液相共沉淀法制备吉西他滨磁靶向纳米粒

目的采用液相共沉淀法制备吉西他滨磁靶向纳米粒,探索制备过程中的一些条件。方法观察不同搅拌速度、Fe^(3+)/Fe^(2+)比、p H、温度对四氧化三铁(Fe_3O_4)纳米粉的影响以及乳化水相/油相、超声时间、固化温度对磁靶向纳米粒的影响。结果制备Fe_3O_4纳米粉采用条件如下:800 r/min的搅拌速度、1.7∶1的Fe^(3+)/Fe^(2+)比、p H9、反应温度60℃,以及采用5∶40的水相/油相比、10 min的超声时间、100℃的固化温度。结论制备的Fe_3O_4纳米粉粒径小,纯度高,无团聚现象,制备的吉西他滨磁靶向纳米粒稳定性好。

吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺癌相关蛋白P53表达的影响

目的观察吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌细胞株A2裸鼠移植瘤模型的抑瘤率、血常规、肝肾功能和P53的表达变化探讨其疗效、安全性和抑制肺癌的机制。方法将植入肺鳞癌细胞株A2的肺癌裸鼠模型分为5组NiTi合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组、NiTi合金支气管支架+化疗药物组、纳米磁靶向药囊组、化疗药物组和未干预组。观察各组肿瘤抑制率、血常规和肝肾功能,采用RT-PCR和western blot方法检测各组在药物干预后P53的表达情况。结果 NiTi合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组肿瘤抑制最明显,骨髓抑制和肝功能损伤最轻;NiTi合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组P53水平与未干预组相比显著降低(P<0.01);NiTi合金支气管支架+化疗药物组、纳米磁靶向药囊组、化疗药物组的P53与未干预组相比有差异性(P<0.05);三者之间没有统计学差异。结论吉西他滨纳米磁靶向药囊抑瘤作用明显,毒副作用轻,可能通过下调P53表达而发挥抑制肺癌的作用。

吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌移植瘤抑制作用及癌基因Ras表达的影响

目的研究吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌A2细胞株体内移植瘤的抑制作用及对癌基因Ras mRNA及Ras蛋白表达的影响。方法选择SPF级雄性裸鼠60只。取处于对数生长期的的肺鳞癌细胞株A2细胞,用含有EDTA的胰酶消化后,悬液接种于在裸鼠右股外侧制作鳞癌移植瘤模型。20 d后选取肿瘤体积约为72.5 mm3的裸鼠作为实验动物模型,并分为5组:(1)Ni Ti合金支气管支架+吉西他滨纳米磁靶向药囊组;(2)Ni Ti合金支气管支架+吉西他滨组;(3)吉西他滨纳米磁靶向药囊组;(4)吉西他滨组;(5)未干预组。Ni Ti合金支气管支架于肿瘤中手术植入,纳米磁靶向药囊或化疗药物通过尾静脉注入,其中吉西他滨纳米磁靶向药囊为本研究自行制备,吉西他滨有效剂量均按45 mg/kg给予。未干预组尾静脉注射同量的生理盐水处理。均连续给药10 d。比较各组处理后的肿瘤生长情况。利用Western Blot和RT-PCR法分别检测治疗后癌组织中Ras蛋白及Ras mRNA的相对表达水平。结果与未干预组相比,Ni Ti合金支气管支架+吉西他滨纳米磁靶向药囊组、Ni Ti支架+吉西他滨组、吉西他滨纳米磁靶向药囊组、吉西他滨组的瘤重和体积均明显减少(P<0.05,P<0.01),其抑瘤率分别为59.0%、38.0%、33.0%、28.0%。Ni Ti合金支气管支架+纳米磁靶向药囊组Ras蛋白、Ras mRNA相对表达水平最低(P均<0.01),与未干预组比较,Ni Ti合金支气管支架+化疗药物组、纳米磁靶向药囊组、化疗药物组Ras蛋白、Ras mRNA相对表达水平均有所下降(P均<0.05),但3组之间差异无统计学意义(P均>0.05)。结论纳米磁靶向药囊合并Ni Ti合金支气管支架可以显著抑制肺鳞癌A2细胞移植瘤的生长,下调癌基因Ras mRNA和Ras蛋白的表达,诱导肿瘤细胞凋亡。

吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌细胞株A2裸鼠模型 Bcl-2表达的影响

目的：研究吉西他滨纳米磁靶向药囊对肺鳞癌 A2细胞体内移植瘤的抑制作用及对Bcl-2表达的影响。方法将植入肺鳞癌细胞株 A2细胞的裸鼠肺癌模型分为3组：模型组、化疗药物组和纳米磁靶向药囊组。观察并计算各组小鼠肿瘤生长情况，并通过 RT-PCR 和 Western blot 检测各组 Bcl-2的表达情况。结果纳米磁靶向药囊可以显著抑制肿瘤生长，抑瘤率为33%，并且显著下调Bcl-2的 mRNA 和蛋白表达水平，与模型组相比差异有统计学意义（P 值均〈0.05）。结论纳米磁靶向药囊可以显著抑制肺鳞癌 A2移植瘤的生长，下调 Bcl-2的表达，诱导肿瘤细胞凋亡。