蛋白激酶CβⅡ诱导上皮-间质转化及血管新生促进肝癌发展

目的探讨蛋白激酶CβⅡ(PKCβⅡ)在肝细胞癌(HCC)发展中的作用机制。方法免疫印迹法观察PKCβⅡ在肝细胞系L02和肝癌细胞系SK-hep1、Hep G2、BEL-7404、7721、Hep3B和huh7中的表达,构建稳定高表达PKCβⅡ的细胞系,倒置相差显微镜下观察细胞形态变化,免疫荧光观察E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的变化;通过免疫印迹法、实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和放线菌酮(CHX)追踪实验,观察PKCβⅡ调控E-cadherin、N-cadherin和Snail表达的分子机制;小室迁移和侵袭实验(transwell assay)以及裸鼠尾静脉注射观察PKCβⅡ对肝癌细胞转移的影响;成管实验观察PKCβⅡ对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成能力的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)观察PKCβⅡ对肝癌细胞上清中血管内皮生长因子A(VEGFA)含量的影响。结果 PKCβⅡ在肝癌细胞系中的表达高于肝细胞系L02,PKCβⅡ促进肝癌细胞形态从鹅卵石样上皮细胞向梭行间质样细胞的转变,通过mRNA水平下调E-cadherin(P <0. 05)和上调N-cadherin(P <0. 01)的蛋白表达,通过翻译水平上调Snail蛋白表达,PKCβⅡ还促进了肝癌细胞的迁移、侵袭(P <0. 01)以及VEGFA的分泌(P <0. 01)和血管新生(P <0. 01)。结论蛋白激酶CβⅡ诱导上皮-间质转化及血管新生在肝癌的发展中有重要作用。

NRF2信号通路对肺癌的作用机制研究进展综述

Nrf2是一种重要的转录调控因子,能够调节多个生物学功能,如抗氧化酶、解毒因子、抗凋亡及药物转运体等。在氧化胁迫下,miRNAs的表达被抑制,导致肿瘤细胞的功能紊乱。研究表明,Keap1为其负调控分子,而Nrf2则可活化ARE信号通路,进而调控其下游靶基因。Keap1-Nrf2/ARE信号途径与肿瘤关系密切,表现出“促癌”和“防癌”的双重功能。文章介绍了Nrf2的结构、功能、作用机理,进一步综述分析了Nrf2在肿瘤中的代谢及其肺癌的发生、发展和治疗方面的研究进展。

没食子儿茶素没食子酸酯对脂肪细胞吸收葡萄糖的影响

目的:探讨没食子儿茶素没食子酸酯是否存在促进3T3-L1脂肪细胞吸收葡萄糖的潜力。方法:为测定没食子儿茶素没食子酸酯对脂肪细胞吸收葡萄糖的作用和对前脂肪细胞分化的影响,分别采用了葡萄糖荧光示踪剂检测法和3T3-L1前脂肪细胞分化模型。结果:没食子儿茶素没食子酸酯可提高脂肪细胞在高浓度葡萄糖(30mM)条件下由胰岛素刺激的葡萄糖吸收,促进3T3-L1前脂肪细胞分化为脂肪细胞。结论:没食子儿茶素没食子酸酯可促进脂肪细胞吸收葡萄糖和前脂肪细胞分化,提示没食子儿茶素没食子酸酯可能对降低血糖和改善胰岛素抵抗有一定作用。