基于网络药理学和SPR检测探讨生脉散治疗2型糖尿病合并冠心病的作用机制

目的探讨生脉散治疗2型糖尿病(T2DM)合并冠心病(CHD)的作用机制。方法应用TCMSP、BATMAN-TCM和Uniprot数据库检索生脉散药效成分及对应靶点,应用Genecards、Drugbank和TTD数据库检索T2DM和CHD靶点基因,运用Venny2.1.0工具得到疾病交集靶点,采用Cytoscape3.9.1软件,建立药效物质-成分-靶点的网络图谱,通过STRING构建PPI网络,并获取排名前10的关键靶点基因,通过R语言ClusterProfiler包进行GO功能和KEGG通路分析,使用Discovery Studio软件完成分子对接,最后完成SPR检测实验验证。结果获得生脉散207个药效成分,对应1643个相关作用靶点;T2DM疾病靶点2663个,CHD疾病靶点1206个,疾病-药物交集靶点337个;最终获得3个关键靶点:AKT1、CTNNB1、ESR1;GO和KEGG分析发现涉及的生物学通路主要有MAPK、AGE-RAGE、TNF等信号通路;将上述得到的结果进行分子对接,并选取AKT1蛋白和相关有效成分完成表面等离子共振SPR结合检测,结果显示均有较好活性。结论生脉散可能从多成分、多靶点和多途径调控糖脂代谢、改善氧化应激等方面来发挥治疗T2DM合并CHD的作用。