microRNAs在肿瘤表观遗传调控的研究进展

microRNAs和表观遗传修饰都在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用研究发现microRNAs与表观遗传之间存在复杂的调控关系,主要通过DNA甲基化和组蛋白修饰等方式与microRNAs进行相互调节,这为肿瘤的机制研究提供了新的方向。利用表观遗传的可逆性调节相关microRNAs的表达可抑制肿瘤生长,在肿瘤治疗方面显示出巨大潜力。

胃癌miRNAs表达谱及胃癌组织miR-21表达临床意义探讨

目的:筛选胃癌miRNAs表达谱,探讨miR-21在胃癌组织中的表达情况及其临床病理意义。方法:收集手术切除新鲜胃癌标本共65例,包括胃癌组织及相应胃正常上皮组织,随机选取其中6例,应用miRNA芯片技术研究胃癌的miRNAs表达谱。采用实时定量PCR验证芯片结果并检测miR-21在65例胃癌组织标本及相应胃正常上皮组织的表达水平,探讨其表达与胃癌临床病理参数间的关系。结果:与胃正常上皮组织相比,胃癌组织中表达上调超过2倍的miRNAs有7个(miR-374b*、miRPlus-E1212、miR-338-5p、miR-297、miR-21、miR-135b和miR-18a),表达下调超过2倍的miRNAs有9个(miR-29b-2*、miR-1260、miRPlus-E1241、miR-S1-5p、miR-148a、miR-29c、miR-647、miR-196b*和ebv-miR-BART5)。46例(70.8%)胃癌组织中miR-21表达水平明显高于胃正常上皮组织,且与肿瘤的分化程度(χ2=6.257,P=0.012)、浸润深度(χ2=5.705,P=0.017)和有无淋巴结转移(χ2=7.107,P=0.008)有关。结论:筛选出的差异表达miRNAs可能参与胃癌的发病;miR-21与胃癌生物学行为密切相关,可能成为胃癌诊断和治疗的潜在生物学指标。

荧光差异凝胶电泳筛选胆管癌胆汁差异表达蛋白的研究

目的探讨双向荧光差异凝胶电泳筛选胆管癌胆汁差异表达蛋白的可行性。方法实验组与对照组胆汁各6例，分别取自胆管癌及胆总管结石病例。实验与对照组每例各取100ug蛋白质，分别标记400pmol的Cy3与Cy5，另每例各取50ug混合后制备成内标样品并标记2．4nmol的Cy2。标记后的实验组、对照组及内参组样品各取100ug等量混合后在同一凝胶内进行双向荧光差异凝胶电泳，通过质谱分析，筛选并鉴定有统计学意义的差异表达蛋白，探讨其生物学意义。结果实验组与对照组共筛选出55个差异表达蛋白，其表达量两组间相差1．5倍以上，t检验有统计学意义（P〈0．05）。对其中15个差异表达蛋白进行质谱鉴定，共鉴定出8种差异表达蛋白。结论双向荧光差异凝胶电泳胆汁中筛选胆管癌胆汁差异表达蛋白是可行的，可用于胆管癌早期诊断标志物的筛选。

基于SEER数据库第8版肝癌AJCC分期的验证及改良

目的评估美国癌症联合委员会(AJCC)第8版肝癌分期的准确性并提出合理的改良。方法从SEER数据库(2004—2015年)中提取接受外科手术治疗的原发性肝癌患者,分析患者的总体生存及病种别生存情况。结果共纳入7911例患者的资料,其中男5794例、女2117例;60岁以上者4050例。肿瘤直径为24~65 mm,单叶(80.8%)、单发(62.8%)的病灶多见。其中接受放疗和化疗的患者分别为230例(2.9%)和2052例(25.9%)。中位随访时间42个月。第8版AJCC分期生存曲线发现,ⅣA期与ⅢA期的总体生存及病种别生存曲线均存在交点,差异均无统计学意义(均P>0.05)。ⅣA期亚组患者数据分析显示,T1N1M0/T2N0M0、T2N1M0/T3N0M0、T3N1M0/T4N0~1M0及T3N1M0/T1~4N0~1M1差异均无统计学意义(均P>0.05)。因此,在保留第8版AJCC分期的T/N/M定义的基础上,提出第8版改良AJCC分期:保留ⅠA期和ⅠB期,将ⅣA期拆分,T1N1M0纳入Ⅱ期,T2N1M0纳入Ⅲ期,Ⅳ期则包括T3N1M0或T4N0~1M0或T1~4N0~1M1。第8版改良AJCC分期的Cox比例风险回归分析显示,在总体生存中,ⅠB期/ⅠA期(HR=1.462,95%CI:1.294~1.651)、Ⅱ期/ⅠB期(HR=1.091,95%CI:1.003~1.186)、Ⅲ期/Ⅱ期(HR=2.034,95%CI:1.793~2.307)、Ⅲ期/Ⅳ期(HR=1.374,95%CI:1.192~1.583)差异均有统计学意义(均P<0.05);在病种别生存分析中,ⅠB期/ⅠA期(HR=2.007,95%CI:1.671~2.411)、Ⅱ期/ⅠB期(HR=1.140,95%CI:1.023~1.271)、Ⅲ期/Ⅱ期(HR=2.344,95%CI:2.018~2.724)、Ⅲ期/Ⅳ期(HR=1.391,95%CI:1.180~1.639)差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论第8版改良AJCC分期可更准确地预测肝癌患者的预后。