调节RECK可能促进抗肿瘤浸润转移治疗的特异性

恶性肿瘤患者常常死于浸润和转移，作为癌组织重要的生物学特性一浸润、转移一直是人们研究的热点，而基质金属蛋白酶（MMPs）在肿瘤的浸润和转移中起重要作用，其活性可被内源性的组织金属蛋白酶抑剂（TIMPs）抑制，目前已有几种基质金属蛋白酶抑制剂药物（如巴马司他）进入了Ⅲ期临床试验阶段，但其广谱抑制作用对机体所产生的副作用显著阻碍了其进一步的发展，效果均不太理想。

肿瘤患者植入静脉输液港常见并发症原因及护理分析

目的:探讨分析肿瘤患者植入静脉输液港并发症原因及护理。方法:选取笔者所在医院2017年11月-2018年10月收治的114例经植入静脉输液港输液的肿瘤化疗患者,随机分为观察组与对照组,各57例。对照组给予常规护理,观察组针对常见并发症实施强化护理,对比两组在植入静脉输液港使用过程中的总体满意程度。结果:观察组并发症发生率为7.02%,对照组为12.28%,观察组并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组非常满意38例,较满意17例,不满意2例,总满意率为96.49%,对照组为82.46%,观察组总满意率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:植入静脉输液港使用过程中强化护理可显著降低并发症发生率,护理人员掌握植入静脉输液港置管并发症的预防控制措施,注重患者健康知识宣教,确保患者使用安全性和满意率。

气道管理在胃肠肿瘤手术病人快速康复中的应用

[目的]探讨气道管理在胃肠肿瘤手术病人快速康复中的应用。[方法]选取2017年1月—2017年12月医院肿瘤外科收治的130例胃肠肿瘤手术病人,根据随机数字表法将病人分为观察组及对照组各65例。对照组围术期行常规性护理干预,观察组围术期行强化气道管理,比较两组病人围术期呼吸道感染、预后情况、治疗满意率及生活质量评分。[结果]观察组病人围术期呼吸道感染发生率明显低于对照组(P<0.05),住院时间短于对照组(P<0.05),治疗满意率高于对照组(P<0.05)。观察组干预后生活质量总分及各维度评分均高于对照组(P<0.05)。[结论]围术期气道强化管理能有效促进胃肠肿瘤病人术后快速康复,提高病人术后生活质量,进而提高病人治疗满意率。

干细胞转录因子SOX2、OCT4在不同分化程度胃癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:肿瘤组织的分化程度是决定胃癌预后的重要因素,本研究检测胃癌组织中性别决定相关基因簇2(sex determining region Y-box 2,SOX2)、八聚体结合蛋白-4(octamer binding factor 4,OCT4)的表达,探讨SOX2、OCT4的表达与胃癌患者临床病理因素及预后的关系及意义。方法:通过实时定量PCR(quantitative real-time PCR,q RT-PCR)、蛋白[质]印迹法(Western blot)和免疫组化检测了60例分化程度不同的胃癌组织与正常黏膜组织中SOX2和OCT4的mRNA及蛋白的表达量,并分析SOX2和OCT4基因的表达水平与患者临床病理参数的关系。结果:q RT-PCR、Western blot检测显示,高分化胃癌组织SOX2 mRNA和蛋白的相对表达量与正常胃黏膜组织比较差异无统计学意义(t=0.103 3,P>0.05;t=0.116,P>0.05),但显著高于中分化胃癌组织(t=12.48,P<0.05;t=22.78,P<0.05)和低分化胃癌组织(t=17.56,P<0.05;t=30.00,P<0.05),差异有统计学意义。与SOX2相反,高分化胃癌组织OCT4 mRNA的相对表达量与正常胃黏膜组织比较差异无统计学意义(t=2.436,P>0.05;t=1.064,P>0.05),但显著低于中分化胃癌组织(t=13.23,P<0.05;t=25.56,P<0.05)和低分化胃癌组织(t=12.10,P<0.05;t=69.48,P<0.05),差异有统计学意义。免疫组化显示,高分化胃癌组织中SOX2的阳性表达率(10/21)高于中分化胃癌组织(7/20)和低分化胃癌组织(2/19,P<0.05),高分化胃癌组织中OCT4的阳性表达率(2/21)低于中分化胃癌组织(6/20)和低分化胃癌组织(12/19,P<0.05),与临床病理参数相比较,胃癌中SOX2和OCT4蛋白的表达与患者的性别、年龄无关,差异无统计学意义(P>0.05)。与病理分期、浸润程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。结论:SOX2基因的低表达水平和OCT4的高表达水平促进胃癌的发生、发展和侵袭,有望成为胃癌诊断、治疗和预后判断的一个指标。

实时荧光定量PCR检测胃癌SOX2的表达及其临床意义

目的:探讨性别决定相关基因簇2(SOX2)表达与胃癌发生、发展和转移的关系及其临床意义。方法:用Trizol提取52例胃癌组织及对应正常胃黏膜组织的mRNA,并将其逆转录为cDNA。用实时荧光定量PCR方法检测SOX2 mRNA的表达,并分析SOX2基因的表达水平与患者临床病理指标的关系。结果:胃正常黏膜组织中SOX2 mRNA的表达是胃癌组织的2.24倍,两者差异有统计学意义(t=3.22,P=0.002 6)。高分化和中分化的胃癌组织中SOX2 mRNA表达量高于低分化的胃癌组织(t=3.09和2.87,P均<0.05),肿瘤浸润深度为T1+T2的胃癌组织中SOX2 mRNA表达量是T3+T4癌组织的2.57倍(t=2.16,P<0.05),淋巴结无转移组SOX2mRNA表达量是转移组的2.69倍(t=2.54,P<0.05)。与Ⅰ+Ⅱ期的胃癌组织比较,Ⅲ+Ⅳ期胃癌组织的SOX2 mRNA表达量明显降低(t=2.59,P=0.014)。SOX2 mRNA表达量与患者的性别、年龄无明显关系(P>0.05)。结论:SOX2 mRNA表达水平的降低与胃癌的发生、浸润和转移相关,有望成为胃癌诊断及预后判断的一个指标。

姜黄素治疗小鼠肝癌移植瘤的实验研究

目的:探讨姜黄素(Cur)对小鼠H22肝癌移植瘤的治疗作用及其可能的作用机制。方法:构建肝癌小鼠模型,检测Cur对肝癌细胞的抑制作用,观察Cur对小鼠肝癌的治疗效果,测定Cur对肝癌组织血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的影响。结果:Cur能抑制治疗小鼠肝癌的生长、提高荷瘤小鼠的生存期、减少肝癌组织VEGF的表达、降低肝癌组织MVD。结论:Cur能抑制小鼠H22肝癌移植瘤的生长,机制可能是Cur减少VEGF的表达而抑制肿瘤微血管新生。

胃癌重要的调控因子——microRNAs

microRNAs(miRNAs)是细胞内一类保守的单链小分子RNA,仅19～25个核苷酸。miRNAs参与调节细胞的增殖、分化及凋亡等过程,对个体生长发育以及包括肿瘤在内的多种疾病的发生、发展起着重要的调节作用。近年来,胃癌相关miRNAs研究不断深入,从miRNAs表达谱研究、特定miRNAs的功能性分析以及特定miRNAs表达异常的内在机制等方面揭示了miRNAs在胃癌发生、发展中扮演的角色,探索了miRNAs在胃癌早期诊断、早期治疗和预后评估等方面的价值。

胸腹腔镜联合食管胃结合部腺癌根治术的难点与技巧

过去几十年中食管胃结合部腺癌(AEG)的发病率明显升高。为了达到肿瘤学的根治,部分AEG的外科治疗同时需要腹部手术及胸部手术。然而传统的开胸手术创伤较大,术后并发症率较高。随着微创技术的推广,采用胸、腹腔镜联合治疗食管胃结合部腺癌将逐渐成为主要治疗方式之一。

节拍化疗在乳腺癌晚期治疗中对不良反应的影响

目的研究分析节拍化疗在乳腺癌晚期治疗中对不良反应的影响。方法方便选取该院2016年1月—2019年12月收治的90例乳腺癌患者为该次研究对象,将其按照随机数字表法分为对照组和研究组,各45例,对照组予以常规化疗,研究组予以节拍化疗,观察并比较两组患者临床效果、不良反应发生情况及生活质量。结果研究组总有效率为42.22%,控制率为86.67%,对照组总有效率为40.00%,控制率为88.89%,两组总有效率、控制率对比差异无统计学意义(χ^(2)=0.046、0.104,P>0.05);研究组消化道反应、骨髓抑制、手足综合征等不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组生活质量评分对比差异无统计学意义(t=0.055,P>0.05),治疗后两组均有所升高,但研究组生活质量评分更高于对照组,差异有统计学意义(t=4.781,P<0.05)。结论针对乳腺癌晚期患者采用节拍化疗治疗效果显著,与常规化疗临床疗效无差异,且节拍化疗不良反应发生率低,安全性更高,并可有效改善患者生活质量。

下调Oct4基因表达对MDA—MB-231乳腺癌干细胞生物学特性的影响

目的探讨下调转录因子Oct4表达水平对MDA-MB-231乳腺癌干细胞生物学特性的影响及其意义。方法应用无血清悬浮培养法从乳腺癌MDA-MB-231细胞中分离富集乳腺癌干细胞，流式细胞术检测CD44^＋／CD24^-1/low细胞亚群的比例，小鼠皮下成瘤实验和紫杉醇抑制实验鉴定无血清悬浮培养法获得的MDA—MB-231乳腺癌干细胞，逆转录聚合酶链反应和Western blot法检测MDA—MB-231乳腺癌干细胞中Oct4的表达情况，并利用小分子RNA干扰片段干扰Oct4的表达，干扰实验设空白对照组（不转染任何siRNA）、阴性对照组（转染对细胞无任何干扰作用的siRNA序列）和Oct4siRNA组（转染对Oct4基因有干扰作用的siRNA序列）。分别利用四甲基偶氮唑蓝法、Transwell小室法和紫杉醇抑制实验，检测干扰Oct4表达后MDA—MB-231乳腺癌干细胞的增殖能力、侵袭能力和对化疗药物的耐药性。结果MDA—MB-231乳腺癌于细胞以悬浮球的形式生长扩增，MDA—MB-231乳腺癌干细胞CD44^＋／CD24^-/low细胞亚群的比例（92．7％）高于MDA—MB-231乳腺癌细胞（76．6％，P〈0．05）。接种0．2×10^7个／ml细胞数，MDA—MB-231乳腺癌干细胞肿瘤体积为（124．60±13．65）mm^3，大于MDA-MB-231乳腺癌细胞形成的肿瘤体积[（68．20±9．99）mm^3，P〈0．01）]。紫杉醇对MDA-MB-231乳腺癌干细胞的半数抑制浓度（IC50）为（8．20±0．34）μg／ml，高于MDA—MB-231乳腺癌细胞[（4．40±0．48）μg／ml，P〈0．01）]。MDA-MB-231乳腺癌干细胞Oct4的表达水平高于乳腺癌细胞（P〈0．05）。下调Oct4蛋白的表达后，Oct4siRNA组MDA—MB-231乳腺癌干细胞从第3天开始其增殖能力低于空白对照组和阴性对照组（均P〈0．05）。侵袭性实验结果显示，转染72h后，与空白对照组和阴性对照组比较，Oct4siRNA组MDA—MB-231乳腺癌于细胞穿膜数量为（46．52±2．58）个，少于空白对照组[（77．29±2．13）个]和阴性对照组[（79．67±3．85）个，均p〈0．05]。紫杉醇对转染了Oct4siRNA的MDA-MB-231乳腺癌干细胞的IC50为（4．48±0．22）μg/ml，大于空白对照组[IC50为（7．99±0．59）μg/ml]和阴性对照组[（IC50为（8．10±0．68）μ／ml）]，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论无血清悬浮培养法成功获得了MDA-MB-231乳腺癌干细胞，下调Oct4的表达可以降低乳腺癌干细胞的增殖能力、侵袭能力和对化疗药物的耐药性。

微小RNA-29c表达水平与胃癌生物学行为的关系

目的探讨微小RNA-29c（miR-29c）在胃癌发生、发展过程中的作用。方法采用微小RNA（miRNAs）微阵列芯片技术检测胃癌组织中miRNAs表达谱，并筛选差异表达的miRNAs；采用实时定量PCR检测miR-29c在胃癌组织和相应正常胃上皮组织、正常胃上皮细胞系GES-1、胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中的表达水平；采用四甲基偶氮唑蓝（MTF）法和流式细胞术检测miR-29c对胃癌细胞增殖、细胞周期及药物敏感性的作用；应用实时定量PCR、Westernblot和荧光素酶报告基因技术研究髓样细胞白血病1（Mcl-1）与miR-29c之间的关系。结果与正常胃上皮组织比较，胃癌组织中表达上升超过2倍的miRNAs有7个，分别为miR-374b、miRPlus-E1212、miR-338-5p、miR-297、miR-21、miR-135b、miR-18a；表达下降的miRNAs有9个，分别为miR-29b-2、miR-1260、miRPlUS-E1241、miR-S1-5p、miR-48a、miR-29c、miR-647、miR-196b和ebv-miR-BART5。miR-29c在胃癌组织和正常胃上皮组织中的相对表达量分别为0．70±0．34和1．00±0．06（P〈0．05），分化越差的细胞系miR-29c表达水平越低（P〈0．05）。miR-29c表达与肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期、Laur6n分型、Bon＇mann分型和Ming分型有关（均P〈0．05）。在BGC-823胃癌细胞中，miR-29c过表达可以抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，使细胞周期受阻于S期，并增加肿瘤细胞对化疗药物多西紫杉醇的敏感性（均P〈0．05）。Mcl-1mRNA在胃癌组织和正常胃上皮组织中的相对表达量分别为3．47±1．34和1．00±0．20（P〈0．01），miR-29c和Mcl-1mRNA在胃癌组织中的表达呈负相关（r=一0．633，P〈0．05）。miR-29e直接靶向调控Mcl-1在胃癌细胞中的表达。结论胃癌组织具有自己独特的miRNAs表达谱。miR-29c的表达水平与胃癌的生物学行为相关。miR-29c参与对Mcl-1的靶向调控，可能是胃癌的发病机制之一。

戳孔局部浸润镇痛在高龄患者完全腹腔镜下胃癌根治术中的临床意义

目的 探讨罗哌卡因戳孔局部浸润对完全腹腔镜下胃癌根治术高龄患者的术后镇痛效果及其术后恢复的影响.方法 对2012年1月至2013年9月厦门大学附属第一医院厦门市肿瘤中心胃肠外科接受完全腹腔镜下胃癌根治术治疗的高龄患者（≥65岁）进行前瞻性研究,患者常规麻醉诱导、麻醉维持,术毕抽取双盲实验分组卡随机将患者分为3组：罗哌卡因组（0.5％的罗哌卡因40ml行戳孔局部浸润,n=22）;氯化钠组（0.9％的氯化钠注射液40 ml行戳孔局部浸润,n=20）;空白对照组（不行戳孔局部浸润,n=19）.所有疼痛数字等级评分（NRS） ＞4分的患者,予以盐酸吗啡注射液10 mg肌注补救镇痛.术后6h开始测定并记录双盲NRS、补救镇痛的例数及不良反应,比较各组患者术后首次下床活动时间、肠功能恢复时间、并发症、平均住院日及医疗费用.结果 术后6、12、24、48 h,氯化钠组和空白对照组的NRS均高于罗哌卡因组（5.47±0.12和5.63±0.27比2.65±0.25、5.82±0.63和5.67±0.49比2.42±0.34、3.95±0.51和3.84±0.60比2.27±0.83、3.75±0.72和3.74±0.56比2.05±0.90,均P＜0.05）;氯化钠组和空白对照组盐酸吗啡注射液使用例数多于罗哌卡因组（均P ＜0.05）;术后48 h未见明显罗哌卡因不良反应.罗哌卡因组术后首次下床活动时间早于氯化钠组和空白对照组[（53±9）比（91±11）和（93±11）h,均P＜ 0.05],肠功能恢复时间则快[（80±6）比（105±9）和（109±10）h,均P＜0.05],术后平均住院日短[（10.2±1.3）比（12.6±1.3）和（12.9±1.6）d,均P＜0.05],医疗费用少[（5.7±0.5）万比（6.3±0.6）万和（6.5±0.6）万元,均P＜0.05],术后并发症发生率低[9.10％（2/22）比25.00％（5/20）和21.05％ （4/19）,均P＜0.05].结论 罗哌卡因戳孔局部浸润的术后镇痛方法简便易行,安全有效,促进术后康复,是一种可供选择的较好镇痛方法.

微小RNA-135b在胃癌发生发展中的临床病理意义及其作用

目的探讨微小RNA-135b（miR-135b）在胃癌发生发展中的作用及其临床病理意义。方法收集厦门大学附属第一医院肿瘤外科自2007年9月至2011年3月72例胃癌组织及其相应胃正常上皮组织标本，选取其中6例采用微小RNA（miRNA）微阵列技术检测胃癌miRNA表达谱并筛选差异表达的miRNA。以miR-135b作为研究对象，用实时定量（RT）-PCR检测其在上述临床标本、正常胃上皮细胞系GES-1、胃癌细胞系BGC-823和SGC-7901中的表达水平。采用细胞转染、噻唑蓝（MTT）法、流式细胞技术研究miR-135b对胃癌细胞增殖、细胞周期及凋亡的作用。应用RT—PCR和蛋白质印迹探讨miR．135b与结肠腺瘤性息肉病基因（APC）之间的关系。结果在胃癌组织中，表达上调和下调超过2倍的miRNA分别为7个和9个（均P〈0．05）。与各自相应的胃正常上皮组织相比，miR-135b在绝大多数胃癌组织中的表达水平更高（66例，91．67％）。在所有临床标本中，二者间的平均表达量差异有统计学意义（3．42±2．62和1．00±0．07，P〈0．01），并且与多种胃癌病理参数如Laur6n分型、分化程度、浸润深度和pTNM分期密切相关（均P〈0．05），在分化越差的细胞系中其表达水平越高（P〈0．05）。miR-135b能促进胃癌细胞增殖，抑制其凋亡，并靶向调控APC在胃癌细胞中的表达。结论胃癌组织具有自己独特的miRNA表达谱。miR-135b的高表达对胃癌的发生发展起重要作用，它参与对APC的调控可能是胃癌发病机制之一。

基质金属蛋白酶-9在胃癌组织中的表达及其基因沉默胃癌细胞克隆株的构建

目的观察基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌发生、发展中的作用；构建MMP-9基因沉默质粒；建立MMP-9基因沉默的BGC823细胞。方法采用免疫组织化学法在46例人胃癌新鲜标本中检测MMP-9的蛋白表达水平，采用化学合成的方法合成3条沉默MMP-9的寡聚核苷酸序列，插入到短发卡RNA（shRNA）表达载体pGenesil上，运用荧光显微镜、明胶酶电泳、逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）分别检测3条质粒的沉默效率；选取沉默效率最佳的1个质粒转染BGC823进行稳定细胞株的筛选及鉴定。结果46例胃癌组织MMP-9蛋白阳性率为100％，其中57％（26／46）呈增强表达；筛选到1条MMP-9沉默最为显著的shRNA表达质粒；成功构建MMP-9基因沉默的BGC823胃癌细胞克隆。结论MMP-9基因在胃癌发生、发展及浸润、转移过程中可能扮演重要角色。

癌胚抗原启动子驱动双自杀基因对裸鼠大肠癌移植瘤的作用

目的探讨癌胚抗原启动子（cp）驱动的双自杀基因系统Cp-CDglyTK对裸鼠大肠癌移植瘤的治疗作用。方法pcDNA3．1（-）Cp—CDglyTK质粒转染癌胚抗原阳性的SW480细胞和癌胚抗原阴性的HeLa细胞，反转录PCR检测目的基因的表达；给予不同浓度的前体药物5氟胞嘧啶（5-FC）及更昔洛韦（GCV）处理，用四甲基偶氮唑盐（MTr）法评估杀伤效应和旁观者效应。96只裸鼠在右侧腋窝皮下移植SW480细胞，72只移植HeLa细胞，建立大肠癌移植瘤模型。前体药物治疗实验中，取SW480和HeLa移植瘤裸鼠各48只，各分4组（I-Ⅳ，V～Ⅷ组，n=12），分别瘤体注射磷酸盐缓冲液（PBS）、GCV联合5-FC，腹腔注射PBS、GCV联合5-FC。自杀基因联合前体药物治疗实验中，余下48只SW480移植瘤裸鼠分为Ⅸ～Ⅻ组（n=12），24只HeLa移植瘤裸鼠分为ⅪIl～Ⅲ组（n=12），均经瘤体注射脂质体Lipofectamine@和质粒Cp—CDglyTK，再由腹腔注射药物（Ⅸ组：PBS，X组GCV，XI组：5-Fc，Ⅻ组：GCV联合5．FC，Ⅻ组：PBS，m组：GCV联合5-FC）。记录肿瘤体积、最终肿瘤重量和生存时间，比较分析各组裸鼠的治疗效果。结果转染质粒的SW480细胞有CDglyTK基因的表达，GCV联合5-FC对转染质粒的SW480细胞的抑制率（59．87％4-0．21％）明显高于HeLa细胞（9．90％±0．09％，P〈0．01），GCV与5-Fc联合用药对转染质粒的SW480细胞的生长抑制率和旁观者效应大于单一使用GCV或5-Fc（均P〈0．05）。II、IV、VI、Ⅷ组分别与对照组I、Ⅲ、V、Ⅶ组比较，肿瘤体积、最终瘤重和生存期差异均无统计学意义（均P〉0．05）。Ⅻ组最终肿瘤体积和最终瘤重均小于Ⅸ组、X组和Ⅺ组[（150．0±3．2）比（522．5±1．9）、（256．8±10．4）和（260．7±2．2）mm，（54．1±10．4）比（682．0±12．O）、（251．8±15．1）和（271．6±17．7）mg，均P〈0．05]；Ⅻ组的肿瘤生长抑制率和生存时间大于X组和Ⅺ组[92．1％比63．1％、60．2％，（25．7±0．8）比（21．8±0．5）、（18．0±0．9）d，均P〈0．05]。Ⅲ和）皿组肿瘤体积、最终瘤重和生存时间差异均无统计学意义（均P〉0．05），刖组的肿瘤生长抑制率仅为0．9％。结论Cp．CDglyTK在荷瘤裸鼠体内通过脂质体的介导，能靶向作用于癌胚抗原阳性的大肠癌细胞，并通过前体药物显著抑制裸鼠大肠癌移植瘤。