以寨卡病毒NS3解旋酶为靶点的海洋天然产物库的虚拟筛选与成药性评价

寨卡病毒病自2015年在巴西等南美洲国家爆发后,已成为影响全球公共卫生的重大问题,但至今仍无可用于治疗该病的获批特效药.运用基于结构的药物虚拟筛选技术,以寨卡病毒NS3解旋酶的2个最新报道的结合位点为口袋,通过海洋天然产物库进行分子对接,初步得到divanchrobactin、bromophenol、2-hydroxy-1′-methylzeatin、garveatin E、aromatic polyketides、dimeric terrestrols等10个化合物,它们能很好地靶向寨卡病毒NS3解旋酶,从而可能成为对寨卡病毒病具有潜在治疗作用的海洋天然产物.同时,利用薛定谔软件套装中的ADMET预测模块对结合较好的化合物展开初步的成药性评价,发现除Divanchrobactin有较严重的成药性问题外,其他化合物均满足药物开发的基本要求,这为后期的实验研究提供了理论基础.

抗病毒纳米药物的研究进展

病毒传播造成的传染性疾病严重威胁着人类健康.随着艾滋病、乙型肝炎等发病率高、难以治愈的病毒性疾病在全球蔓延,以及由于流感病毒、冠状病毒等呼吸道病毒基因不断变异出现的新病毒,迫切需要研制出更高效的抗病毒药物.近年来,纳米技术的发展和应用为研发新型抗病毒药物提供了新的参考和策略.该文综述了抗病毒药物的作用机制及纳米技术在抗病毒药物领域的研究进展,为今后研发更加高效的抗病毒纳米药物提供指引和参考.

固原马铃薯淀粉及淀粉制品对糖尿病大鼠的低升糖活性研究

为研究固原马铃薯淀粉的低升糖活性,建立一种利用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)柱前衍生化-高效液相色谱法测定血糖浓度的方法,该方法在测定范围内线性良好,葡萄糖溶液在3个质控浓度的准确度为89.7%~110.4%,RSD小于6.5%,血浆样品的加标回收率为81%~103%。验证结果表明该方法简便、准确、稳定,适用于大鼠血糖浓度的测定。此外,首次利用体外模拟消化和整体动物评价相结合的方式,测定不同种类淀粉的慢消化淀粉、抗性淀粉质量分数,确定固原马铃薯淀粉及其淀粉制品对糖尿病大鼠的低升糖特性,为固原马铃薯在食品营养与健康领域的应用提供科学依据。

闽南常见榕属汤料植物提取物的斑马鱼急性毒性研究

利用斑马鱼模型评价闽南常见桑科榕属草药粗叶榕(Ficushirta)、天仙果(F.erectavar.beecheyana)、薜荔(F.pumila)、变叶榕(F.variolosa)不同药用部位水提取物及醇提取物的急性毒性。实验给药浓度分别为200μg·mL^(-1)、100μg·mL^(-1),记录给药后48 h、96 h鱼的死亡率,并采用体视显微镜观察斑马鱼胚胎畸形率和胚胎发育情况。结果表明,上述桑科榕属植物根、茎、叶、果等不同药用部位的水提取物在200μg·mL^(-1)剂量下是低毒或无毒的,对斑马鱼胚胎无不良影响,反而具有促进胚胎生长的作用,但高剂量醇提取物对斑马鱼胚胎发育有一定的负面影响,粗叶榕叶,天仙果茎、叶及变叶榕叶导致斑马鱼胚胎尾部畸形,薜荔叶、果醇提取物处理出现明显心包水肿现象。上述药材作为传统的汤料材料使用是安全无毒的,但用作药酒原料使用时应注意使用剂量。

多梳抑制性去泛素化酶复合物的结构与功能及其在血液肿瘤发生发展中的作用

多梳抑制性去泛素化酶(polycomb repressive deubiquitinase,PR-DUB)复合物是多梳蛋白家族的成员之一,通过调节组蛋白修饰参与染色体的表观遗传修饰。多梳抑制性复合物1(polycomb repressive complex 1,PRC1)和PR-DUB复合物通过对H2AK119Ub泛素化与去泛素化修饰调控平衡,保护活性基因免受异常沉默,去泛素化功能与促进基因活化和建立转录允许的染色质状态有关,除此之外还激活增强子并促进双链断裂处DNA损伤修复。附加性梳样1(additional sex comb-like1,ASXL1)作为表观遗传支架组装染色质修饰复合物和转录因子参与表观遗传调控。BRCA1相关蛋白1(BRCA1-associated protein 1,BAP1)作为去泛素化酶去除底物的泛素化修饰。PR-DUB复合物由核心二聚体和其他辅助因子组成,BAP1与ASXL1形成核心二聚体,其他亚基相互作用调节PR-DUB复合物靶向和功能。ASXL1和BAP1是与PR-DUB复合物去泛素化功能最相关的2个亚基,ASXL1的DEUBAD结构域激活BAP1发挥去泛素化作用水解H2AK119Ub1。了解ASXL1和BAP1的结构以及相互作用机制对研究PR-DUB复合物特异性去泛素化作用的机制至关重要。在人类中,PR-DUB复合物成分的突变经常引起多种血液肿瘤。ASXL 1基因突变常导致蛋白质翻译提前结束,大部分是由于C末端PHD结构域缺失导致。目前认为,PR-DUB复合物中突变的ASXL1或BAP1、表观遗传因子以及Akt/mTOR等靶点或信号通路相互作用是促进血液肿瘤发生发展的可能机制。这对于针对潜在的治疗靶点研究开发新的特异性靶向治疗药物至关重要。本文将介绍PR-DUB复合物的结构与功能、作用机制及其在血液肿瘤疾病中的发生,重点就ASXL1和BAP1进行综述,并系统总结了潜在的靶向治疗药物,以期为PR-DUB复合物在血液疾病防治中的研究提供科学参考。