N-乙酰半胱氨酸调节低氧诱发因子1a／一氧化氮合酶信号通路对大鼠心脏移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察低氧诱发因子1a（hypoxia inducible factor 1a，HIF-1a）/一氧化氮合酶（iNOS）信号通路对大鼠心脏移植心肌缺血再灌注损伤的影响及N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）对供心的保护作用的可能机制。方法同系Lewis雄性大鼠60只，随机分为3组，每组各20只：对照组：获取供体心脏或受体大鼠移植前30 min，经供体或受体大鼠腔静脉注射0.9%盐水0.3 ml；NAC供体预处理组：获取供体心脏前30 min经供体大鼠腔静脉注入NAC 300 mg/kg.w；NAC受体预处理组：移植前30 min经受体大鼠腔静脉注入NAC 300 mg/kg.w。建立移植模型，移植后24 h后获取移植物。免疫组织化学法和Real time-PCR法检测供心心肌组织的iNOS、HIF-1a蛋白和mRNA表达。结果移植物中HIF-1a蛋白表达供、受体NAC预处理组与对照组比较差异有统计学意义（2.72±0.17、2.24±0.23 、3.14.±0.16，F＝56.26，P＝0.000），且均低于对照组（P均〈0.05），iNOS蛋白表达供、受体NAC预处理组与对照组比较差异有统计学意义（1.52±0.18、1.61±0.19 、3.30± 0.18，F＝232.345，P＝0.000），且均低于对照组（P均〈0.05）；移植后24 h移植物心肌组织HIF-1a、iNOS mRNA供、受体NAC预处理组及对照组比较，差异均有统计学意义（F值分别为7.467、16.490，P值分别为0.003、0.000），且NAC受体预处理组iNOS mRNA表达较对照组明显降低（P〈0.05）。结论HIF-1a/iNOS信号通路可以调控大鼠心脏移植缺血再灌注损伤，NAC对供体心脏的保护作用可能通过此通路起作用。