影响腹膜透析患者腹膜水转运和溶质转运功能的相关因素研究

目的探寻影响新入腹膜透析患者腹膜水转运和溶质转运变化趋势的影响因素。方法纳入2016年1月1日—2019年4月30日在北京大学第一医院的新入腹膜透析患者,收集人口学、临床生化学、透析充分性、透析方案及透析记录等资料。采用Spearman相关分析探寻患者基线每克葡萄糖超滤量和24小时透析液(dialysate,D)和血浆(plasma,P)的肌酐(creatinine,Cr)比值(24h D/P Cr)的相关因素,利用混合线性模型分析影响患者每克葡萄糖超滤量和24h D/P Cr的变化趋势的相关因素。结果本研究共纳入197名临床状况稳定的新入腹膜透析患者。持续性透析(r=0.227,P=0.001)、透析液葡萄糖含量(r=0.140,P=0.049)与基线24h D/P Cr呈正相关。基线每克葡萄糖超滤量与心血管疾病(r=0.144,P=0.043)、新发腹膜炎(r=0.168,P=0.018)、透析液葡萄糖含量(r=0.252,P<0.001)呈正相关,而与基线血白蛋白(r=-0.192,P=0.007)、残余肾尿素清除指数(Kt/V)(r=-0.340,P<0.001)呈负相关。利用混合线性模型观察到新入腹膜透析患者的每克葡萄糖超滤量呈现逐步递增趋势(t=-4.196,P<0.001),且该趋势与年龄、性别、是否患糖尿病、心血管疾病、Charlson合并症评分、基线血红蛋白、基线血白蛋白、基线超敏C反应蛋白(hs-CRP)、基线门诊舒张压、基线门诊收缩压、新发腹膜炎、是否间歇性透析、基线残余肾Kt/V、水通道蛋白(aquaporin-1,AQP1)启动子基因型无关(P>0.05)。24h D/P Cr在随访过程中维持相对稳定(t=-1.486,P=0.138)。结论新入腹膜透析患者的每克葡萄糖超滤量呈现递增趋势,24h D/P Cr呈现稳定,可能与递增式透析和节糖策略相关,进一步支持腹膜透析患者的腹膜功能受到环境和遗传的综合作用。

安立生坦治疗IgA肾病的疗效及安全性分析

目的探讨安立生坦作为选择性内皮素受体拮抗剂(endothelin receptor antagonist,ERA)在IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者中的疗效和安全性。方法收集北京大学第一医院肾内科2022年11月─2023年12月接受安立生坦治疗的IgA肾病患者的病历资料和随访数据,并在第4、8和12w时进行随访评估。研究的主要结果是随时间变化的24h尿蛋白、24h尿蛋白变化率、估算肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,eGFR),同时监测药物的安全性。结果共纳入了147例IgA肾病患者。基线24h尿蛋白水平为1.16(0.74,1.99)g/d,安立生坦治疗后第4、第8、第12w的尿蛋白水平分别低于基线水平(Z=-8.157、-5.866、-5.238,均P<0.001)。在不同性别、eGFR分组、合并用药包括激素、免疫抑制剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor,RAASi)等亚组中,24h尿蛋白下降率无统计学差异(均P>0.05)。在12w随访期间,eGFR保持稳定。安立生坦在随访患者中耐受性良好,2例患者因水肿或肝功能损害停药。结论安立生坦可以降低IgA肾病患者尿蛋白且安全性良好。

黄芪与当归在肾脏微血管病变中的治疗应用前景

肾脏组织局部微血管病变促进了肾小球硬化和间质纤维化的进展。现代药理学研究表明中药黄芪与当归能够通过多种途径改善微血管病变,包括增加局部组织的血流灌注以减轻组织的缺氧性损伤、促进缺血再灌注后肾血流量和肾小球滤过率的恢复、纠正一氧化氮/血管紧张素等血管活性物质的失衡、抑制细胞内钙的释放和促进血管表皮生长因子表达及血管内皮细胞DNA合成以改善内皮细胞功能。提示黄芪、当归可能通过上述机制起到延缓肾脏疾病进展作用。

3.0T磁共振大鼠肾脏血氧水平依赖成像的初步研究

目的评价用3.0TMR行大鼠肾脏功能成像的可行性,评价R2*值在观察者间和观察者内的可重复性。方法12只健康雄性Wistar大鼠分别行肾脏T2WI及BOLD成像,两位医师分别对T2WI及BOLD图像按照5分法进行质量评价。在T2图像上由一位医师分别测量左右肾皮髓质信噪比。使用工作站进行BOLD图像重建,由两位医师分别独立测量肾皮髓质R2*值,其中一位医师2周后再次测量。然后对测量及评价结果进行统计学处理。结果两观察者分别认为T2WI有91.7%(11/12)和83.3%(10/12)达到5分(Kappa值0.625,P=0.02);BOLD图像两者判断分别有83.3%(10/12)和91.7%(11/12)达到4分及以上(Kappa值0.586,P=0.008)均达到测量要求。Bland-Altman分析显示观察者间和观察者自身测量皮髓质R2*值重复性较好,相关系数分别达到观察者间:0.96,0.98;观察者自身:0.97,0.98。R2*值的变异系数为皮质17.80%;髓质17.96%。结论3.0TMR行大鼠肾脏BOLD成像所测数据在不同观察者间和同一观察者内的可重复性较好,能够用来进行肾脏功能成像的实验研究。

尿毒清颗粒治疗慢性肾脏病3～5期的Meta分析

目的:评价尿毒清颗粒治疗慢性肾脏病(CKD)3~5期的有效性及安全性。方法:计算机检索CBM、CNKI、WanFang Data、PubMed、The Cochrane Library和Web of Science中关于尿毒清颗粒治疗CKD的随机对照试验,由两位研究者独立进行筛选和资料提取后,并按照改良Jadad评分量表对纳入文献质量进行评价,应用Stata11统计软件进行Meta分析。结果:纳入36篇文献,共3058例患者,其中试验组1538例,对照组1520例。Meta分析结果显示,与对照组相比,尿毒清颗粒联合用药能降低CKD患者降低慢性肾衰竭患者的血肌酐[WHD=-52.42,95%CI(-62.64,-42.21)],改善估算肾小球滤过率[WHD=3.26,95%CI(3.70,6.99)],升高血红蛋白[WHD=5.79,95%CI(2.66,8.92)],降低三酰甘油[WHD=-0.45,95%CI(-0.85,-0.04)]及胆固醇[WHD=-1.41,95%CI(-1.78,-1.04)]的作用;并且可以改善CKD患者临床有效率提高37%[RR=1.37,95%CI(1.24,1.51)],但对于24 h尿蛋白定量[WHD=-194.95,95%CI(-425.92,36.01)],无临床意义。结论:与对照组相比,尿毒清颗粒联合用药能明显降低CKD患者血肌酐、血三酰甘油、血胆固醇,升高血红蛋白、肾小球滤过率以及改善患者临床有效率。由于纳入的文献其研究方法学质量不高,有待进一步进行高质量的研究对其疗效及安全性进行研究。

活性炭联合大黄类制剂协助控制慢性肾脏病高磷血症

目的评价活性炭联合大黄类制剂对常规治疗控制不良的透析患者高磷血症的治疗作用。方法试验设计为多中心前瞻性自身交叉对照试验。选择稳定的血液透析或腹膜透析患者,并存在常规治疗方法不能控制的高磷血症。所有患者维持原有的饮食习惯和基础治疗不变,将患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予爱西特1.5g与三餐同服,肾衰宁胶囊4粒每日3次,根据腹泻和便秘情况调整肾衰宁剂量。治疗1月后交叉,再观察1月。评价治疗是否可降低血清磷水平,以及治疗对白蛋白和血红蛋白的影响。将治疗期前后的生化指标的变化量与对照期前后的生化指标变化量进行自身对照配对t检验。结果共入选50例患者,其中男性24例,腹膜透析患者15例,平均年龄(56±13)岁,平均透析龄(4.9±3.1)年。1例失访、1例入选后用药前出现腹泻、1例饮食极不稳定,没有纳入最终数据分析。治疗可降低血清磷(0.35±0.67)mmol/L(P=0.0010),其中36.2%患者的血清磷水平降低到小于1.78mmol/L,没有发现药物治疗对钙和全段甲状旁腺激素等生化指标的影响。治疗过程中出现3例腹泻和3例便秘,经调整肾衰宁胶囊剂量全部缓解。结论活性炭联合大黄类制剂可协助治疗透析患者高磷血症,为高磷血症的控制提供了一条新途径。由于本研究观察时间短且样本量小,还需要进一步研究证实该治疗方案的长期益处和风险。

肾脏淀粉样变性病的分型诊断及临床特点分析

目的总结肾脏淀粉样变性病的分型诊断,并分析其临床特点。方法选择1990年1月至2011年12月在北京大学第一医院肾内科经肾活检诊断为肾脏淀粉样变性病的住院患者共104例,收集患者的临床资料;对所有患者肾活检组织切片进行免疫组化染色,使用以下几种常见的淀粉样变前体蛋白的抗体,包括免疫球蛋白轻链κ、λ,血清淀粉样蛋白A,纤维蛋白原,转甲状腺素蛋白,溶菌酶和载脂蛋白A1。结果 104例患者中,97例诊断为免疫球蛋白轻链型(AL型),其中AL-λ85例,AL-κ12例;1例为淀粉样蛋白A型(AA型);其余6例分型不明确。AL型患者平均年龄(56.7±10.6)岁,男女比例为1.3∶1,77.3%的患者临床表现为肾病综合征,21.3%的患者合并肾功能不全,40.7%的患者合并心脏受累,26.9%的患者合并肝脏受累。AL-κ与AL-λ比较,前者年龄偏小,血和(或)尿免疫固定电泳的阳性率偏低,更容易发生心脏和肝脏受累。结论肾组织免疫组化染色是肾脏淀粉样变分型诊断的有效方法。我国肾脏淀粉样变性病最常见的类型是AL型,其中AL-λ占绝大多数。不同轻链亚型的AL患者临床特点存在显著差别,AL-κ患者更容易发生肾外脏器受累。

腹膜透析患者获得性肾囊肿出血3例

腹膜透析是终末期肾病患者肾脏替代治疗方式之一,因其简便有效,近年来被应用于越来越多的患者。截止到2017年,全球约有超过27万患者接受腹膜透析,占所有透析患者的11%[1]。我国腹膜透析人群比例近年来也逐渐增加,约为34.99/100万[2]。自发性肾出血常继发于肾肿瘤、结节性多动脉炎肾脏受累及肾囊肿等基础性肾脏病患者[3-4],临床主要表现为突发性腰痛、低血压休克,其中肾囊肿引起的出血是维持性透析患者的临床急症,可使患者被迫中止透析,甚至危及生命。

AKI的流行病学：AKI的发生率、患者死亡率、肾脏死亡率

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的肾脏急、危、重症,院内病死率高,医疗资源消耗大,并且存活病人远期死亡率和慢性肾脏病发生率都显著增高。近年来,我国学者陆续开展了住院病人AKI发病情况的调查研究。据估计,我国2013年约有290万成年住院患者罹患AKI,其中约70万患者死亡,从而造成严重的医疗、社会和经济负担,并且临床诊疗中存在严重的漏误诊与治疗不充分问题。应重视院内AKI的发生发展,积极开展防治工作,以减少死亡率并改善肾脏预后。

IgA肾病的遗传学研究进展

IgA肾病是全世界最常见的原发性肾小球肾病之一。种族和地区差异以及家族聚集支持遗传因素在IgA肾病的发病机制中起重要作用。从早期的连锁分析、候选基因关联分析,到最近的大型国际全基因组关联研究(GWAS),逐渐确定了IgA肾病的多个易感基因,为了解IgA肾病致病机制和诊疗提供了重要线索。随着下一代测序技术的发展、研究样本量的扩大、遗传分析方法的提高,多组学和实验技术的发展,会揭示更多的IgA肾病的相关易感基因(包括一些低频、罕见变异),进一步阐明致病变异的分子机制,并有望推动IgAN的预防和精准治疗。

补体激活与IgA肾病:机制解析与潜在治疗

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎,补体系统的异常调控和激活在IgA肾病的发病和进展中发挥关键作用。本综述从补体系统异常在IgA肾病中的作用、IgA肾病中补体的激活和调控机制及靶向补体的治疗三方面对IgA肾病中补体系统异常进行阐述,以期IgA肾病中补体系统的研究发现能为其发病机制和临床诊治带来进展和突破。

尿液检验与分析在预测肾脏病理损伤中的应用

临床上应用尿液检查诊断肾脏及尿路疾病已有170余年历史，曾被誉为“无创肾活检”。随着科学技术水平的提高，干化学分析仪、流式细胞仪等在临床推广应用，尿液检查方法向自动化、规范化、标准化发展迈了一大步。此外，肾脏病理学的发展已成为肾脏病诊断的“金标准”，而且肾脏活体组织检查（简称：肾活检）技术在我国亦已广泛开展。

糖尿病慢性肾脏病5期患者的腹膜透析治疗

糖尿病患者较正常人群更易合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),其不仅可发生糖尿病肾病,还可合并各种非糖尿病肾病,导致糖尿病和慢性肾脏病作为常见共病体。此外,糖尿病长期病程中伴发的高血压、高尿酸、心血管疾病、感染等各种合并疾病,均促使肾功能进行性恶化、最终发展至CKD5期。在西方国家和我国经济较发达地区,糖尿病已经成为终末期肾病的首位原因。糖尿病合并CKD5期患者肾脏替代治疗模式的选择,及不同透析模式在此人群的特殊性,均是我们亟待解决的临床问题。本文主要讨论糖尿病合并CKD5期患者腹膜透析治疗的关键问题和重要策略,其他腹膜透析治疗的普遍性问题不在此赘述。

社区慢性肾脏病的筛查与管理现状

目的:了解社区成年慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)高危人群的筛查及CKD患者的管理现状,探讨社区卫生机构CKD管理的改善措施。方法:基于西城区卫生健康委员会下辖79家社区卫生服务站的全部医疗信息数据,建立西城区社区CKD一体化大数据平台,基于该数据平台纳入2015年7月21日至2021年11月20日期间就诊的社区患者,分析肾脏损伤相关指标的检测情况、肾脏病危险因素控制达标率、用药情况,并对社区卫生服务站的肾脏病检验能力进行评估。结果:在374498例社区患者中,70.6%为CKD高危人群,其CKD危险因素最常见的为高血压(62.3%)、冠心病(43.3%)和糖尿病(30.4%),仅17.2%的CKD高危人群进行过肾脏病筛查,其中CKD检出率为24.2%(10992/45377例)。进行过肾脏病筛查的所有社区患者中(49908例,13.3%),CKD检出率为22.7%(11338/49908例),42.6%存在估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)<60 mL/(min·1.73 m^(2)),46.1%存在尿蛋白异常。社区人群中总体CKD检出率为5.2%(19299/374498例),在社区医疗中CKD的总体漏诊率为38.1%。79个社区中,13个(16.5%)社区卫生中心配备尿蛋白定量(尿白蛋白/肌酐比值)检测,66个(83.5%)社区卫生中心能够直接报告eGFR检验结果。CKD患者中,60.3%血糖控制达标,99.7%血压控制达标。5227例CKD合并蛋白尿的患者中,使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗的比例为59.3%。结论:CKD高危人群在社区人群中所占比例大,在社区开展有效的CKD早期筛查和防治对改善其预后,减少疾病负担具有重要意义。健全和完善CKD筛查和监测系统、加强社区医师肾脏疾病相关知识培训和CKD规范化管理对提升社区CKD防治能力尤为重要。

延长间断肾脏替代治疗非计划性下机相关因素分析

目的探讨笔者中心实施延长间断肾脏替代治疗(prolonged intermittent renal replacement therapy,PIRRT)非计划性下机的相关因素,对后续质量改进提供依据。方法以2017年1月1日~12月31日由北京大学第一医院肾内科行PIRRT治疗的住院患者及其治疗例次作为研究对象,回顾性采集数据进行分析。结果82例患者接受的898例次治疗最终纳入本研究,非计划性下机共259例次(28.8%)。管路及滤器凝血共212例次,占非计划下机比例81.9%。与计划性下机组相比,非计划性下机组无肝素抗凝比例更高(34.7%比13.3%,χ~2=71.941,P<0.001),股静脉导管使用率(68.3%比59.8%,χ~2=5.745,P=0.010)及最高滤过分数[(31.7±5.3)%比(31.0±4.6)%,t=-1.985,P=0.047]均更高。2组间护士学历(62.9%比64.9%,χ~2=0.304,P=0.318)、护士工作年限[(3.3±2.0)比(3.6±2.1),t=-1.833,P=0.064]及患护比无显著差异[(1.8±0.7)比(1.9±0.8),t=-0.971,P=0.360]。结论抗凝方式选择不当、滤过分数设置过高及导管功能不良等导致循环管路及滤器凝血是笔者中心非计划性下机的主要原因。在经过规范化培训和考核后,护士学历及工作年限对非计划性下机发生无显著影响。

阻塞性睡眠呼吸暂停与慢性肾脏病

慢性肾脏病患病率逐年攀升,且其合并心血管疾病和死亡风险的增加,造成沉重的社会疾病经济负担。阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)不仅是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)发生及进展的独立危险因素,而且在慢性肾脏病患者中发生率较高。近年来,越来越多的研究表明OSA与CKD之间存在双向关系。因此,认识两者之间的关系并早期加以干预有助于缓解OSA症状,延缓CKD进展,提升生活质量。本文主要综述OSA与CKD之间的联系,包括了流行病学、发病机制及治疗策略。

新型钾结合剂在慢性肾脏病患者中的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)全球患病率高,社会负担重,其常见并发症高钾血症是一种可危及生命的电解质紊乱,与患者全因和心血管死亡率升高显著相关。同时,CKD合并心血管疾病需要使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂(renin-angiotensin-aldosterone system inhibitor,RAASi),可加重高钾血症风险,并转而限制RAASi在该人群中的应用。因此,使用合理的钾结合剂对改善CKD患者整体预后和减轻患者经济负担具有重大意义。本综述旨在对Patiromer和环硅酸锆钠(sodium zirconium cyclosilicate,SZC)在CKD患者中应用的研究进行归纳和总结,以期对后续研究开展提供参考。

紫外线除氯装置用于血液透析水处理系统辅助除氯的2年监测结果分析

目的研究紫外线除氯装置用于血液透析水处理系统辅助除氯的效果。方法2022、2023年分别测试20组紫外线除氯装置关闭状态下北京大学第一医院水处理系统自来水、炭罐后的总氯浓度;紫外线除氯装置打开状态下自来水、紫外线除氯装置后、炭罐后的总氯浓度,并进行对比分析。结果紫外线除氯装置打开后,2022年和2023年自来水总氯平均下降率分别为75.0%和62.5%,装置前后总氯浓度差异显著(t=40.825,P<0.001;t=46.483,P<0.001);与紫外线除氯装置关闭相比,2022年和2023年打开装置时碳罐A1(t=-8.365,P<0.001;t=-17.474,P<0.001)、A2(t=-6.718,P<0.001;t=-16.905,P<0.001)、B1(t=-8.014,P<0.001;t=-12.212,P<0.001)、B2(t=-6.162,P<0.001;t=-13.789,P<0.001)出口总氯浓度均有所下降。结论紫外线除氯装置除氯效果显著,可用于血液透析水处理系统。

血液透析患者血钾波动对预后的影响

高钾血症(hyperkalemia)是维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者较为常见的并发症。当血钾浓度升高时不仅改变细胞内外的钾浓度梯度差进而打破心肌细胞的电稳定性,还会促进透析过程中钾离子在血清-透析液间以及细胞内外的大量且快速地移位,这些因素均可能增加MHD患者心律失常的发生风险。因此及时治疗高钾血症并且选择最佳的透析液钾处方至关重要。本综述主要讨论了高钾血症以及透析治疗对于血液透析患者心电稳定性的影响和相关的处理措施。

腹膜透析相关性腹膜炎痊愈后营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征对患者临床不良预后的影响

目的探讨腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis associated peritonitis,PDAP)痊愈后营养不良-炎症-动脉粥样硬化(malnutrition,inflammation and atherosclerosis,MIA)综合征对腹膜透析(以下简称腹透)患者临床不良预后的影响。方法回顾性分析2008年01月01日~2021年12月31日在北京大学第一医院腹透中心发生PDAP并痊愈腹透患者的临床资料。结合患者是否合并心血管疾病、腹膜炎痊愈后3个月内血白蛋白<35g/L以及C反应蛋白(CRP)>3mg/L,将患者分为MIA=0(全否)、MIA=1(1项为是)和MIA≥2(≥2项为是)组。以MIA=0为参考组,采用多因素COX比例风险模型及竞争风险模型分析MIA分值是否为腹膜炎患者预后不良(死亡、转血液透析及腹膜炎再发)的预测因素。结果研究期间共有483例患者发生716次腹膜炎,其中397例(82.19%)患者首次腹膜炎痊愈后继续维持腹透,剔除数据缺失的96例患者,本研究最终共纳入301例患者,其中MIA=0组患者74例(24.58%),MIA=1患者112例(37.21%),MIA≥2组115例(38.21%)。腹膜炎痊愈后MIA分值越高的患者在基线时白蛋白水平越低(F=26.306,P<0.001),CRP水平越高(F=8.549,P=0.014)。采用COX比例风险模型分析,发现与腹膜炎痊愈后MIA=0的患者相比,MIA=1分及MIA≥2分的患者死亡风险分别增加了137%(HR=2.369,95%CI:1.127~4.979;P=0.023)和448%(HR=5.480,95%CI:2.590~11.590;P<0.001)。通过竞争风险模型发现MIA分值对增加患者转血液透析和腹膜炎再发的风险无显著影响。结论PDAP痊愈后MIA综合征对患者产生持续影响,存在MIA综合征因素越多死亡风险越高。