非酒精性脂肪性肝病模型大鼠饮食或二甲双胍干预后肝视黄醇结合蛋白4表达

背景:目前关于血清视黄醇结合蛋白4在非酒精性脂肪性肝病中的表达水平仍存在争议。目的:研究饮食或二甲双胍干预对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏视黄醇结合蛋白4表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为6组,8周对照组,正常饮食8周后处死;8周高脂组,高脂饮食8周制作非酒精性脂肪性肝病模型,随后处死;16周对照组,正常饮食16周后处死;16周高脂组,高脂饮食16周后处死;饮食干预组,8周高脂饮食后再正常饮食8周,随后处死;二甲双胍治疗组,8周高脂饮食后,继续8周高脂饮食,同时给予二甲双胍灌胃治疗,随后处死。采用ELISA法检测血清视黄醇结合蛋白4水平及生化指标,免疫组织化学法、Western blotting法、RT-PCR法检测肝脏组织视黄醇结合蛋白4表达。结果与结论:高脂饮食成功建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,随造模时间延长,大鼠肝脏由单纯性脂肪肝逐渐进展成为脂肪性肝炎。饮食干预可改善高脂饮食引发的肝组织视黄醇结合蛋白4表达下降、肝功能异常、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗,二甲双胍治疗仅改善了高脂饮食引发的肝脂肪变。结果表明肝组织视黄醇结合蛋白4表达的改变可能在非酒精性脂肪性肝病发病中起一定作用,饮食干预应作为防治非酒精性脂肪性肝病的基本措施,二甲双胍可以改善非酒精性脂肪性肝病的肝脂肪变。

二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织T-钙黏蛋白表达的影响

目的探讨二甲双胍对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝组织T-钙黏蛋白表达的影响,为临床研究提供参考。方法雄性SD大鼠40只随机分组,NC1组:8周正常饮食组;NC2组:16周正常饮食组;HFD1组:8周高脂饮食组;HFD2组:16周高脂饮食组;HFD+M组:二甲双胍治疗组,即16周高脂饮食同时给予二甲双胍治疗8周。免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肝组织T-钙黏蛋白的蛋白和mRNA表达水平。结果 HFD+M组大鼠肝组织的NAFLD活动度评分(NAS)较HFD2组明显降低(P<0.01),T-钙黏蛋白的蛋白和mRNA表达亦明显下降(P<0.05)。肝组织T-钙黏蛋白表达的免疫组化评分与肝组织的炎症分级、脂肪变百分比和气球样变程度均呈正相关(P<0.01)。结论二甲双胍可能通过下调肝组织T-钙黏蛋白的表达发挥对NAFLD的治疗作用。