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新型αvβ3和Neuropilin-1双靶点正电子成像探针18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR用于脑胶质瘤的PET显像研究
被引量:
2
1
作者
赵龙
罗作明
+2 位作者
孙龙
吴华
陈皓鋆
《国际放射医学核医学杂志》
2017年第4期233-240,共8页
目的 构建可靶向αvβ3和血管内皮生长因子受体Neuropilin-1(NRP-1)双受体的正电子成像探针,并验证双靶点融合肽探针较之单靶点探针的优越性。方法 采用^18F-氟化铝(^18F-FAl)配合物的方法实现分子探针的18F标记。在人神经胶质瘤U8...
目的 构建可靶向αvβ3和血管内皮生长因子受体Neuropilin-1(NRP-1)双受体的正电子成像探针,并验证双靶点融合肽探针较之单靶点探针的优越性。方法 采用^18F-氟化铝(^18F-FAl)配合物的方法实现分子探针的18F标记。在人神经胶质瘤U87MG细胞中,检测αvβ3和NRP-1的表达水平,测定分子探针精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)-丙氨酸-苏氨酸-色氨酸-亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸-精氨酸(ATWLPPR)与αvβ3/NRP-1的受体-配体亲和力。在U87MG荷瘤裸鼠模型中,测定18F标记RGD-ATWLPPR的体内肿瘤micro-PET显像特性,并且与其对应单体进行比较分析。采用方差分析和t检验对结果进行统计学分析。结果 αvβ3及NRP-1在U87MG肿瘤细胞、肿瘤组织及肿瘤新生血管中均有较高水平的表达。受体-配体亲和力测定的实验结果显示,^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR双靶点融合肽与αvβ3及NRP-1的亲和力并未明显优于其单体,但融合肽在U87MG细胞中的摄取高于相应的单体肽。Micro-PET显像结果显示,融合肽较其单体肽RGD[(4.86±0.48)% ID/g vs.(3.33±0.15)% ID/g,t=10.21,P〈0.05]和ATWLPPR[(4.86±0.48)% ID/g vs.(2.28±0.41)% ID/g,t=32.16,P〈0.05]表现出了更好的显像效果,且融合肽在αvβ3、NRP-1任一受体被未标记“冷”肽阻断的情况下仍能获得肿瘤的阳性显像结果。结论 ^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR可以灵敏地对整合素αvβ3和NRP-1中任何一个受体高表达的肿瘤进行显像,并且较其单体具有更高的肿瘤摄取,但该融合肽的受体-配体亲和力还有待进一步提高。
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关键词
整合素ΑVΒ3
神经纤毛蛋白质1
正电子发射断层显像术
分子探针
原文传递
题名
新型αvβ3和Neuropilin-1双靶点正电子成像探针18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR用于脑胶质瘤的PET显像研究
被引量:
2
1
作者
赵龙
罗作明
孙龙
吴华
陈皓鋆
机构
厦门大学附属第一医院厦门市肿瘤医院核医学科、闽南pet中心
出处
《国际放射医学核医学杂志》
2017年第4期233-240,共8页
基金
国家自然科学基金(81101066)
文摘
目的 构建可靶向αvβ3和血管内皮生长因子受体Neuropilin-1(NRP-1)双受体的正电子成像探针,并验证双靶点融合肽探针较之单靶点探针的优越性。方法 采用^18F-氟化铝(^18F-FAl)配合物的方法实现分子探针的18F标记。在人神经胶质瘤U87MG细胞中,检测αvβ3和NRP-1的表达水平,测定分子探针精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)-丙氨酸-苏氨酸-色氨酸-亮氨酸-脯氨酸-脯氨酸-精氨酸(ATWLPPR)与αvβ3/NRP-1的受体-配体亲和力。在U87MG荷瘤裸鼠模型中,测定18F标记RGD-ATWLPPR的体内肿瘤micro-PET显像特性,并且与其对应单体进行比较分析。采用方差分析和t检验对结果进行统计学分析。结果 αvβ3及NRP-1在U87MG肿瘤细胞、肿瘤组织及肿瘤新生血管中均有较高水平的表达。受体-配体亲和力测定的实验结果显示,^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR双靶点融合肽与αvβ3及NRP-1的亲和力并未明显优于其单体,但融合肽在U87MG细胞中的摄取高于相应的单体肽。Micro-PET显像结果显示,融合肽较其单体肽RGD[(4.86±0.48)% ID/g vs.(3.33±0.15)% ID/g,t=10.21,P〈0.05]和ATWLPPR[(4.86±0.48)% ID/g vs.(2.28±0.41)% ID/g,t=32.16,P〈0.05]表现出了更好的显像效果,且融合肽在αvβ3、NRP-1任一受体被未标记“冷”肽阻断的情况下仍能获得肿瘤的阳性显像结果。结论 ^18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR可以灵敏地对整合素αvβ3和NRP-1中任何一个受体高表达的肿瘤进行显像,并且较其单体具有更高的肿瘤摄取,但该融合肽的受体-配体亲和力还有待进一步提高。
关键词
整合素ΑVΒ3
神经纤毛蛋白质1
正电子发射断层显像术
分子探针
Keywords
Integrin αvβ3
Neuropilin-1
Positron-emission tomography
Molecular probes
分类号
R730.44 [医药卫生—肿瘤]
R739.41 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
新型αvβ3和Neuropilin-1双靶点正电子成像探针18F-FAl-NOTA-RGD-ATWLPPR用于脑胶质瘤的PET显像研究
赵龙
罗作明
孙龙
吴华
陈皓鋆
《国际放射医学核医学杂志》
2017
2
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参考文献
引证文献
统计分析
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