一例ASXL1基因变异致Bohring-Opitz综合征患儿的分析

目的分析1例Bohring-Opitz综合征(BOS)患儿的临床特征及ASXL1基因突变情况,明确其遗传学病因。方法收集患儿的临床资料,采集患儿及父母的外周血,提取基因组DNA行家系全外显子组测序(WES),对候选可疑致病性变异进行生物信息学分析及Sanger测序验证。针对检出的致病变异,对该家系行羊水产前诊断。结果先证者,女,8岁,临床主要表现为全面性发育迟缓、重度智力障碍、小头畸形、额头鲜红斑痣、毛发浓密、肘和膝关节挛缩、宫内发育迟缓(IUGR)。家系WES提示先证者ASXL1基因c.4243C>T杂合突变(NM_015338.5),导致提前引入终止密码子(p.R1415*)。Sanger测序确证先证者存在c.4243C>T杂合变异,其父母均为c.4243C野生型。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南并结合临床表现,推测ASXL1基因c.4243C>T变异为致病性变异(PVS1_Moderate+PS2_Moderate+PM2_Supporting),可导致BOS。随后进一步为先证者的再孕母亲进行羊水产前诊断,结果提示胎儿不携带该致病变异,随访至孩子出生后1周岁,一切正常。结论ASXL1基因c.4243C>T突变很可能是该家系BOS患儿的致病原因。基因检测结果可以为家系遗传咨询及产前诊断提供可靠依据。