儿童慢性乙型肝炎肝组织病理及不同治疗方案的疗效和安全性的回顾性研究

目的 探讨18岁以下儿童慢性乙型肝炎(CHB)肝组织病理及不同治疗方案的疗效和安全性。方法 回顾性分析2011年1月—2020年12月厦门市中医院因肝功能异常收住院的<18周岁的CHB患者,分析其基线特征及肝脏病理结果,核苷(酸)类似物、干扰素类治疗患者的疗效及不良反应;率的比较采用χ^(2)检验。结果 (1)51例完成肝组织活检的患者肝脏炎症分级G≥2占96.1%,S≥2占33.3%,14~18岁的患者炎症分级G3占37.0%、G4占7.4%,纤维化分期S3占18.5%、S4占7.4%;(2)未抗病毒治疗组占27.8%(35/126),<7岁占65.7%;HBeAg阳性CHB患者抗病毒治疗组的72周HBV DNA阴性率、HBeAg血清学转换率、HBsAg血清学转换率分别为62.0%(49/79)、46.8%(37/79)、20.3%(16/79),远高于未抗病毒治疗组(2.9%(1/35)、2.9%(1/35)、0(0/35)),差异有统计学意义;(3)干扰素类治疗组72周HBeAg血清学转换率、HBsAg血清学转换率为:48.5%(33/68)、20.6%(14/68),高于核苷(酸)类似物(NAs)治疗组(27.3%(3/11)、9.1%(1/11)),差异无统计学意义;(4)<7岁组48周与72周HBV DNA阴性率、HBeAg血清学转换率、HBsAg血清学转换率分别为83.3%(15/18)、64.7%(11/18)、27.8%(5/18)与72.2%(13/18)、66.7%(12/18)、61.1%(11/18),均高于7~14岁组[分别为:57.9%(11/19)、36.8%(7/19)、5.3%(1/19)与63.2%(12/19)、36.8%(7/19)、5.3%(1/19)]及14~18岁组[分别为:48.4%(15/31)、38.7%(12/31)、3.2%(1/31)与51.6%(16/31)、45.2%(14/31)、6.5%(2/31)],部分有统计学意义;(5)干扰素α(IFNα)与聚乙二醇干扰素α(Peg-IFNα)抗病毒治疗72周HBV DNA阴性率、HBeAg血清学转换率、HBsAg血清学转换率[分别为50.0%(18/36)、47.2%(17/36)、19.4%(7/36)与71.9%(23/32)、50.0%(16/32)、21.9%(7/32)]差异无统计学意义;(6)HBeAg阴性CHB患者72周HBsAg血清学转换率为0(0/6),低于HBeAg阳性组CHB(20.3%(16/79)),差异无统计学意义;(7)NAs抗病毒治疗未见明显不良反应;儿童干扰素治疗的不良反应与成人相似,IFNα与Peg-IFNα的不良反应无差别,最常见不良反应为流感样症状75.3%(55/73)及骨髓抑制74.0%(54/73)。结论 儿童CHB患者多伴有肝脏炎症活动及不同程度的纤维化,抗病毒治疗干扰素疗效优于核苷(酸)类似物,年龄越小,抗病毒应答率越高;儿童干扰素治疗的不良反应与成人相似,严重不良反应少。

持续ALT正常的慢性乙型肝炎患者外泌体miRNAs表达谱

目的:通过分析持续丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)正常的慢性乙型肝炎(以下简称慢乙肝)患者外泌体mi RNAs的表达情况,试图找出更好反映肝组织炎症的外泌体mi RNAs。方法:收集持续ALT正常并行肝活检的慢乙肝患者,选取肝组织炎症分级≥A2和<A2的患者各5例,提取血浆外泌体并鉴定;提取外泌体mi RNAs行高通量测序,比较两组患者的外泌体mi RNAs表达情况。结果:扫描电镜示外泌体呈囊泡状,直径30~100 nm;粒径检测示其体积峰度集中在10~100 nm之间。高通量测序共筛出591个表达有差异的外泌体mi RNAs,与对照组相比,肝组织炎症分级≥A2组有18个显著上调;6个显著下调。结论:对于肝组织炎症分级不同的持续ALT正常的慢乙肝患者,其外泌体mi RNAs的表达有差异,某些外泌体mi RNAs有望成为判断肝组织炎症的敏感生物学标志物。