钒取代硅钨氧酸盐对酪氨酸酶的抑制作用

测定了自制的α-1,2,3-K6H[SiW9V3O40]、α-1,2-K6[SiW10V2O40]和α-K5[SiW11VO40](以下分别简写为α-SiW9V3、α-SiW10V2和α-SiW11V)钒取代多金属氧酸盐对蘑菇酪氨酸酶活性的抑制作用。结果表明,在pH=6.8的NaH2PO4-Na2HPO4缓冲溶液中,α-SiW9V3对酪氨酸酶有较强的抑制作用,表现为对酶稳态活力的抑制作用和对迟滞时间的延长作用,在DMSO溶液中,其IC50为0.6841 mmol/L,0.7 mmol/Lα-SiW9V3可使单酚酶的迟滞时间由235 s延长至650 s,增加了2.77倍。α-SiW9V3对酪氨酸酶单酚酶的抑制为可逆作用过程,抑制类型为混合型,其抑制常数KI、KIS分别为4.22和2.39 mmol/L。α-SiW10V2不溶于DMSO,故未研究其对酶的抑制作用,α-SiW11V对酪氨酸酶抑制作用很弱。

Dawson结构的多金属氧酸盐对酪氨酸酶的抑制作用

按文献方法合成了两种Dawson结构的多金属氧酸盐,并对其结构进行紫外光谱和红外光谱分析。以H_6[P_2Mo_(18)O_(62)]和H_8[P_2Mo_(17)Cr(OH_2)O_(61)](简写为P_2Mo_(18)和P_2Mo_(17)Cr)为效应物,采用紫外分光光度法和酶动力学方法研究两种Dawson结构的多金属氧酸盐效应物对蘑菇酪氨酸酶二酚酶活性的抑制作用。结果表明,P_2Mo_(18)和P_2Mo_(17)Cr对酪氨酸酶二酚酶均具有显著的抑制效果,测定抑制酪氨酸酶活力下降50%的抑制浓度(IC_(50))分别为(0.482±0.009)mmol/L和(0.503±0.011)mmol/L。动力学分析表明,P_2Mo_(18)和P_2Mo_(17)Cr对酪氨酸酶的抑制作用均表现为可逆的竞争型,抑制常数K_I分别为0.212和0.249 mmol/L。其中,综合考虑IC_(50)值和抑制常数,P_2Mo_(18)对酪氨酸酶二酚酶活性的抑制效果略优于P_2Mo_(17)Cr。

含硅多金属氧酸盐的抑菌作用

利用纸片扩散法研究了3种钒取代的硅钨酸盐α-1,2,3-K6H[SiW9V3O40],α-1,2-K6[SiW10V2O40]和α-K5[SiW11VO40](以下分别简写为α-SiW9V3,α-SiW10V2,α-SiW11V)及硅钨酸(H4SiW12O40.xH2O,简写为SiW12)对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌、黑曲霉和青霉的抑菌活性.结果表明,4种物质对大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、酵母菌和黑曲霉有不同程度的抑菌效果,但对青霉的抑菌效果较差.

Trivex旋切去除术治疗下肢静脉曲张92例分析

目的评价Trivex旋切去除术治疗下肢静脉曲张的疗效。方法采用旋切去除系统(TrivexⅡ)治疗下肢静脉曲张92例(135条肢体)。结果旋切去除时间(不含大隐静脉高位结扎、剥脱术的时间)平均为16min(3～40min),小腿部平均手术切口为3.3个(2～7个),平均住院时间6.3d(3～11d)。Trivex旋切去除术后下肢曲张静脉、下肢酸胀、皮肤色素沉着、溃疡消失。平均随访20.2个月,2例局部复发,小腿无明显疤痕。结论 Trivex旋切去除术治疗下肢静脉曲张适应证广,手术效果好,能较彻底去除曲张静脉,值得临床推广应用。

3种Dawson型杂多酸对酪氨酸酶的抑制作用

合成3种Dawson型杂多酸H_8[P_2Mo_(17)Zn(OH_2)O_(61)]、H_8[P_2Mo_(17)Cu(OH_2)O_(61)]和H_7[P_2Mo_(17)Fe(OH_2)O_(61)](分别简写为P_2Mo_(17)Zn、P_2Mo_(17)Cu和P_2Mo_(17)Fe),并用红外和紫外光谱进行结构表征。进而用酶动力学方法研究3种化合物对酪氨酸酶二酚酶的抑制作用(包括抑制效果、抑制机理、抑制类型)。结果表明:P_2Mo_(17)Zn、P_2Mo_(17(Cu和P_2Mo_(17)Fe_3种化合物对酪氨酸酶二酚酶均有明显的抑制效果,对应的IC_(50)值分别为0.346 2、0.361 5、0.383 1 mmol/L。3种化合物均属于可逆竞争型,抑制常数KI分别为0.106 8、0.068 2、0.057 2 mmol/L。综合比较,3种化合物的抑酶效果依次是P_2Mo_(17)Zn>P_2Mo_(17)Cu>P_2Mo_(17)Fe。

普通外科病房感染病原菌分布及耐药性分析

目的：对普通外科病房感染病原菌的分布及耐药性进行讨价。方法对2010年6月～2013年6月期间在我院外科病房进行腹腔感染疾病治疗的120位患者的临床资料进行回顾分析。结果革兰阴性菌为主要致病菌株。革兰阳性菌对万古霉素的耐药性最低，而对克林霉素和复方新诺明的耐药性最高；革兰阴性菌对美洛培南的耐药性最低，而对氨苄西林和庆大霉素的耐药性最高。结论了解腹腔感染性疾病常见致病菌的分布情况，并对其耐药性进行分析，对于疾病的预防和控制所起到的作用是积极的。

白黎芦醇体外抑制水痘-带状疱疹病毒作用机制的研究

目的应用构建的水痘-带状疱疹病毒（VZV）报告细胞系MV9G进一步研究白黎芦醇体外抑制VZV的作用机制。方法将无细胞VZV直接感染MV9G细胞（CFVs直接感染）或将带细胞VZV与MV9G细胞共培养（CAVs共培养）以激发MV9G细胞表达报告基因萤火虫荧光素酶。在CFVs直接感染前或CAVs共培养不同时间点加入白黎芦醇，通过比较药物对CFVs或CAVs激发荧光素酶的抑制强度分析白黎芦醇直接灭活病毒、抑制病毒黏附和穿透、抑制病毒在细胞内复制及其时间点和可逆性；通过比较药物作用前后VZV即刻早期蛋白62（IE62）mRNA拷贝数和IE62表达强度变化分析白黎芦醇对IE62转录和表达的抑制作用。结果白黎芦醇〉30．0μg／ml时MV9G细胞三磷酸腺苷（ATPs）含量随药物浓度升高而逐渐降低，ATPs降低50％时白黎芦醇浓度（CD50）约60．3μg/ml。CFVs与白黎芦醇（25．0μg/ml）预混37℃水浴孵育2h后直接感染MV9G细胞，CFVs激发荧光素酶下降50％。MV9G细胞在含白黎芦醇培养基中37％孵育2h后直接感染CFVs，CFVs激发荧光素酶随药物浓度升高而逐渐降低，但4℃孵育时无显著变化。在CAVs共培养中加入白黎芦醇后CAVs激发荧光素酶显著降低，药物抑制荧光素酶50％时浓度（IC50）约8．7μg/ml。分别在CAVs共培养3、6、9、12、24、30和36h时加入白黎芦醇，3～24h加药各组CAVs激发荧光素酶均显著高于对照组，但1h、30h和36h加药组与对照组问差异无统计学意义。CAVs共培养时撤除白黎芦醇后CAVs激发荧光素酶显著高于撤药前，尤以24h和72h撤药组明显。VZVIE62mRNA拷贝数和IE62抗体阳性细胞数随药物作用时间延长而逐渐降低。结论白黎芦醇细胞毒性较强，MV9G细胞可耐受最高浓度为30．0μg／ml。白黎芦醇部分灭活CFVs、抑制CFVs穿透MV9G细胞但对CFVs黏附MV9G细胞无影响，以浓度依赖方式可逆性抑制CAVs细胞内复制。白黎芦醇可能通过抑制IE62基因的转录和表达而抑制VZV感染的早期阶段。

应用水痘-带状疱疹病毒报告细胞系筛选抗病毒药物的研究

目的应用构建的水痘．带状疱疹病毒（VZV）报告细胞系MVgG建立一种筛选抗VZV药物的新方法。方法将VZV疫苗株（vOka）的无细胞病毒液（CFV）直接感染MV9G细胞2h后移除（CFV直接感染法），或将感染vOka株的Mewo细胞（含带细胞病毒，CAV）与MV9G细胞共培养48h（CAV共培养法），以激发MV9G细胞表达报告基因萤火虫荧光素酶。在培养基中加入肝素、磷酸甘露糖（M-6-P）、阿昔洛韦（ACV）、白藜芦醇、roscovitine等抗病毒药物，通过比较加药前后MV9G细胞荧光素酶活性变化来分析药物对VzV的作用。结果抗病毒药物各浓度组不同程度地抑制CFV直接感染和／或CAV共培养激发的MV9G细胞荧光素酶活性，荧光素酶活性的降低与平行对照组中病毒蚀斑数的降低一致。抗病毒药物中肝素、M-6-P和roscovitine2．5μmol／L组抑制CFV激发荧光素酶的作用强于抑制CAV激发荧光素酶的作用，而ACV和白藜芦醇抑制CAV激发荧光素酶的作用强于抑制CFV激发荧光素酶的作用。ACV抗药株Kanno和rOkaYSR的CAV与MVgG细胞共培养均激发其强表达荧光素酶，但ACV抑制抗药株激发荧光素酶50％时浓度（IC50）显著高于抑制敏感株pOka和CaGu的IC50。结论CFV直接感染法和CAV共培养法分别有助于筛选针对VZV感染早期和后期的药物，利用MV9G细胞建立的报告细胞法可为抗VzV药物筛选和作用机制研究提供一种简便、快速、敏感和高通量的新方法。

Na_6PMo_(11)FeO_(40)对小鼠黑色素瘤B16细胞内黑色素合成抑制及抑菌活性研究

研究了过渡金属取代的Kiggen型结构的杂多酸盐Na_6PMo_(11)FeO_(40)对体外培养的小鼠黑色素瘤B16细胞的生物学效应,并分析了其对4种细菌的抗菌活性.结果显示:不同浓度的Na_6PMo_(11)FeO_(40)对B16细胞的细胞形态和数量有不同程度的影响,对B16细胞的增殖率、酪氨酸酶活性以及黑色素合成量的抑制呈现出明显的浓度效应.浓度为50~200μmol/L的Na_6PMo_(11)FeO_(40)能显著抑制B16细胞增殖(P<0.05或P<0.01);浓度为200μmol/L的Na_6PMo_(11)FeO_(40)对酪氨酸酶活性抑制极显著(P<0.01),IC50为166.5μmol/L;Na_6PMo_(11)FeO_(40)对藤黄八叠球菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和大肠杆菌均有抗菌作用,且对球菌的抑制效果优于杆菌.实验结果表明,Na_6PMo_(11)FeO_(40)可作为具有防腐抑菌功能的新型酪氨酸酶抑制剂.

透皮促进剂对白花前胡甲素体外经皮渗透的影响

目的:考察透皮促进剂对白花前胡甲素(dl-praeruptorin A,Pd-Ia)体外经皮渗透的影响。方法:采用改进的Franz扩散池,以大鼠离体皮肤为渗透屏障,用高效液相色谱法对Pd-Ia进行含量测定,考察月桂氮酮(Azone)及1%Azone与不同浓度丙二醇(PG)混合物对Pd-Ia透皮吸收的影响。结果:使用Azone对Pd-Ia有促透作用,1%Azone效果较好,平均渗透速率达到4.064μg.cm-2.h-1;1%Azone与15%PG合用促透效果最好,平均渗透速率达到4.889μg.cm-2.h-1,且与单用1%Azone有显著性差异(P<0.05)。结论:1%Azone与15%PG合用时,含0.5%Pd-Ia溶液体外渗透具有最大促透效果,体现出协同作用。

H_8[P_2Mo_(17)Co(OH_2)O_(61)]和H_8[P_2Mo_(17)Ni(OH_2)O_(61)]的抑酶活性研究

合成了2种过渡金属取代的多酸H_8[P_2Mo_(17)Co(OH_2)O_(61)]和H_8[P_2Mo_(17)Ni(OH_2)O_(61)],并对其抑酶活性进行了研究.结果表明,这2种化合物对酪氨酸酶均有有效的抑制效果.抑制机理表明2种化合物均是可逆竞争型抑制剂.H_8[P_2Mo_(17)Co(OH_2)O_(61)]和H_8[P_2Mo_(17)Ni(OH_2)O_(61)]的半抑制率IC_(50)值分别为(0.434 0±0.000 4)和(0.466 5±0.012 0)mmol/L,抑制常数K_Ⅰ分别为0.216 7和0.220 4mmol/L.该研究能够扩大多金属氧酸盐的应用范围.