新型胰高血糖素样肽-1类似物依西纳肽的药理与临床评价

依西纳肽是一种与胰高血糖素样肽-1(GLP-1)结构相似的新型多肽类药物,其特点是可与胰脏GLP- 1受体结合刺激胰岛素分泌,改变胰岛β-细胞功能进行性衰退,并从多种其他途径调节2型糖尿病患者的血糖水平。临床上可用于二甲双胍、磺酰脲类及其两者并用无效的2型糖尿病的治疗,降血糖作用强,不良反应少,耐受性好。现通过文献检索综述了依西纳肽的药理作用、药动学及临床评价。

罗红霉素胶囊剂的临床药物动力学及相对生物利用度

目的：进行国产与进口罗红霉素的生物利用度研究。方法：通过交叉试验对８名男性志愿者（２２．６ａ±ｓ２．１ａ）交叉口服罗红霉素３００ｍｇ国产胶囊剂和进口片剂，进行单剂量药物动力学研究。血药浓度采用微生物法进行测定。结果：口服国产胶囊和进口片剂的血药浓度＿时间曲线均符合二室模型，Ｃｍａｘ分别为９．５ｍｇ／Ｌ±１．３ｍｇ／Ｌ与９．０ｍｇ／Ｌ±１．０ｍｇ／Ｌ，Ｔｍａｘ为１．１４ｈ±０．１８ｈ与１．３１ｈ±０．２１ｈ，Ｔ１２β为１３．１ｈ±２．４ｈ与１３．６ｈ±２．２ｈ，ＡＵＣ为１０７ｍｇ·ｈ／Ｌ±２３ｍｇ·ｈ／Ｌ与１０８ｍｇ·ｈ／Ｌ±１４ｍｇ·ｈ／Ｌ。比较２种制剂的药物动力学参数，其差别均无显著意义（Ｐ＞０．０５）。与进口罗红霉素片相比较，国产罗红霉素胶囊剂的相对生物利用度为（９８±１３）％。口服该药４８ｈ尿药回收率为给药量的（１５±５）％。结论：国产罗红霉素胶囊体内过程与进口罗红霉素片剂相仿，２种制剂生物等效。

高效液相色谱法测定人血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪浓度

目的:建立缬沙坦、氢氯噻嗪人血浆浓度的高效液相色谱分析方法.方法:以厄贝沙坦为缬沙坦内标、二甲磺胺嘧啶为氢氯噻嗪内标,分别用沉淀和固相萃取法去除蛋白,并用荧光法和紫外法测定.结果:缬沙坦在10～8 000 μg·L-1的范围内、氢氯噻嗪在5～200 μg·L-1的范围内有良好的线性关系(r=0.999 9,r=0.999 9),最低检测浓度分别为10 μg·L-1和5 μg·L-1(S/N＞3),缬沙坦的相对回收率为85.1%～100.5%(n=5),绝对回收率为86.2%～105.6%(n=5),氢氯噻嗪的相对回收率为91.9%～116.2%(n=5),绝对回收率为76.5%～93.5%(n=5);缬沙坦日内精密度RSD为2.3%～10.0%,目间精密度RSD为3.9%～9.6%,氢氯噻嗪日内精密度RSD为3.6%～9.4%,日间精密度RSD为3.1%～9.5%.结论:本方法简便,准确,灵敏,特异性强,重现性好,可用于血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪的测定及人体药动学研究.

PLC法测定血浆中喷昔洛韦浓度

目的 :建立泛昔洛韦人体内活性代谢产物—喷昔洛韦血浆浓度测定方法。方法 :采用C18反相色谱柱 ,以0 0 2mol·L-1高氯酸 -甲醇 (4 5 0∶8)为流动相 ,荧光检测波长为λex=2 70nm ,λem=375nm ,内标物为阿昔洛韦 ,血浆样品采用 6mol·L-1高氯酸液沉淀蛋白。结果 :喷昔洛韦血浆浓度在 0 12 5～ 16mg·L-1范围内 ,与面积呈良好的线性关系 (r=0 9998) ;本试验最低检测浓度为 0 0 5mg·L-1,日内及日间RSD均小于 8% ,喷昔洛韦的方法回收率大于 90 %。结论 :该方法简便、准确、灵敏 。

血管内皮生长因子抑制剂——贝伐单抗

贝伐单抗(bevacizumab)是一种基因工程的单克隆抗体药物,通过抑制能够刺激新血管形成的血管内皮生长因子(VEGF),使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他营养而最终"饿死",达到抗癌的目的.

1812例/次环孢素治疗药物监测结果分析

目的:评价1812例/次环孢素治疗药物监测和临床用药情况。方法:对我院502例患者1812次符合入选条件的环孢素监测结果进行统计分析。结果:首次治疗药物监测结果在有效治疗窗内的仅占41.4%;治疗药物监测次数为1、2、3次者分别占总人数的44.8%、16.3%、11.6%;在所有监测次数为3次～4次的患者中,第1、2、3、4次治疗药物监测结果在治疗窗内的分别占总人数的40.6%、48.0%、50.0%、57.9%。结论:治疗药物监测虽然广泛应用,但监测次数偏少;即使监测多次,达标情况仍不理想,应高度重视这种不能很好调整患者用药的现象;同时,这与药费昂贵等因素有关。

HPLC法测定人血浆中盐酸阿比朵尔浓度

目的:建立盐酸阿比朵尔血药浓度测定方法。方法:采用高效液相色谱紫外检测法测定盐酸阿比朵尔的血药浓度,检测波长315 nm。血样加入乙腈沉淀;色谱柱:Alltech Apollo C_(18)(250 mm×4．6 mm,5μm);流动相A为0．1%三乙胺水溶液(加磷酸调pH值至2．0),流动相B为乙腈。梯度洗脱程序:A与B的体积比变化为52．5: 47．5(0～5．5 min),52．5:47．5～10:90(5．5～6．5 min),10:90～0:100(6．5～6．6 min),0:100(6．6～8 min),0:100～52．5:47．5(8～8．5 min)。流速:1．0 mL·min^(-1)。结果:在此条件下,盐酸阿比朵尔与血浆中其他成分分离完全,线性范围为5～1280 ng·mL^(-1),最低检测浓度为5 ng·mL^(-1),相对回收率为93．6%～99．0%,日内日间精密度RSD为0．5%～3．6%。结论:高效液相色谱紫外法稳定、灵敏、可靠,可用于人体血浆中盐酸阿比朵尔浓度的测定。

高效液相色谱荧光法测定人血浆中普卢利沙星活性代谢产物NM394的浓度

目的:建立普卢利沙星活性代谢产物 NM394血药浓度的高效液相色谱分析方法。方法:以妥舒沙星为内标,血浆样品用固相萃取,色谱柱:Waters Symmertry C_(18)色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),在线过滤器;以0.1%三乙胺水溶液(用10%磷酸调 pH 为2.8)-乙腈(80:20)为流动相;激发波长为280nm,发射波长为425nm;流速1.0mL·min^(-1),柱温为25℃。结果:NM394在0.025～4.800μg·mL^(-1)的范围内有良好的线性关系(r=0.9999)最低检测浓度为0.025μg·mL^(-1),该方法的相对回收率为96.7%～104.7%(n=5);绝对回收率为76.1%～96.5%(n=5);日内 RSD 为0.8%～2.6%,日间 RSD 为1.4%～3.3%。结论:本方法简便、准确、灵敏,特异性强,重复性好,可用于血浆中普卢利沙星活性代谢产物 NM394的测定及人体内药代动力学研究。

SPE-HPLC-MS测定人血浆中地塞米松浓度

目的建立液-质联用(HPLC-MS)测定人血浆中地塞米松浓度的方法。方法采用Agilent Zorbax Extend C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,5 μm),以0.4%醋酸铵溶液-乙腈(62:38)为流动相,流速0.25 mL·min-1,在血浆中加入内标醋酸泼尼松,固相萃取后采用HPLC-MS(ESI源)测定地塞米松的血浆浓度。结果地塞米松在人血浆中0.02-4 mg·L-1内线性良好,最低检测限为0.02 mg·L-1,绝对回收率>95%,相对回收率在98.84%-102.80%之间,日内及日间RSD均小于3%。结论本方法能满足人血浆中地塞米松浓度的测定。

高效液相色谱荧光法测定人血浆中盐酸伐昔洛韦的代谢产物阿昔洛韦

目的:建立高效液相色谱荧光分析方法测定人血浆中盐酸伐昔洛韦的代谢产物阿昔洛韦(ACV)。方法:20例受试者单次、交叉口服盐酸伐昔洛韦片300mg后,以喷昔洛韦为内标,用沉淀法去除蛋白,用HPLC-荧光法测定。结果:ACV在0．02～5μg·mL^(-1)的浓度范围内有良好的线性关系(r=0．999 95),最低检测浓度为0．02μg·mL^(-1)(S/N＞3),ACV的相对回收率为96．08%～97．28%,绝对回收率为69．62%～72．02%(n=5),日内精密度RSD为3．33%～6．12%,日间精密度为2．37%～6．81%。结论:本方法简便、灵敏、特异性强,可用于血浆中ACV的测定及人体药动学研究。

恩尔欣

[通用名称]arbidol hydrochloride,盐酸阿比朵尔 [化学名称]1-甲基-4-二甲氨基甲基-5-羟基-6-溴-2-苯基硫甲基-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐一水化合物.

1例可疑继发性高血压患者的药学监护

高血压是最常见的心血管疾病,其并发症也是造成人类死亡的主要原因之一。及时选择正确合理的降压方案对于患者预后至关重要。临床药师在临床对1位诊断不明,高血压危象患者开展患者药学监护和教育,全程跟踪诊疗过程,甄别不良反应,在醛固酮立卧位试验前选择和评估合理的诊断治疗方案,并针对患者自身病情特点有针性的进行教育和随访,提供药学服务,从而提高患者临床药物治疗的疗效,提高患者依从性,发挥临床药师应有的作用。

发达国家及地区罕见病/罕用药界定策略分析

目的:通过广泛研究发达国家及地区罕见病/罕用药政策,为我国相关政策制定提供参考。方法:应用文献研究法对发达国家及地区罕见病政策进行检索,发达国家及地区的筛选标准为联合国开发计划署发布的人文发展指数。结果和结论:多数发达国家及地区对罕见病制定了专门政策,各国罕见病界定策略大体分成三类:依照患病人数确定;依照发病率确定;无定量界定,接受民间自发呈报罕见病。罕见病/罕用药制定过程需综合考虑其自身社会发展程度、罕用药可及性、人口因素。人口较多的国家倾向采用患病人数作为定量标准界定罕见病,建议我国适当借鉴并采纳。

美国风险物质数据库构建经验及启示

全面的药品信息数据库对于药品评价具有重要意义。美国风险物质数据库在药品信息整合与组织管理方面积累了丰富经验,为该国药品评价工作提供便利。针对我国药品信息数据库及相关方发展现状,建议我国政府借鉴美国风险物质数据库相关经验,主导构建和完善药品信息数据库,同时积极动员社会相关组织参与,从而推进我国药品评价工作。

甲磺酸倍他司汀片在健康人体的相对生物利用度

目的研究国产和进口甲磺酸倍他司汀片(抗眩晕药)的相对生物利用度。方法 20名健康志愿者随机、交叉单剂口服国产和进口甲磺酸倍他司汀片24 mg。用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中倍他司汀代谢产物 2-吡啶乙酸的浓度,计算2制剂的药代动力学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果 2-吡啶乙酸的实测tmax分别为(1．1±0．5),(1．0 ±0．4)h;Cmax分别为(358．88±93．44),(360．99±62．88)ng·mL-1;用梯形法计算所得的AUC0-t分别为(1687．01±400．51),(1591．43±352．05)ng·h ·mL-1。国产甲磺酸倍他司汀的相对生物利用度为(108．3±24．1)％。结论 2种制剂具有生物等效性。

国产阿奇霉素片剂人体药代动力学研究及生物等效性评价

目的：研究国产阿奇霉素片剂的人体相对生物利用度及生物等效性。方法：采用随机自身交叉的方案设计，18名受试者随机空腹口服被试阿奇霉素片剂或参比制剂，采集144h内动态血清标本，用微生物法测定血清药物浓度，计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度，并评价被试制剂与参比制剂的生物等效性。结果：被试制剂与参比制剂的AUCo-r，分别为5．158±1．360mg／(h·L)和5．033±1．387mg／(h·L)，Tmax分别为2．390±O．700h和2．440±0.700h，Cmax分别为0．511±0．124mg/L和0．497±0．102mg/L，T1/2Ke分别为42．95±7．19h和42．22±6．25h，被试制剂的相对生物利用度为103．8±14．6％。两制剂AUCo-r及实测的Cmax的双单侧检验的结果，t1、t2分别为9．74、7．57和9．61、8．71;90％可信限分别为98．3％-107．6％和95．1％-108．9％，T-非参数检验结果经Wilcoxon符合秩检验，P>0．05，因此，被试制剂与标准参比制剂梯形法计算的AUCo-r及实测的Cmax、Tmax均无显著性差异，被试制剂与参比制剂之间具有生物等效性。结论:被试与参比阿奇霉素片为生物等效制剂。

头孢泊肟酯干混悬剂人体生物等效性研究

目的：采用高效液相色谱法测定20名健康人血浆中头孢泊肟浓度，评价头孢泊肟酯干混悬剂与参比制剂是否具有人体生物等效性。方法：采用随机交叉试验方法进行试验设计。20名受试者随机服用头孢泊肟酯被试剂或参比制剂。结果：被试制剂与参比制剂的Tmax分别为：2.975±O．525h和2．850±0．690h，Cmax分别为：5．138±O．776mg／L和5．49±40.548mg／L，用梯形法计算所得的AUC0-1分别为：24．574±3．414mg．h^1·L^1和27．057±2.55lmg．h^1·L^1，头孢泊肟酯被试制剂的相对生物利用度为91．3±13．9％。结论：对经对数转换后的Cmax、AUC0-1进行方差分析及双单侧检验，表明两制剂生物等效。

环孢素与其他药物相互作用的临床研究

了解环孢素与其他药物之间可能发生的不良相互作用,以便合理利用有益的药物相互作用结果,供临床参考。通过检索Medline和其他医药学相关文献,对环孢素与其他药物间相互作用问题进行归纳和概述。环孢素与细胞色素P450酶系(CPY)中CYP3A4酶的多种抑制剂或诱导剂之间存在明显的相互作用,临床在联合应用时应注意监测环孢素的全血浓度,防止中毒或造成抗排异失败。

盐酸伐昔洛韦片人体生物等效性研究

目的研究盐酸伐昔洛韦片在健康人体内的生物等效性。方法20名受试者单剂量、交叉口服盐酸伐昔洛韦片受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱-荧光检测法测定其体内代谢转化物阿昔洛韦的血药浓度,以BAPP2.0程序计算药动学参数和生物等效性数据。结果受试制剂和参比制剂的阿昔洛韦,其Cmax分别为(2.04±0.48)、(1.94±0.37)μg·mL-1,tmax分别为(1.3±0.6)、(1.4±0.6)h,t1/2分别为(2.53±0.42)、(2.55±0.43)h,AUC0～12分别为(5.82±0.99)、(5.54±0.84)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(6.04±1.04)、(5.76±0.94)μg·h·mL-1。经方差分析和配对t检验,受试制剂与参比制剂的药动学参数无显著性差异(P>0.05),受试制剂的相对生物利用度为(105.7±13.9)%。结论2种制剂具有生物等效性。

贝伐单抗在中国晚期恶性肿瘤受试者中的药动学研究

目的确定中国肿瘤患者静脉滴注重组人类抗血管内皮生长因子单克隆抗体贝伐单抗后的药动学参数。比较中国肿瘤患者与高加索肿瘤患者静脉滴注贝伐单抗的药动学参数。方法本次试验为开放性,3阶段(筛查期,治疗期,随访期)试验。所有受试者根据入组先后依次分配至3个剂量组,分别给予5、10、15mg·kg-1贝伐单抗。每个剂量组均在试验的第1天单剂量静脉滴注贝伐单抗,在随后的20d进行安全性评价。能够耐受第1次静脉滴注的受试者在第22、36、50、64天(5mg.kg-1和10mg·kg-1剂量组),或第22、43、64、85天(15mg·kg-1剂量组)给予相同剂量的贝伐单抗。采用酶联免疫法(ELISA)测定贝伐单抗的血清药物浓度。结果多剂量静脉滴注贝伐单抗(给药间隔为每2周/3周)与其单剂量给药后的药动学参数相似。结论本次试验与在高加索患者中进行的Ⅰ期临床研究观察到的药动学参数相似。