哌加他尼钠的药理作用和临床评价

哌加他尼钠(pegaptanib sodium,其注射剂商品名为Macugen)为选择性血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,美国FDA于2004年12月20日批准其用于治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)。本品能减慢脉络膜新生血管的形成,降低病变血管的渗漏。临床研究表明,其治疗渗出性AMD疗效显著,且耐受性良好。现对其药理作用、药动学及临床评价及不良反应做一综述。

高效液相色谱法测定人血清中帕珠沙星的浓度

目的:建立测定人血清帕珠沙星的高效液相色谱的方法,并测定了人血清中帕珠沙星的浓度。方法:色谱条件:LunaC18,粒径5 μm,4.6 mm×150 mm;流动相:乙腈-0.04 mol·L-1磷酸盐缓冲液(1:3,pH=3.1),流速1.0 mL·min～1;柱温28℃;检测波长:242 nm,自动进样器温度为室温,进样量20μL,运行时间为10 min。样品处理采用蛋白沉淀法。结果:线性范围:0.05—40μg·mL～1,最低检测浓度为0.05μg·mL～1,绝对回收率均在95%以上,相对回收率在95%-106%,日内、日间的RSD皆小于15%。结论:适用于临床上测定血清中帕珠沙星的人体药动学的研究。

国产加替沙星胶囊剂人体药动学及生物等效性研究

目的 评价加替沙星国产胶囊剂和进口片剂在人体内是否生物等效。方法 采用高效液相色谱紫外检测法测定 2 0名健康受试者单剂量po 40 0mg加替沙星国产胶囊或进口片剂后 ,血浆中加替沙星的浓度。 结果 国产加替沙星胶囊剂和进口片剂的AUC0～ 36 均值分别为 (31 .60± 5 .45)和 (30 .37± 5 .74) μg·h·mL- 1 ,实测cmax均值分别为 (3 .32± 0 .55)和 (3 .37±0 .50 ) μg·mL- 1 ,实测tmax均值分别为 (1 .65± 0 .37)和 (1 .55± 0 .46)h ,国产加替沙星胶囊的相对生物利用度为 (1 0 4 .6±8.6) %。结论 经统计学分析 。

阿莫西林/克拉维酸国产分散片与进口糖浆人体生物等效性研究

20名健康受试者采用随机交叉给药方案 ,分别单剂量口服国产阿莫西林 /克拉维酸 (4∶ 1)分散片和进口制剂 (含阿莫西林 5 0 0 m g,克拉维酸 12 5 mg) ,进行人体药代动力学和生物等效性研究。采用高效液相色谱法测定血清中阿莫西林及克拉维酸的浓度 ,经 3P97程序拟合 ,阿莫西林采用梯形法计算的两者 AUC0 - t均值分别为 (2 2 .94± 5 .0 4)和 (2 3.0 6± 5 .87) mg· h/L ,实测 Cmax均值分别为 (10 .71± 3.2 7)和 (9.99± 2 .96 )mg/L ,实测 Tmax均值分别为 (1.0 3± 0 .2 7)和 (0 .95± 0 .2 6 ) h。克拉维酸采用梯形法计算的两者 AUC0 - t均值分别为 (5 .2 3± 1.5 0 )和 (5 .42± 1.49) mg·h/L,实测 Cmax均值分别为 (2 .5 0± 0 .6 1)和 (2 .44± 0 .6 9) mg/L,实测Tmax均值分别为 (1.0 0± 0 .32 )和 (1.0 5± 0 .33) h。经统计学分析 ,国产制剂和进口制剂具有生物等效性。阿莫西林的相对生物利用度为 (10 1.2± 15 .8) % ,克拉维酸的相对生物利用度为 (97.3± 13.7) %。

液质联用测定人血浆中氯雷他定的浓度及人体药动学研究

目的：建立测定人血浆氯雷他定浓度的高效液相色谱／质谱联用的方法，并研究了氯雷他定片在健康人体内的药动学。方法：色谱条件为Aglient Zorbax Extend-C18，(5μm，2．1mm×150mm)，Aglient Zorbax Extend-C18保护柱，流动相：甲醇-水溶液(500mL水中加入醋酸500μL和三乙胺100μL，pH=3．1)(83：17)，流速0．25mL·min^-1，柱温20℃，进样量20μL。质谱条件为电喷雾电离源(ESI)，选择性监测质荷比(m／z)为384(氯雷他定)、479(内标)带正电荷的分子离子峰。样品用固相萃取小柱提取处理。结果：线性范围为0．5-80ng·mL^-1，最低检测浓度为0．5ng·mL^-1，萃取回收率均在80％以上，日内、日间的RSD皆小于15％。结论：适用于临床上测定血浆中氯雷他定浓度及进行人体药动学的研究。

HPLC/MS测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度

目的 :用高效液相 /质谱联用法测定人血浆中盐酸班布特罗及其代谢物特布他林的浓度。方法 :液相 :采用SupelcodiscoveryC18色谱柱 (5 μm ,2 5 0mm× 4 6mm) ;柱温 40℃ ;流动相为甲醇 -醋酸铵溶液 (0 0 0 7mol·L-1) (2 0∶80 ) (并用冰醋酸调 pH =4 8) ,流速 0 6mL·min-1,进样量 6 0 μL ;质谱 :大气压化学电离源 (APCI) ,选择性监测 (SIR)质荷比 (m/z)分别为 2 2 6 (特布他林 ) ,2 6 0 (内标 ) ,36 8(班布特罗 )带正电荷的分子离子峰定量。样品用固相萃取小柱提取处理。结果 :班布特罗线性范围 0 12 5～ 16 μg·L-1,最低检测浓度为 0 0 5 μg·L-1。特布他林线性范围 0 312 5～ 40 μg·L-1,最低检测浓度为 0 0 5 μg·L-1。班布特罗和特布他林的萃取回收率均在 90 %以上 ,日内、日间的RSD皆小于 15 %。结论

高效液相-质谱联用测定人血浆中单硝酸异山梨酯的浓度

目的 建立了高效液相 质谱联用法测定人血浆中单硝酸异山梨酯 (IS 5 MN)的浓度。方法 采用WatersC1815 0mm×2 .1mm色谱柱 ,以甲醇 氨水溶液 (0 .0 3mol·L-1) =2 0∶80 (pH =7.8)为流动相 ,流速为 0 .2 5mL·min-1,检测质荷比 (m/z)为190 ,血浆样品用醋酸乙酯直接提取 ,进样量为 2 0 μL。 结果 线性范围为 10～ 6 40 μg·L-1,最低检测浓度 7μg·L-1,日内、日间的RSD皆小于 8%。

国产妥舒沙星片与进口妥舒沙星片人体生物等效性研究

目的 进行国产妥舒沙星片与进口妥舒沙星片的人体生物等效性研究。方法 12名健康志愿者随机自身交叉给药 ,分别单次口服 3 0 0mg国产妥舒沙星片与进口片剂 ,采用高效液相色谱紫外检测法 ,测定血浆及尿液中药物浓度。经 3p97药代动力学计算程序处理计算参数 ,并进行双单侧t检验确定是否生物等效。结果 该药体内过程符合口服给药一室模型 ,国产片与进口片的主要药代动力学参数分别为Tmax(1.188± 0 .43 9)和 (1.3 3 2± 0 .5 81)h ,Cmax(1.5 0 1± 0 .5 96)和 (1.3 45± 0 .5 0 6)mg/L ,AUC0 -∞(8.845± 3 .410 )和 (8.971±3 .3 87)mg·h/L ,用梯形法计算所得的AUC0 -t分别为 (10 .13 3± 3 .92 7)和 (9.80 3± 3 .3 43 )mg·h/L ,由AUC0 -t计算国产片的相对生物利用度为 (10 2 .5± 13 .6) %。结论 两种制剂具有生物等效性。

低分子肝素钙注射液人体药代动力学研究

目的：研究１８名健康男性志愿者单次腹壁皮下注射低分子肝素钙（Ｌｏｗ－ｍｏｌｅｃｕｌａｒ－ｗｅｉｇｈｔ Ｈｅｐａｒｉｎｓ Ｃａｌｃｉｕｍ）注射液的药代动力学特征。方法：采用试剂盒法，测定血浆中低分子肝素抗Ｘａ因子活性，以确定低分子肝素的浓度，用３ｐ８７药代动力学计算程序拟和房室模型并计算药代动力学参数。结果与结论：腹壁皮下注射低分子肝素钙后的血药浓度－时间曲线符合一室开放模型，主要药代动力学参数ｔｍａｘ为：２．８４±０．７２ｈ，Ｃｍａｘ为：０．７０±０．１３１ＵＡＸａ·ｍｌ－１，ｔ１／２９（ｋａ）为：１．２８±０．４２ｈ， ｔ１／２（ｋｅ）为： ３． ５５±０．６８ｈ， ＡＵＣ为；６．２１±１． ０４ ＩＵＡＸａ·ｈ·ｍｌ－１。

国产头孢泊肟酯片剂人体生物等效性

目的评价国产及进口头孢泊肟醋片剂的生物等效性试验。方法：采用随机交叉试验方法进行试验设计，２０名受试者按体重指数进行分层随机服用头孢泊肟酯片被试制剂或参比制剂。结果：被试制剂与参比制剂的ｔ──（ｍａｘ）。分别为：３．００±０．３２ｈ和３．００±０．４０ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）分别为：３．４５９±０．４４４ｍｇ．Ｌ～（－１）和３．４１５±０．３８６ｍｇ．Ｌ～（－１），用梯形法计算所得的ＡＵＣＯ；分别为：１７．３６５± ２．５ｌ６ｍｇ．Ｌ～（－１）和１７．７３８± ２·１９７ｍｇ．Ｌ～（－１）头抱泊脂酯被试制剂的相对生物利用度为９８．１％±１０．３％。结论：对ｔ＿（ｍａｘ）及经对数转换后的 Ｃ＿（ｍａｘ）、ＡＵＣ＿（０－ｔ）进行统计分析，方差分析后进行双单侧检验及 ９０％可信限判断，两制剂具有生物等效性。

泛昔洛韦胶囊人体生物等效性研究

:目的 研究泛昔洛韦胶囊在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度 ,以评价其生物等效性。方法 采用高效液相色谱荧光检测法测定 12名健康志愿者随机交叉po单剂量 5 0 0mg泛昔洛韦胶囊与参比片后 ,血浆中代谢物喷昔洛韦药时数据经 3P97程序拟合后 ,计算其药代动力学参数。结果 泛昔洛韦胶囊与参比片的主要药代动力学参数分别为 :tmax(0 .774±0 .190 ) ,(0 .748± 0 .181)h ;cmax(4 .2 0 7± 1.0 79) ,(4 .30 3± 1.2 71)mg·L- 1 ;AUC0～∞(15 .476± 3.6 5 4) ,(14.82 8± 3 .42 0 )mg·h·L- 1 。用梯形法计算所得的AUC0～t分别为 (14.6 2 2± 3 .6 0 5 ) ,(14.0 72± 3.45 9)mg·h·L- 1 。泛昔洛韦胶囊的相对生物利用度为 (10 4.5± 10 .2 ) %。

液质联用研究5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊人体生物等效性

目的：评价国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在人体生物等效性研究。方法： １８名健康受试者随机交叉给药，分别单次（４０ｍｇ）及多次口服进行人体生物等效性研究，用液相色谱／质谱联用测定血浆中５－单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果：经数据处理，单次口服国产和进口５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的：ＡＵＣ０－３６分别为７４９０±１１４４μｇ·ｈ·Ｌ和７３５５±１００７μｇ·ｈ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为４．９２±１．３１ｈ和４．６７±０．７９ｈ，Ｃｍａｘ分别为５１９．１５±６０．５３μｇ·Ｌ－１和５２３．６７±６８．９９μｇ·Ｌ－１；多次口服达稳态时：ＡＵＣ０－３６分别为８５１４±１３１８μｇ·ｈ·Ｌ－１和８５８６±８３６μｇ·ｂ·Ｌ－１，ｔｐｅａｋ分别为 ４．８３ ± ０．９４ｈ和 ４，７５ ±１．１４ｈ， Ｃｍａｘ分别为 ５７０．４４ ± ７８．８９μｇ·Ｌ－１和 ５８０．４３±６４．０４μｇ·Ｌ－１，波动系数ＦＩ分别为１３５．１０±１５．５３％和１３４．８２±９．７１％。国产５－单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊单次给药及多次给药稳态时的相对生物利用度分别为 １０１．９±７．３％和 ９９．１±１１．９％。

国产辛伐他汀片剂人体生物利用度研究

8名健康男性受试者随机自身交叉给药,分别口服单剂量40mg国产辛伐他汀片剂和进口片剂进行相对生物利用度研究。采用气相色谱/质谱联用测定血浆中辛伐他汀的体内水解物 β-羟基酸代谢物浓度,经3p97生物利用度计算程序处理拟合,符合一室模型,并得国产和进口辛伐他汀片剂的试验结果如下:AUC0 -∞ 分别为19.016±2.255μg·h·L-1 和20.444±2.830μg·h·L -1,Tpeak 分别为2.71±0.19h和2.69±0.20h,Cmax 分别为1.82±0.23μg·L -1和1.93±0.31μg·L-1 ,经配对t-检验,两者的主要药代动力学参数均无显著性差异(P>0.05)。经方差分析和双单侧检验结果表明两者具有生物等效性。国产辛伐他汀片剂的相对生物利用度为94.9 %±6.0 %。

甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学

目的研究甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体的药代动力学。方法8名健康受试者单次静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300,600mg后,用高效液相色谱法测定体内帕珠沙星的血药浓度,用DAS统计软件进行数据处理。结果结果符合一级消除药代动力学的二室模型,300,600mg2个剂量组的药代动力学参数:Cmax分别为(7.38±0.85),(18.36±2.39)mg·L-1;AUC0-t分别为(31.34±5.67),79.20±18.43)mg·h·L-1;t1/2β分别为(1.63±0.31),(1.71±0.21)h;CL/F分别为(0.10±0.02),(0.08±0.01)L·kg·h-1,V/F分别为(0.23±0.03),(0.19±0.05)L·kg-1。24h尿药累积排泄率分别为(92.2±2.6)%和(93.2±3.0)%。结论甲磺酸帕珠沙星每日给药300mg,每日2次,可达到有效治疗浓度,在600mg内可安全耐受。

辛伐他汀对高脂饲喂家兔血脂的影响

目的 :验证HMG CoA还原酶抑制剂辛伐他汀的降血脂作用。方法 :用含 3 %胆固醇饲料饲喂家兔 ,造成高脂血症模型。考察灌胃给药对血脂的影响。结果 :口服辛伐他汀可剂量依赖性地抑制血清总胆固醇 (TC)、甘油三酯(TG)的升高 ,对TC作用显著 ,TG有轻微降低 ,对高密度脂蛋白 (HDL C)有升高趋势 ,肝脏TC亦显著降低。降血脂作用与等剂量阳性对照药舒降之比较差异不显著。结论 :国产辛伐他汀对血脂升高具有预防作用。

奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学

目的研究奥拉西坦注射液在中国健康受试者体内的药动学特性。方法采用开放随机交叉设计实验,用高效液相色谱法测定8名健康受试者分别单次静脉滴注2g或4g奥拉西坦后的血清中药物浓度,数据处理采用DAS软件处理。结果奥拉西坦注射液主要药动学参数分别为Cmax(110.9±29.2)mg·L-1和(214.6±48.0)mg·L-1,AUC0t(200.9±36.6)mg·h·L-1和(451.6±106.9)mg·h·L-1,t1/2β(3.0±0.6)h和(3.8±0.4)h,CL/F(10.2±2.0)mL·kg·h-1和(3.9±1.0)mL·kg·h-1,V/F(59.3±48.8)mL·kg-1和(31.6±18.3)mL·kg-1。结论静脉滴注奥拉西坦2,4g,耐受良好,实验中没有观察到不良反应。

替米沙坦血药浓度 HPLC 测定方法的研究

目的:建立替米沙坦血药浓度的高效液相-荧光色谱分析方法。方法:以依贝沙坦为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白,色谱柱:Inersil ODS C_(18)色谱柱,(5μm,150mm×4.6mm),在线过滤器;流动相为水相(0.25%三乙胺水溶液)-乙腈(40∶60,v/v),20%磷酸调节pH为5.0;λ_(ex)=255nm,λ_(em)=390nm;流速1.0mL·min^(-1),柱温为25℃。结果:替米沙坦在6.25-3200ng·mL^(-1)的范围内有良好的线性关系(r=0.9998),最低检测浓度为1.25ng·mL^(-1)(S/N>3),该方法的相对回收率为99.7%-102.3%(n=5);绝对回收率为96.7%-105.3%(n=5);日内 RSD 为2.0%-5.9%,日间 RSD 为1.1%-6.2%。结论:本方法简便,准确,灵敏,特异性强,重现性好,可用于血浆中替米沙坦的测定及人体内药代动力学研究。

替硝唑结肠定位肠溶片的人体药动学研究

目的:研究替硝唑结肠定位肠溶片在健康受试者中的药动学特征。方法:对8例健康男性受试者接受单次口服2 000mg替硝唑结肠定位肠溶片后的药动学进行了研究。采用HPLC法测定血浆中药物浓度。结果:经3P87/3P97药动学计算程序处理拟合,数据符合口服给药一室开放模型,其药动学参数分别为:Tmax=(12.5±1.8)h,Cmax=(29 8±8.2)mg·L-1,AUC0-t=(1 050.1±92.2)mg·h·L-1。结论:本试验提供了替硝唑结肠定位肠溶片的药动学参数,为临床应用提供了依据。

洛索洛芬钠片剂的人体相对生物利用度研究

目的 :考察健康受试者口服洛索洛芬钠片的药代动力学 ,判断其与进口洛索洛芬钠 2种制剂是否生物等效。方法 :2 0例健康受试者按体重指数进行分层随机交叉服用洛索洛芬钠被试制剂或参比制剂 6 0mg ,采用高效液相色谱法测定血浆中洛索洛芬钠的浓度。结果 :口服 6 0mg洛索洛芬钠被试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数分别为 :t1/ 2ke为 (96 .2± 2 3.1)和 (98.2± 17.1)min ;AUC0～t为 (5 6 3.1± 6 7.5 )和 (5 6 5 .4± 90 .8) μg·min·mL-1,Cmax为 (6 .36± 1.32 )和 (6 .0 9± 1.4 0 ) μg·mL-1,Tmax为 (2 3.5± 14 .2 )和 (2 3.0± 10 .2 )min。被试制剂的相对生物利用度为 (10 1.5± 17.4 ) %。结论 :2种制剂具有生物等效性。

HPLC/MS研究国产盐酸班布特罗片及其代谢物特布他林人体生物等效性

目的 研究国产班布特罗片剂和进口片剂进行人体生物等效性研究。方法 2 0名健康受试者随机交叉给药 ,用液相色谱 /质谱联用测定血浆中班布特罗其代谢物特布他林的浓度。结果 经数据处理 ,单次口服国产和进口班布特罗片剂后班布特罗的药代动力学参数 :AUC0 -t分别为 (5 2± 2 1) μg·h·L-1和 (5 1± 2 0 ) μg·h·L-1,Tmax分别为 (2 9± 0 9)h和 (2 6± 0 7)h ,Cmax分别为 (6 0± 2 6 ) μg·L-1和 (6 2± 2 9) μg·L-1。特布他林 :AUC0 -t分别为 (191± 30 ) μg·h·L-1和 (197± 37) μg·h·L-1,Tmax分别为 (4 2± 1 0 )h和 (4 2± 1 0 )h ,Cmax分别为 (10± 5 )μg·L-1和 (10± 4) μg·L-1。国产班布特罗片剂单次给药后的相对生物利用度为 10 2 %± 8% (班布特罗 ) ,10 0 %±12 % (特布他林 )。