厦门大学药学院团委:实施“药学先锋成长计划”,培养新时代药学好青年

厦门大学药学院团委(以下简称学院团委)以习近平新时代中国特色社会主义思想为指引,以“药学先锋成长计划”品牌创建为载体,紧密结合学科特色,深入实施“铸魂”“担当”“勤学”“笃行”四大工程,切实增强团组织的凝聚力和向心力,培养有理想、敢担当、能吃苦、肯奋斗的新时代药学好青年。

基于激酶的蛋白水解靶向嵌合体研究进展

蛋白激酶是当前药物化学研究中最受关注的目标之一,在各种疾病如癌症、炎症或自身免疫性疾病的病理生理过程中发挥了重要的作用,因此开发以蛋白激酶为靶点的药物受到了广泛关注。自20世纪80年代以来,尽管许多有效的激酶抑制剂被陆续开发上市,但激酶抑制剂常存在耐药性和非靶向性等亟待解决的问题。为此,研究者致力于将有效的激酶抑制剂开发成蛋白水解靶向嵌合体(Proteolysis-targeting chimera, PROTAC),通过选择性地降解目标蛋白激酶来克服小分子抑制剂的耐药性问题。本文重点讨论了应用于激酶的PROTAC技术的最新发现,特别关注了2018年以来发表的化合物。

厦门地区脑梗死患者氯吡格雷代谢酶CYP2C19基因多态性的分布特征及临床检测意义

目的:探讨厦门地区脑梗死患者氯吡格雷代谢酶CYP2C19基因多态性的分布特征及临床检测意义,进一步指导临床个体化精准用药。方法:按照纳入、排除标准,筛选2017年1月至2019年8月厦门大学附属中山医院神经内科住院患者,统计CYP2C19基因型、等位基因及表型等信息,分析其在不同性别和年龄间的分布差异。结果:共纳入脑梗死患者425例,6种检测结果中,CYP2C19*1/*1的检出率最高(39.06%,166例),CYP2C19*3/*3的检出率最低(0.47%,2例);CYP2C19*2、*3等位基因发生频率分别为33.53%(285/850)、5.53%(47/850);快代谢型、中间代谢型和慢代谢型患者所占比例分别为39.06%(166例)、43.76%(186例)和17.18%(73例);不同性别、年龄患者的基因型、表型分布的差异均无统计学意义(P>0.05)。>75岁患者中,不同性别患者快代谢型分布的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:厦门地区脑梗死患者氯吡格雷代谢酶CYP2C19*2等位基因突变比较常见,非快代谢型患者所占比例高。建议有条件者先行氯吡格雷代谢酶CYP2C19基因检测,治疗过程中关注血小板聚集功能检测,以助于指导脑梗死个体化精准用药。

肉桂酰胺类化合物的结构优化、合成及其抗肝癌活性

为开发治疗肝癌的新型分子靶向药物,以前期发现的具有抗肝癌活性的手性酰胺类化合物YSM-13为起始化合物,设计合成了12个N-四氢萘肉桂酰胺类化合物L10—L21。目标化合物的结构通过核磁共振氢谱、碳谱和质谱技术进行表征,进一步通过细胞毒性实验、细胞增殖实验和克隆形成实验,评价了目标化合物对人源肝细胞癌细胞系(HepG2)细胞活性的抑制作用。结果表明,(S)-构型的目标化合物抗肝癌活性明显高于(R)-构型,无环外双键的目标化合物几乎没有抗肝癌活性。此外,卤素原子氟、氯、溴对位取代或二氟间位取代目标化合物的苯环,可以使其抗肝癌活性得到明显提升,其中,氯对位取代的目标化合物(S,E)-3-(4-氯苯基)-N-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)丙烯酰胺(L16)的抗肝癌活性最优,L16给药组的HepG2细胞生存率仅为对照组的26.36%,细胞增殖实验和克隆形成实验结果进一步表明L16可以显著抑制肝癌细胞的体外恶性增殖能力。综上所述,化合物L16作为一种潜在的抗肝癌小分子药物,有望从生物学机制方面进一步研究其抗肝癌活性。

虾青素微胶囊对Hp小鼠血清及胃黏膜细胞因子的影响

采用幽门螺杆菌(Hp)灌胃法建立Hp感染小鼠模型,收集小鼠血清及胃组织。通过染色法观察小鼠胃黏膜内Hp定植量及病理学改变,通过酶标记测定法检测小鼠血清及胃黏膜HMGB1,IL-6,TNF-α,IL-4和IL-10的质量浓度。结果表明:与对照组相比,虾青素微胶囊(ASX-MCs)可降低小鼠胃黏膜内Hp定植量,减轻胃黏膜炎症损伤,降低血清和胃黏膜促炎因子HMGB1,IL-6,TNF-α的质量浓度,并提高抑炎因子IL-4和IL-10的质量浓度;ASX-MCs可减轻Hp感染引起的小鼠胃黏膜炎症损伤,抑制血清和胃黏膜促炎因子的表达,促进抑炎因子的表达。

柏苓颗粒的降尿酸效果及其初步作用机制

将42只雄性大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(非布司他组)、柏苓汤剂组及柏苓颗粒高、中、低剂量组,使用氧嗪酸钾灌胃,建立高尿酸血症(HUA)大鼠模型,连续给药14 d,每天1次.采用酶联免疫吸附法测定血清与肝脏黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)活性,血清中尿酸(SUA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平及肝脏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)活性.采用蛋白免疫印迹法测定肾脏中有机阴离子转运体1(OAT1)及尿酸阴离子转运体1(URAT1)蛋白的相对表达水平.结果表明:与模型组相比,柏苓颗粒可显著降低SUA水平、XOD和ADA活性,趋势呈剂量依赖性;所有组别大鼠的血清Cr和BUN浓度及肝脏HGPRT活性无统计学意义;柏苓颗粒高剂量组能极显著抑制URAT1蛋白相对表达水平并上调OAT1蛋白的相对表达水平,作用与柏苓汤剂组和非布司他组相当.

具有逆转2型糖尿病潜能的饮食方案探讨

糖尿病已经成为严重威胁人类健康的重大疾病。但目前用于治疗糖尿病的药物多以降糖为主,属对症治疗,随着病情进展,患者都会出现糖尿病并发症,乃至死亡。因此,探索新的治疗方案,具有极为迫切的需求。近年来,许多研究探讨了饮食管理对2型糖尿病的治疗,本文总结了不同的饮食方案对2型糖尿病患者治疗的研究结果。提出利用低热量、低碳水化合物平衡饮食方案对2型糖尿病患者进行健康管理,可能逆转糖尿病的观点,为临床医生、营养师以及糖尿病患者的健康管理提供新思路。

折叠短肽基超分子螺旋的结构调控与同质多晶

以丙氨酰胺基硫脲为β-转角结构模板,于其N-端和C-端分别修饰以噻吩和间碘代苯基,合成折叠短肽分子1,通过吸收光谱、圆二色光谱、核磁共振波谱、X射线单晶衍射、X射线粉末衍射和理论计算等方法,验证了其分子内存在β-转角折叠结构,并探究了其超分子螺旋结构特征.结果揭示了折叠短肽分子1在乙腈中的同质多晶现象:在乙腈中加热冷却后,静置片刻即析出的块状晶体A,为动力学稳态晶体,仅形成一重氢键超分子螺旋结构;静置过夜或缓慢挥发得到的针状晶体B,为热力学稳态晶体,包含氢键和卤键双重超分子螺旋,组成二维螺旋平面,并借助乙腈溶剂参与的氢键作用和尺寸效应,形成稳定的超分子三维结构.晶体B的形成依赖于乙腈溶剂的存在,在其他溶剂如甲醇、三氯甲烷和乙酸乙酯中只形成晶体A.实验结果借助晶体结构直观阐明了动力学、热力学以及溶剂调控下超分子螺旋的结构特征,对超分子螺旋的构筑和调控研究具有借鉴意义.

circRNA作为ceRNA在结直肠癌中的研究进展

环状RNA(circRNA)是由前体mRNA反向剪接而产生的共价闭合RNA分子,在疾病中发挥着重要的调控作用。circRNA有潜力成为新型生物标志物,在肿瘤早期诊断、治疗和预后方面发挥重要作用。circRNA可以作为竞争性内源RNA(ceRNA),通过与miRNA相互作用,进而参与基因的转录后调控。本文重点概述了circRNA作为ceRNA调控结直肠癌发生发展的机制,以求能为结直肠癌的诊断与治疗拓展新视野。

基于网络药理学探讨藏药镰形棘豆抗乳腺癌的作用机制

目的:利用网络药理预测,筛选出核心靶标及藏药镰形棘豆抗乳腺癌的信号路径。方法:通过查阅文献获得藏药镰形棘豆的有效成分。有效成分借助PubChem找到CanonicalSmiles化学式,然后通过SwissTargetPrediction成功预测靶标。针对乳腺癌的靶点数据,主要是通过GeneCards和DisGeNET获取。将数据共享的乳腺癌靶点以及成功预测的靶标取交集并导入STRING,找到核心靶标。结果:通过富集核心靶标找到151条通路。结论:镰形棘豆之所以能够抗乳腺癌,机理是因为它的活性成分作用的不是单一靶点,而是作用于多个靶点,通过调节多条通路发挥功能。

维吾尔族肺腺癌患者的EGFR基因突变分析

背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种跨细胞膜糖蛋白,属于受体型酪氨酸激酶家族。以吉非替尼为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂对于EGFR突变的肺癌患者显示出良好的治疗效果,然而EGFR的突变率在不同民族和不同种族的人群中表现出较大差异。本研究旨在分析维吾尔族中肺腺癌患者肿瘤组织的EGFR基因突变情况,同时比较维吾尔族与汉族肺腺癌患者肿瘤组织EGFR基因突变率的差异性。方法收集临床肺腺癌患者石蜡包埋组织标本138例,包括68例维吾尔族和70例汉族肺腺癌的样本,采用ARMS(amplification refractory mutation system,ARMS)PCR扩增方法检测EGFR基因外显子18、19、20及21的突变,χ2分析对比维吾尔族和汉族肺腺癌EGFR基因突变差异。结果 138例肺腺癌患者中有43例EGFR基因突变,总突变率为31.2%,其中维吾尔族突变11例,突变率为16.2%,汉族突变32例,突变率为45.7%,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率与汉族肺腺癌EGFR突变率比较有明显差异(P<0.001),突变以外显子19-del和L858R为主要突变点。结论维吾尔族中肺腺癌EGFR基因突变率为16.2%,汉族中EGFR基因突变率为45.7%,维吾尔族肺腺癌EGFR突变率明显低于我国汉族EGFR基因突变。

和厚朴酚调控P38信号通路诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡的实验研究

目的探讨和厚朴酚诱导人宫颈癌Hela细胞的凋亡及激活P38信号通路之间的关系。方法采用细胞培养技术,用一定浓度的药物处理细胞。应用蛋白印迹技术检测聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)及其切割蛋白水平,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶切割蛋白的出现代表细胞起始凋亡;应用蛋白印迹技术检测P38蛋白的磷酸化水平,P38蛋白的磷酸化水平的上调表示P38信号通路的激活。利用抑制剂SB203580阻断P38信号通路,通过这个方法检测和厚朴酚诱导细胞凋亡的变化情况。结果和厚朴酚激活P38信号通路与诱导细胞凋亡之间有一定联系。结论和厚朴酚通过调控P38信号通路诱导Hela细胞的凋亡。

免疫法粪便隐血试验用于消化系统疾病的消化道出血评估研究

目的探讨免疫法粪便隐血试验在消化系统疾病患者出血评估的临床价值。方法回顾性分析厦门大学附属中山医院2009年1月—2010年6月住院的消化系统疾病患者免疫法粪便隐血检测结果,比较不同年龄、性别、疾病部位和疾病种类的阳性率差异。结果 1 500例消化系统疾病患者粪便隐血试验阳性率为35.3%(529/1 500),其中男性阳性率为37.6%(376/999),女性为30.5%(153/501),二者差异无统计学意义(χ2=7.37,P=0.07);大于70岁患者阳性率高于70岁以下,不同年龄组患者阳性率间差异有统计学意义(χ2=13.89,P=0.03);胃、结肠与直肠肿瘤患者粪便隐血试验阳性率分别为53.0%(70/132)、61.3%(38/62)和71.1%(32/45),与同组内其他非肿瘤疾病患者比较差异有统计学意义(P<0.05);消化道外的胰腺和肝胆疾病患者粪便隐血试验阳性率达到20%左右。结论免疫法粪便隐血试验对于胃、结肠、直肠等消化道肿瘤具有一定的辅助诊断价值;对于评估胰腺、肝胆等消化道外疾病的消化道出血情况也有一定的临床应用价值。

齐墩果酸衍生物的合成及其对胰脂肪酶的抑制作用

本文首先以天然胰脂肪酶抑制剂齐墩果酸作为原料,设计合成新型齐墩果酸衍生物,并对其结构进行1H NMR、13C NMR及MS表征,然后采用对硝基苯酚法对其抑制胰脂肪酶作用进行研究,最后通过分子对接分析其相互作用机制。结果表明,2个全新合成的衍生物,齐墩果烷-28-β-内酯和齐墩果烷-28-α,β-不饱和酯,其抑制胰脂肪酶活性(IC_(50):16.4和18.5μmol/L)均显著高于齐墩果酸(IC50:87.7μmol/L),分别为齐墩果酸的5.35倍和4.74倍。齐墩果酸和齐墩果烷-28-α,β-不饱和酯属于混合型抑制,特别地,齐墩果烷-28-β-内酯转变为竞争型抑制。抑酶活性提高主要与胰脂肪酶形成的氢键数目及衍生物的疏水性有关。

生物样本信息资源库的国内外研究进展

标准化的生物样本信息资源库是基因组、功能基因组等生命科学研究的关键源头，是将科研成果快速转化为医疗产品，应用到临床的重要保证，也是生物医药研发自主创新体系中至关重要的环节。英国、加拿大、挪威、瑞典、冰岛等国家早已建立了自己的生物样本信息资源库。

响应面法提取公石松总黄酮工艺优化研究

目的:采用响应面法优化公石松总黄酮微波提取工艺。方法:先摸索液料比、反应时间、微波功率、反应温度四个微波提取条件,然后依据Box-Benhnken试验设计拟用四因素三水平方法,以公石松总黄酮提取率为响应值进行响应面试验,最后对不同公石松样品的总黄酮进行对比分析。结果:得出最佳提取工艺条件为:液料比30∶1(ml·g^(-1))、反应时间6.72 min,微波功率699.99 W,反应温度90℃,公石松总黄酮的提取率可达到1.02%。结论:微波提取工艺优化后公石松总黄酮的提取率可达1.02%;公石松叶子中的总黄酮含量高于茎,成熟期的总黄酮含量高于未成熟期。

临床实验室体液样本库建设

生物样本库是临床医学、基础医学和转化医学研究的基石和重要推动力。临床实验室(检验科)以血液等体液为日常检测对象,拥有丰富的体液标本资源,在体液样本库建设中具有显著优势。临床实验室应推进生物样本库标准操作规程文件撰写,标准化、规范化建设体液样本库,以促进医学检验学科的科研、教学的发展。

茶油常见临床用药的药理药效基础研究

目的探讨茶油多种临床用药可能的药理药效基础。方法将油茶籽经两次95%的乙醇回流提取后浓缩至不含乙醇和水的提取物,取其中的茶油部分作为试验药物;用肿瘤坏死因子-α(TNF-α)处理人乳腺癌细胞系(MCF-7)细胞建立细胞炎症模型,进一步用蛋白质印迹技术观察药物处理对细胞炎症因子IκB-α表达的影响进而评价茶油是否具有抗炎活性。结果从油茶籽提取得到的茶油显著地抑制细胞中TNF-α诱导的IκB-α的降解从而抑制炎症发生。结论茶油对细胞显示良好的抗炎作用,这种特性可能是其临床应用于治疗皮肤过敏、暗疮、疥癣、小儿红屁股、以及皮肤烧烫伤等多种与炎症相关疾病的药理基础之一。

新型靶向治疗人表皮生长因子受体2过表达乳腺癌

乳腺癌（breast cancer）是一种多基因参与、多步骤发生的高度异质性肿瘤,其病理和组织学分类相同的患者对同一治疗的疗效反应存在很大的差别。随着分子生物学的发展,乳腺癌诊断从传统的病理学和组织学分类,走向了以分子标志物为基础的预测方案。乳腺癌的分子特征更精确预测疾病复发风险,指导治疗用药选择。

中药化学教学改革

中药化学是中药、中药制药技术等专业的一门非常重要的专业课和专业基础课。针对中药化学这门课程抽象、实践性强等特点,通过有效的教学改革,提高了教学效果。