5-Fu在新一代结肠癌PDX模型中治疗剂量的研究

目的:建立结直肠癌病人来源的异种移植(PDX)模型,探讨氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)的药效、毒性与给药剂量之间的关系。方法:将新鲜的结直肠癌手术标本移植至免疫缺陷小鼠皮下,建立PDX模型并稳定传代,检测模型的溯源性;分别给予5、10、20、40、60 mg/kg浓度的5-Fu,测量肿瘤体积、小鼠体质量变化和死亡情况等。结果:成功建立PDX模型,溯源性高达99.96%。5-Fu 5、10、20、40、60 mg/kg剂量组对应的肿瘤抑制率分别为33%、49%、68%、92%、100%。其中,40 mg/kg剂量组小鼠体质量剧减,60 mg/kg剂量组死亡率达100%。结论:5-Fu的体内抑瘤效果及毒性与剂量密切相关,10~20 mg/kg剂量的5-Fu较适合PDX模型的药效评价。