益肾软坚散对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用

目的研究中药方剂益肾软坚散能否对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠的肾损害起到保护作用。方法雄性SD大鼠18只分为3组,每组6只。模型组予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型,中药组在造模基础上同步予益肾软坚散水煎剂灌胃,对照组予自来水灌胃。于1、4、8、12、16周分别检测大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、血清肌酐(SCr);并于第16周末处死大鼠,取肾脏组织,切片做Masson染色观察肾脏病理变化;用RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、SCr自造模后1周出现不同程度的上升(P<0.01,P<0.05);16周时肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1及ColⅠ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01)。中药干预后,上述上调指标除24h尿蛋白定量外均被显著抑制(P<0.01,P<0.05)。结论益肾软坚散可抑制肾间质内细胞外基质蓄积,从而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能。

虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织TGF-β1及Snail表达和TEMT的影响

目的研究虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的拮抗作用。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、虫草组,每组6只。检测0、1、4、8、12周各组大鼠24h尿蛋白定量及0、12周肌酐清除率(CCr);第12周末处死大鼠留取肾组织,行Masson染色观察肾间质纤维化程度;并用逆转录实时聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Snail、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及角蛋白的mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,模型组大鼠CCr显著下降(P<0.01),24h尿蛋白定量显著增高(P<0.01);肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、Snail及α-SMA的mRNA和蛋白质水平显著上调(P<0.05或P<0.01);角蛋白的mRNA和蛋白质水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,虫草组大鼠CCr显著增高(P<0.05),24h尿蛋白定量及肾间质纤维化面积显著减少(P<0.05);上述高表达的mRNA及蛋白质指标均被显著抑制(P<0.05),角蛋白的mRNA和蛋白质表达显著上升(P<0.05)。结论虫草菌粉能下调CAAN大鼠肾组织TGF-β1及Snail表达,拮抗TEMT及肾间质纤维化,改善肾功能。

肥大细胞与慢性马兜铃酸肾病间质纤维化关系的初步探讨

目的:初步探讨慢性马兜铃酸肾病(CAAN)患者肾间质肥大细胞浸润与间质纤维化之间关系。方法:随机选取CAAN16例、非CAAN的慢性间质性肾炎(CIN)16例及微小病变病(MCD)11例患者肾穿刺组织作为研究对象。采用免疫组织化学、免疫荧光双重染色方法观察类胰蛋白酶(Try)染色阳性的肥大细胞(MCs)、蛋白酶活化受体-2(PAR-2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达的变化。结果:与MCD对照组相比,CAAN、CIN组肾间质MCs数量、肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1及肾间质ColⅠ表达面积显著增加,而CAAN与CIN两组间上述指标无统计学差异;MCs数量与肾小管上皮细胞PAR-2和TGF-β1表达面积及肾间质ColⅠ表达面积呈显著正相关,肾小管上皮细胞PAR-2与TGF-β1表达面积之间也呈显著正相关;MCs数量分别与肾间质PAR-2和TGF-β1阳性细胞数量呈显著正相关,PAR-2阳性细胞数量和TGF-β1阳性细胞数量间也呈显著正相关。肾间质中Try染色阳性细胞与PAR-2或TGF-β1染色阳性细胞存在部分重叠。结论:MCs可能参与CAAN细胞外基质蓄积,推理可能与活化PAR-2,增加TGF-β1表达相关。

造影剂肾病现状及新认识

随着现代医学的进展，影像诊断和介入治疗取得了长足发展，造影剂肾病（contrast—induced nephropathy，CIN）的发病率呈上升趋势。所谓CIN是指排除其他肾脏损害因素后，使用造影剂后2-3d发生的急性肾损害。目前本病诊断标准尚不统一，通常认为血清肌酐（Scr）水平比造影前升高25％-50％，或Scr升高44．2～88．4umol／L便可诊断。CIN的发病率报告不一，从0％-58％不等，目前为住院病人急性肾衰竭的第三位致病因素。

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化与肾间质纤维化的关系

目的:研究慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)与肾间质纤维化之间关系。方法:雄性SD大鼠随机分为2组,每组12只。模型组予关木通浸膏水溶液灌胃制成CAAN模型,对照组予自来水灌胃。于第4周和第16周末分批处死大鼠,取肾组织切片做免疫组化Ⅰ型胶原(ColⅠ)染色、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)染色、α-SMA及增殖细胞核抗原(PCNA)双染,然后进行图像分析。结果:与对照组比较,模型组中α-SMA+肾小管百分数、α-SMA+PCNA+肾小管上皮细胞(TEC)数、肾间质α-SMA+细胞数及肾间质ColⅠ相对阳性面积均显著增加(P<0.01),其中前二者分别与后二者呈显著正相关(P<0.05或P<0.01)。在模型组的肾组织中观察到部分α-SMA+TEC失去正常形态,其相邻肾小管基底膜断裂,α-SMA+TEC出现于裂孔中,正向间质迁移。结论:CAAN大鼠TEC再生时即可发生TEMT,而此TEMT与肾间质纤维化密切相关。

糖尿病肾病的诊断与治疗

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)即糖尿病肾小球硬化症(diabetic glomerulosclerosis)，是糖尿病的重要并发症之一。1型糖尿病病人DN发病率在20世纪40年代前约为30％～50％，50年代后下降至25％～30％，2型糖尿病病人。DN发病率差异很大，受种族等因素影响，估计也在25％左右。

IgA肾病的病理分级与临床表现

IgA肾病（IgAnephropathy）由法国学者Berger等1968年首先描述和命名，因此，又称为Berger病，它是一组具有共同免疫病理特征（以IgA或IgA为主的免疫球蛋白，伴补体C3呈颗粒状沉积于肾小球系膜区，或系膜区和毛细血管壁）的原发性肾小球疾病。近半个世纪以来，随着对IgA肾病的基础和临床研究的不断深入，对其认识也不断提高和更新。病理类型和临床表现的多样化是IgA肾病的显著特征。

原发性肾病综合征的诊断思路

2 0 0 3年 8月 2 3～ 2 4日 ,中华医学会肾脏病分会主任委员、卫生部中日友好医院肾病中心主任、博士生导师谌贻璞教授应邀在西藏举办了首届肾脏病学习班 ,为使广大医务工作者及时了解肾脏病方面的新知识、新进展 ,我们征得作者同意后 ,将从本期开始开辟学术论坛栏目 。

肾康注射液拮抗马兜铃酸对人近端肾小管上皮细胞作用的研究

目的:探讨肾康注射液(SKI)能否拮抗马兜铃酸钠盐(AA-Na)诱发的人近端肾小管上皮细胞(HKC)的促纤维化效应。方法:AA-Na(10mg/L)加或不加SKI(8mg/ml)与HKC孵育,然后检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的mRNA表达(孵育12h,RT-PCR方法检测)和蛋白质表达(孵育36h用免疫印迹法检测胞内CTGF,孵育24h用ELISA法检测上清中其他因子)。结果:AA-Na能显著上调HKC对TGF-β1、CTGF、TIMP-1、PAI-1的表达,与对照组比较,mRNA表达分别上调1.84,1.58,1.62,1.29倍,蛋白质表达分别上调1.12,1.63,1.42,1.29倍,P均<0.05;加SKI后,上述因子的高表达均被显著抑制,与AA-Na组比较,mRNA表达的抑制率分别为41.6%,43.7%,43.8%及24.4%,蛋白质表达的抑制率分别为34.3%,43.3%,31.1%及21.9%,P均<0.05。结论:AA-Na能刺激HKC显著上调促细胞外基质(ECM)合成因子(TGF-β1、CT-GF)及抗ECM降解因子(TIMP-1、PAI-1)的mRNA及蛋白质表达,而SKI能拮抗AA-Na的上述作用。

106例2型糖尿病患者合并非糖尿病性肾脏损害的临床病理研究

目的探讨2型糖尿病患者合并非糖尿病性肾脏病变（NDRD）的临床表现与病理特点。方法回顾分析了2000年7月至2005年7月在中日友好医院肾活检证实的106例2型糖尿病患者合并的NDRD的临床表现和病理类型，依据年龄不同，分为青年（≤35岁）、中年（36～59岁）和老年（≥60岁）组，分析了三组患者合并NDRD的临床表现和病理特点。结果在青年组10例糖尿病患者中，NDRD临床主要表现为慢性肾炎综合征，占50．0％，肾脏病理主要为IgA肾病，占40．0％；中年组81例，临床表现多样化，肾病综合征占29．6％、慢性肾炎综合征占29．6％、隐匿型肾炎占16．1％以及非糖尿病肾病（DN）性肾功能减退者占24．7％，四者之间差异没有显著统计学意义，但肾脏病理主要为IgA肾病，占42．0％；老年组15例，临床主要表现为非DN性肾功能减退，占66．7％，肾脏病理主要为慢性肾小管间质性肾病，占40．0％。在青年和中年组患者中IgA肾病的患病率显著高于老年组，而老年组非DN性肾功能减退和慢性肾小管间质性肾病的患病率则明显多于青年和中年组。结论青年和中年糖尿病患者合并的NDRD主要为IgA肾病，老年组患者则主要为慢性肾小管间质性肾病。

甲状旁腺全切除术治疗难治性继发性甲状旁腺功能亢进

目的回顾性总结甲状旁腺全切除术治疗继发性甲状旁腺功能亢进的疗效。方法选择18例患者行甲状旁腺全切除术、终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)且长期行血液透析,平均透析(114.06±50.38)个月,平均年龄(48.56±11.70)岁。收集患者术前、术后血液中全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH),血清钙(Ca)、磷(P)和血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的结果,症状、术后并发症、死亡率和复发情况并判断其疗效。结果术后18例患者无一例死亡,2例患者发生一过性喉返神经损伤(11.1%)。低钙血症发生率高达72.2%(13/18),血清钙术后1周内下降明显,6个月后渐回升至正常水平(P=0.000),iPTH和血清磷明显降低(P=0.000)。患者的骨痛及皮肤瘙痒症状全部缓解,肌无力、失眠和纳差症状快速改善,全身营养状况好转。血清ALP在术后1周时有短暂升高,此后水平逐渐降低(P=0.449)。结论甲状旁腺全切除术治疗终末期肾病所致的难治性继发性甲状旁腺亢进是一种安全、有效的方法。

有机阴离子转运蛋白介导马兜铃酸进入肾小管上皮细胞

目的探讨马兜铃酸是否能进入人近端肾小管上皮细胞(HKC)及其进入HKC的可能途径。方法液相色谱-串联质谱法检测经马兜铃酸钠作用后HKC破碎液中马兜铃酸的含量。乳酸脱氢酶释放实验检测马兜铃酸钠对HKC的毒性作用,并比较有机阴离子转运蛋白抑制剂丙磺舒与有机阳离子转运蛋白抑制剂四乙基铵对马兜铃酸钠导致的细胞毒作用的影响。逆转录实时聚合酶链反应和免疫印迹法检测马兜铃酸钠对HKC表达结缔组织生长因子的影响。结果马兜铃酸钠孵育后的细胞破碎液中可检测到马兜铃酸。60mg/L马兜铃酸钠可使HKC的乳酸脱氢酶释放率显著升高(P<0.01),丙磺舒可显著抑制上调的乳酸脱氢酶释放(P<0.05),而四乙基铵却无此作用。丙磺舒可抑制马兜铃酸钠诱导的结缔组织生长因子高表达(P<0.05)。结论马兜铃酸钠能通过HKC的细胞膜有机阴离子转运蛋白进入细胞发挥生物学效应和毒性作用。

38例血液透析治疗10年以上慢性肾衰竭患者的生存质量分析

目的探讨长期血液透析治疗患者的生存质量。方法对38例血液透析治疗10年以上的慢性肾衰竭患者进行横断面临床研究,项目包括营养状况评估,贫血、钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进、微炎症状态等相关指标的检查,以及患者生活状况的调查。结果在38例患者中,血压控制在正常范围的患者17例,占44.7%;1级高血压的患者18例,占47.4%。营养正常的患者15例,占39.5%;轻中度营养不良的患者21例,占55.3%;重度营养不良的患者仅2例。血红蛋白是(108.8±15.4)g/L,血清总蛋白是(69.0±11.6)g/L,白蛋白是(38.5±7.0)g/L,铁蛋白是(322.4±242.6)ng/ml,转铁蛋白饱和度是(31.3±11.5)%,高敏C反应蛋白水平是(3.6±3.1)mg/L。其中正常的患者23例,占60.5%;钙磷乘积<55mg2/dl2的患者30例,占78.9%;全段甲状旁腺激素<500pg/ml的患者21例,占55.3%。生活能自理的患者35例,占92.1%;坚持体育锻炼的患者13例,占34.2%;与亲属关系和睦的患者36例,占94.7%;对目前生活质量满意和较满意的患者32例,占84.2%。结论慢性肾衰竭的患者通过血液透析治疗,完全能够长期、高质量地存活。