐城国际医疗旅游先行区的实施方案》,允许将国外已上市、临床急需的创新药械作为特许医疗产品在博鳌乐城医疗机构使用;在其实际使用过程中产生的真实世界数据,可采用科学严谨的方法转化为证据用于药械监管决策。2020年3月,我国首个使用境内真实世界数据的医疗器械产品获批上市,表明博鳌乐城真实世界数据应用已取得了初步成功,为促进我国基于真实世界证据支持医疗器械监管的实践提供了重要经验。为此,本文对我国首个使用境内真实世界数据获批上市的医疗器械研究进行总结分析,探讨博鳌乐城创新药械真实世界数据研究体系建设相关问题,旨在为未来的研究提供参考。

辅助性T淋巴细胞9在慢性丙型肝炎初治患者中的变化及临床意义

目的观察辅助性T淋巴细胞9(Th9)、IL-9及相关转录因子在慢性丙型肝炎初治患者中的变化,评估与临床指标的相关性。方法选取2018年12月-2019年7月于海南省人民医院就诊的慢性丙型肝炎初治患者29例和健康对照者15例,慢性丙型肝炎患者接受索磷布韦/维帕他韦抗病毒治疗12周,分离血浆和外周血单个核细胞(PBMC)。流式细胞术检测PBMC中CD3+CD4+IL-9+的Th9比例,ELISA检测血浆中IL-9水平,实时定量PCR法检测PBMC中IL-9和转录因子PU.1、Foxo1的mRNA相对表达量。两组间比较采用t检验或配对t检验,采用Pearson检验进行相关性分析。结果慢性丙型肝炎初治患者外周血Th9比例明显低于健康对照者(0.92%±0.14%vs 1.14%±0.21%,t=4.31,P<0.001),血浆IL-9水平亦明显低于健康对照者[(248.27±66.97)pg/ml vs(309.02±88.48)pg/ml,t=2.63,P=0.012]。慢性丙型肝炎初治患者PBMC中IL-9和PU.1 mRNA相对表达量均明显低于健康对照者(t值分别为20.67、23.21,P值均<0.001),但Foxo1 mRNA相对表达量在慢性丙型肝炎初治患者和健康对照者之间的差异无统计学意义(t=0.704,P>0.05)。慢性丙型肝炎初治患者外周血Th9比例、IL-9水平、IL-9 mRNA和PU.1 mRNA与HCV RNA呈负相关(r值分别为-0.46、-0.38、-0.52、-0.41,P值均<0.05),但与ALT水平无明显相关性(P值均>0.05)。索磷布韦/维帕他韦抗病毒治疗使29例慢性丙型肝炎患者均达到病毒学应答,抗病毒治疗后外周血Th9比例和PU.1 mRNA均明显高于基线(t值分别为2.20、6.52,P值均<0.05),但血浆IL-9水平和IL-9 mRNA相对表达量在基线和治疗后差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论慢性HCV感染可能抑制Th9活化,Th9可能参与了HCV感染慢性化。

血液透析与连续性血液净化透析治疗急性肾衰竭的疗效及对患者毒素清除率和肾功能指标的影响

目的:探讨间歇性血液透析(IHD)与连续性血液净化透析(CBP)治疗急性肾衰竭(ARF)的疗效及对患者毒素清除率和肾功能指标的影响。方法:96例ARF患者随机分为CBP组(接受CBP治疗,48例)和IHD组(接受IHD治疗,48例),比较两组血气指标、肾功能指标、毒素清除率、治疗恢复情况及并发症发生率。结果:两组治疗后心率、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)显著降低(P<0.05),血氧饱和度(SpO 2)显著升高(P<0.05),组间比较无显著差异(P>0.05);两组治疗后尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血磷、血尿酸、β2-微球蛋白(β2-MG)水平均显著降低(P<0.05),但CBP组降低幅度大于IHD组(P<0.05);CBP组BUN、Scr、血磷、血尿酸、β2-MG清除率显著高于IHD组(P<0.05);CBP组治疗时间短于IHD组(P<0.05),两组治疗后急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分均显著降低,但CBP组降低幅度大于IHD组(P<0.05);CBP组并发症发生率显著低于IHD组(P<0.05)。结论:CBP能有效提高ARF患者的透析效果,提高毒素清除率,促进肾功能恢复,减少并发症。

不同剂量丙泊酚对ICU机械通气患者的镇静效果评估

目的评估不同剂量丙泊酚对ICU机械通气患者的镇静效果。方法收集琼海市人民医院ICU病房2017年7月至2019年7月收治行机械通气的患者102例,采用随机数字表法分为低、中、高剂量组,各34例。3组患者机械通气时均予持续静脉泵注0.8μg/(kg·h)枸橼酸舒芬太尼注射液,低、中、高剂量组患者分别持续泵注丙泊酚乳状注射液4 mg/(kg·h),6 mg/(kg·h),8 mg/(kg·h)。结果机械通气2 h时,3组患者的心率、呼气末二氧化碳压力(PETCO2)、平均动脉压(MAP)及视觉模拟评分法(VAS)评分比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。低、中剂量组患者的Ramsay评分显著低于高剂量组,干预后的拔管时间、唤醒时间、机械通气时间和ICU住院时间显著短于高剂量组(P> 0.05)。低、中剂量组不良反应发生率分别为5.88%、8.82%,显著低于高剂量组的29.41%(P <0.05)。结论 ICU患者行机械通气时,持续静脉泵注中、低剂量[≤6 mg/(kg·h)]丙泊酚能达到较佳的镇静、镇痛效果。

以索磷布韦为基础的治疗方案对慢性丙型肝炎患者细胞因子/趋化因子表达谱的影响

目的探讨以索磷布韦为基础的抗病毒方案对慢性丙型肝炎患者细胞因子/趋化因子表达谱的影响。方法选取2018年8月-2019年1月于海南省人民医院就诊的慢性丙型肝炎初治患者37例,HCV基因1b型、3型和6型患者接受索磷布韦维帕他韦片治疗,2a型患者接受索磷布韦联合利巴韦林治疗,同时纳入15例健康对照者。采用多细胞因子检测方法对血清中36种细胞因子/趋化因子进行检测。比较慢性丙型肝炎患者和健康对照者基线细胞因子/趋化因子的表达差异,观察治疗12周后慢性丙型肝炎患者细胞因子/趋化因子的变化。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析,相关性分析采用Pearson相关性检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-WhitneyU检验或Wilcoxon检验,多组间比较采用Kruskal-WallisH检验,相关性分析采用Spearman相关性检验。结果慢性丙型肝炎患者血清IL-6、干扰素诱导蛋白(IP)10、单核细胞趋化蛋白(MCP)4、巨噬细胞炎症蛋白(MIP)3α和血管内皮生长因子(VEGF)A水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(Z值分别为2.020、2.368、2.752、1.976、2.110,P值分别为0.019、0.049、0.003、0.024、0.002),而慢性丙型肝炎患者血清IL-7的水平显著低于健康对照组,差异有统计学意义(Z=2.778,P=0.048)。其他30种细胞因子/趋化因子的表达水平在健康对照和慢性丙型肝炎患者中的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。细胞因子/趋化因子水平与HCVRNA、ALT水平无明显相关性(P值均>0.05)。在以索磷布韦为基础的抗HCV治疗12周后,慢性丙型肝炎患者血清IL-6、IP-10、MCP-4和MIP-3α的水平均较基线明显降低,差异均有统计学意义(P值均<0.05),而IL-7和VEGF-A的水平在基线和治疗12周时的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论IL-6、IP-10、MCP-4、MIP-3α和VEGF-A可能参与了HCV介导的炎症应答,以索磷布韦为基础的有效抗病毒治疗可抑制IL-6、IP-10、MCP-4和MIP-3α表达,抑制肝脏炎症。

IL-35对慢加急性肝衰竭患者外周血CD8^+ T淋巴细胞功能的影响

目的观察慢加急性肝衰竭(ACLF)患者血清IL-35表达水平,评估IL-35对ACLF患者CD8^+T淋巴细胞功能的影响。方法纳入2018年11月-2019年4月在海南省人民医院就诊的ACLF患者28例和健康对照者14例,采用ELISA法检测血清IL-35水平。分选外周血CD8^+T淋巴细胞,使用重组人IL-35刺激培养,应用实时定量PCR法检测CD8^+T淋巴细胞中穿孔素、颗粒酶B和颗粒溶素mRNA水平,流式细胞术检测CD8^+T淋巴细胞中程序性死亡分子-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的表达。应用直接接触和间接接触共培养系统将HLA-A2限制性CD8^+T淋巴细胞与HepG2细胞共培养,加入重组人IL-35后通过检测靶细胞死亡比率和细胞因子分泌评估CD8^+T淋巴细胞的细胞毒性和非细胞毒性功能的变化。符合正态分布的计量资料2组间比较采用两独立样本t检验或配对t检验;不符合正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;相关性分析采用Spearman秩相关分析。结果 ACLF患者血清IL-35水平[72.32(54.04~111.30) pg/ml]较健康对照者[46.00(27.02~82.29) pg/ml]显著升高(Z=2.184,P=0.020)。ACLF患者存在CD8^+T淋巴细胞功能耗竭,主要表现为CD8^+T淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶B mRNA相对表达量降低、PD-1和CTLA-4阳性细胞比例升高、细胞杀伤(诱导靶细胞死亡)和非细胞杀伤功能(分泌IFNγ)下降(P值均<0.05)。使用重组IL-35刺激后,ACLF患者和健康对照者CD8^+T淋巴细胞中穿孔素和颗粒酶B mRNA的相对表达量均显著降低,PD-1和CTLA-4的比例则显著升高,CD8^+T淋巴细胞的直接细胞杀伤功能均显著降低(P值均<0.05)。结论升高表达的IL-35抑制ACLF患者CD8^+T淋巴细胞的直接细胞杀伤功能,提示IL-35在ACLF中可能诱导细胞免疫功能耗竭。

药房托管叫停后某医学园区共享药学服务模式可行性初探

2018-11-26,国家卫生健康委员会、国家中医药管理局联合下发了《关于加快药学服务高质量发展的意见》。意见指出,坚持公立医院药房的公益性,公立医院不得承包、出租药房,不得向盈利性企业托管药房。药房托管模式自2001年在广西柳州市的一家医院启动后,经历了近20年的实践摸索,终于在各地的公立医疗机构中陆续叫停。

三维光学相干断层成像飞秒激光辅助白内障手术在真实世界证据研究中的应用

目的:本研究是一项真实世界证据(real-world evidence,RWE)研究,旨在评价在博鳌超级医院实施的3D OCT飞秒激光辅助白内障手术的性能。方法:共纳入139眼(113例患者),其中32眼(28例患者)在手术医师培训和认证期间接受了治疗(手术医师认证人群),107眼(92例受试者)在手术医师得到认证后接受了治疗(分析人群)。使用CATALYS眼科飞秒激光治疗机对单眼或双眼实施了角膜切口、晶状体前囊膜切开术和晶状体粉碎术。结果:99.3%的患者成功完成了囊膜切开术,97.8%的患者成功完成了晶状体粉碎术,90.7%的患者成功完成了角膜切口。术后4周,82.5%术眼的裸眼远视力(uncorrected distance visual acuity,UCDVA)达到20/40或更佳,而术前该比例为17.3%;97.1%术眼的最佳矫正远视力(best corrected distance visual acuity,BCDVA)达到20/40或更佳,而术前该比例为46.8%。在经治疗的139眼中,总计发生了10例手术并发症。结论:本项真实世界证据研究表明,当按照角膜切口、晶状体前囊膜切开术和晶状体粉碎术的适应症使用CATALYS眼科飞秒激光治疗机时,其能够安全且有效地应用于成人患者。

PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病有效性及安全性的meta分析

目的系统评价PCSK9抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)患者的有效性及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆和临床试验注册平台Clinical Trails.gov,检索年限从建库至2022年5月。筛选并纳入PCSK9抑制剂治疗ASCVD患者的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),应用Review Manager 5.4软件对符合标准的RCTs进行meta分析。结果共纳入10项随机对照试验,共计54472例患者。有效性分析结果显示:与对照组相比,PCSK9抑制剂可降低ASCVD患者低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平49.26%(95%CI:-54.00~-44.52,P<0.01),并显著降低了其他5项血脂水平;PCSK9抑制剂组动脉粥样硬化斑块体积百分比(percent atheroma volume,PAV)降低1.1%(95%CI:-1.48~-0.73,P<0.01),最小纤维帽厚度(fibrous cap thickness,FCT)增加31.32%(95%CI:15.82~-46.82,P<0.01);PCSK9抑制剂并没有降低心血管死亡风险(RR=0.97,95%CI:0.86~1.10,P>0.05),但可降低心肌梗死风险(RR=0.73,95%CI:0.65~0.81,P<0.01)和卒中风险(RR=0.78,95%CI:0.68~0.90,P<0.01)。安全性分析结果显示:PCSK9抑制剂组与对照组严重不良反应事件(serious adverse events,SAEs)发生率相似(RR=0.97,95%CI:0.95~1.00,P>0.05);注射部位反应,PCSK9抑制剂组较对照组发生率高(RR=1.57,95%CI:1.40~1.76,P<0.01)。而肌痛、神经认知反应、新发糖尿病发生率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂可显著降低LDL-C水平,降低心肌梗死、卒中发生率,无严重不良反应。

circ-EIF4G3负调控miR-17-5p对非小细胞肺癌细胞的增殖、细胞周期和凋亡的影响

目的:探讨环状RNA-EIF4G3(circ-EIF4G3)对非小细胞肺癌细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响及其分子机制。方法:实时荧光定量PCR(qPCR)检测人正常肺上皮细胞系(BEAS-2B)和非小细胞肺癌细胞系(NCI-H1299、NCI-H520和NCI-H460)中circ-EIF4G3和miR-17-5p的表达水平。采用脂质体转染技术将circ-EIF4G3小干扰RNA(siRNA)转染到NCI-H1299细胞,实验分为Mock组、si-NC组和si-circ-EIF4G 3组,细胞计数(CCK-8)法分析各组NCI-H1299细胞的增殖活力;流式细胞术分析细胞周期变化;Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡率;蛋白免疫印迹(Western blotting)法分析剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)的表达。生物信息学和双荧光素酶报告基因实验分析circ-EIF4G3和miR-17-5p的靶向关系。结果:与BEAS-2B细胞相比,非小细胞肺癌细胞系中circ-EIF4G3的表达显著升高(P<0.05),而miR-17-5p的表达明显降低(P<0.05);与Mock组和si-NC组相比,si-circ-EIF4G3组NCI-H1299细胞中Cleaved Caspase-3的表达以及凋亡率显著升高,细胞增殖活力和circ-EIF4G3的表达明显降低,G0/G1期细胞比例明显增多(P<0.05);Mock组和si-NC组以上各项指标差异不明显(P>0.05);双荧光素酶报告基因实验和qPCR验证了circ-EIF4G3可靶向调控miR-17-5p。结论:抑制circ-EIF4G3可通过靶向调控miR-17-5p的表达抑制非小细胞肺癌细胞的增殖,阻滞细胞周期至G0/G1期,并促进细胞凋亡。

基于数据挖掘分析FAM64A在肺腺癌中的表达模式和作用机制

目的:基于数据挖掘分析FAM64A在肺腺癌中的表达和作用机制。方法:利用TIMER和GEPIA数据库分析FAM64A在人类恶性肿瘤中的表达;使用GEPIA和UALCAN数据库分析FAM64A表达与肺腺癌患者临床分期的相关性;通过Kaplan-Meier Plotter评估FAM64A表达对肺腺癌患者总体生存率和无复发生存率的影响;通过cBioPortal数据库探索FAM64A在肺腺癌中的遗传突变;通过GEMEMANIA和SDTRING数据库构建FAM64A的相互作用网络;最后鉴定与FAM64A存在相关关系的基因并进行功能富集分析。结果:与正常组织相比,FAM64A在包括肺腺癌在内的多种人类恶性肿瘤中显著高表达。GEPIA和UALCAN数据库分析显示,FAM64A表达越高患者临床分期越晚。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,FAM64A表达越高肺腺癌患者的5年总体生存率和无复发生存率越低。此外,相互作用网络结果显示,FAM64A可能与BUB1存在相互作用关系。功能富集分析发现,FAM64A及其共表达基因主要参与细胞周期、DNA复制、RNA转运、同源重组、P53信号通路、氧化磷酸化等信号通路。结论:FAM64A在肺腺癌中高表达,且FAM64A高表达与肺腺癌患者的不良临床结局相关,可能作为肺腺癌的潜在预后生物标志物。