槲皮素对人小细胞肺癌H446细胞增殖和凋亡的影响

目的:观察槲皮素(Quercetin)对人小细胞肺癌H446细胞凋亡的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法:MTT法检测20、40、80、160、200μmol/L槲皮素对H446细胞增殖的抑制作用,共聚焦显微镜观察100、200μmol/L槲皮素处理48 h对H446细胞增殖的影响,流式细胞术检测槲皮素对H446细胞凋亡和细胞周期的影响,Western blotting检测槲皮素对H446细胞内P53、Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。结果:槲皮素对H446细胞的增殖抑制具有显著的剂量和时间依赖性(P<0.05),在12、24、48及72 h四个时间点,槲皮素作用于H446细胞的IC50值分别为(172.2±2.6)、(102.4±5.3)、(68.6±2.7)及(48.8±1.9)μmol/L。槲皮素处理后,随着H446细胞密度的降低,细胞核部分皱缩并裂解为凋亡小体,其对H446细胞的促凋亡作用呈现出显著的剂量依赖性,40μmol/L组H446细胞的凋亡率即显著高于对照组[(8.3±0.4)%vs(4.0±0.5)%;P<0.01],当药物浓度达到200μmol/L时凋亡率达到最高。槲皮素能将H446细胞周期特异性地阻滞于G2/M期。与对照组相比,200μmol/L槲皮素处理组P53[(4.98±0.91)vs(0.68±0.26),P<0.01]和Bax蛋白[(4.26±0.23)vs(0.89±0.29),P<0.01]表达显著升高,Bcl-2蛋白表达[(0.36±0.06)vs(8.23±1.65),P<0.01]显著下降。结论:槲皮素能够抑制H446细胞的增殖并促进其凋亡,其机制可能与调控Bax、p53和Bcl-2等细胞凋亡相关蛋白有关。

Hsp90潜在抑制剂姜黄素诱导人宫颈癌Hela细胞凋亡的机制

目的:研究姜黄素对人宫颈癌细胞Hela的抑制作用及对Hsp90信号通路的影响。方法:MTT法检测姜黄素对Hela细胞的增殖抑制作用。划痕实验检测姜黄素对细胞浸润侵袭的影响。流式细胞术检测姜黄素促进细胞凋亡的效果。Western blotting检测姜黄素对Hela细胞内Hsp90、Hsp70、AKT及Her-2蛋白表达的影响。结果:作用48h后,姜黄素对Hela细胞的增殖抑制呈现出显著的剂量依赖性(P<0.01),当药物浓度为100μmol/L时抑制率达到(87.5±3.5)%,IC50值为(41.8±2.3)μmol/L。划痕实验表明,姜黄素能抑制细胞的浸润和迁移。流式细胞结果显示,姜黄素能有效的促进Hela细胞凋亡,40μmol/L组细胞的凋亡率即从原来的(10.3±0.6)%提高至(19.1±1.5)%(P<0.05),当药物浓度达到100μmol/L时凋亡率达到(55.8±2.6)%。Western blotting结果显示,姜黄素能引起Hsp70蛋白表达上调,并促进Hsp90下游客户蛋白AKT及Her-2降解。结论:姜黄素表现出较强的抗Hela细胞活性,其机制可能是通过抑制Hsp90活性,影响相关信号通路引起的。

姜黄素对Hsp90的结合及抑制作用

目的:研究姜黄素对Hsp90的结合及抑制作用。方法:采用分子模拟对接、等温滴定微量热法及Octet技术检测姜黄素与Hsp90的结合机制。采用变性荧光素酶再复性法检测姜黄素对Hsp90的抑制作用。结果:分子模拟对接结果显示姜黄素与Hsp90的ATPase区域有特异性结合。等温滴定微量热法及Octet测定二者的结合常数分别为2.84×104L/mol和9.79×104L/mol。荧光素酶复性法确定姜黄素能通过对Hsp9 0的抑制作用阻止其对变性荧光素酶进行修复,与阳性对照GA相比(IC50值为1.14μmol/L),姜黄素对Hsp90的IC50值为7.51μmol/L。结论:姜黄素与Hsp90有较强的结合且对其分子伴侣功能具有一定的抑制效果。

雷替曲塞治疗中晚期原发性肝癌的疗效与安全性的Meta分析

目的:采用Meta分析方法评价雷替曲塞治疗中晚期原发性肝癌的疗效及安全性。方法:计算机检索Pub Med、Web of Science、Embase、The Cochrane Library、Sino Med、CNKI、VIP、Wan Fang Data数据库,收集雷替曲塞治疗中晚期原发性肝癌的随机对照试验(RCTs),检索年限均为建库开始至2017年12月,由两位研究者独立进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入8项研究,合计821例患者。Meta分析显示,在疗效方面,试验组(雷替曲塞治疗)患者总有效率[OR=2.09,95%CI(1.48,2.93),P<0.001]、疾病控制率[OR=2.63,95%CI(1.90,3.64),P<0.001]、1年生存率[OR=2.12,95%CI(1.34,3.34),P=0.001]、2年生存率[OR=2.93,95%CI(1.76,4.88),P<0.001]、甲胎蛋白下降率[OR=3.36,95%CI(1.98,5.69),P<0.001]、转氨酶下降率[OR=2.99,95%CI(1.65,5.43),P<0.001]、胆红素下降率[OR=3.07,95%CI(1.70,5.55),P<0.001],均显著高于对照组(非雷替曲塞治疗),且差异有统计学意义。在安全性方面,试验组不良反应的发生率均低于对照组,其中胃肠道反应的有统计学意义[OR=0.62,95%CI(0.41,0.93),P<0.05]。结论:当前证据显示,雷替曲塞能提高中晚期原发性肝癌的临床疗效,同时减少不良反应发生,该结论有待高质量、大样本的RCTs进一步验证。

单药化疗与靶向治疗对80岁以上老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性对比研究

目的对比分析单药化疗与靶向治疗作为一线方案治疗≥80岁老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效与安全性。方法根据治疗方案将本院肿瘤科收治的108例≥80岁的晚期NSCLC患者分为两组,A组为单药化疗组(n=60),B组为靶向治疗组(n=48)。主要终点为中位总生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS),次要终点为客观缓解率(RR)、疾病控制率(DCR)和安全性。结果 B组中位PFS和中位OS均明显长于A组(P=0.013,0.025)。B组的1年生存率明显高于A组(P=0.001),而两组2年总生存率差异无统计学意义(P=0.605)。两组RR差异无统计学意义(P=0.408);B组DCR明显高于A组(P=0.043)。B组患者皮疹发生率明显高于A组(P=0.036),A组消化道不良反应和血液学毒性发生率明显高于B组。结论与单药化疗相比,靶向治疗≥80岁老年晚期NSCLC患者有更长的PFS和OS获益,且不良反应轻微,患者耐受性良好。

新型可控性栓塞剂MNPs-tTF的构建

目的:构建新型的具有可控性且能诱发动物血栓的栓塞剂——磁靶向凝血蛋白,从而为动物血栓模型的建立提供新工具。方法:使用化学共沉淀法合成磁流体(magnetic nanoparticles,MNPs),通过透析对其纯化后用超导量子干涉磁强针(SQUID)测定其磁性能;利用基因工程方法表达截短组织因子(truncated tissue factor,tTF)(又称为凝血蛋白)并纯化与鉴定;采用戊二醛交联法构建磁靶向凝血蛋白(MNPs-tTF),体外分析其磁控靶向性及凝血效力。结果:成功构建了磁靶向凝血蛋白MNPs-tTF,体外实验证实其保留有磁流体MNPs的磁控靶向性,以及凝血蛋白tTF的凝血效力。结论:成功构建了磁靶向凝血蛋白MNPs-tTF,为血栓模型动物的建立提供一种新工具。