一例3-M综合征患者的临床及分子遗传学分析

目的分析1例来自近亲婚配家系的3-M(Miller-McKusick-Malvaux)综合征患者的临床特征和基因型, 探讨其基因型与表型的关系。方法经先证者监护人同意并签署知情同意书后, 采集先证者及其父母外周血提取gDNA, 进行染色体微阵列分析及医学外显子组测序与父母验证。结果 CytoScan 750K array分析发现先证者存在247.1 Mb的纯合区域;医学外显子组测序发现在患者的纯合区域包含OBSL1基因c.458dupG纯合变异, 该变异遗传自父母。根据ACMG/AMP遗传变异判断标准和指南, 该变异为致病性变异(PVS1+PM2+PP4), 目前仅有1例文献报道。结论隐性脊柱裂、下眼睑脂肪垫可能是OBSL1基因c.458dupG变异的特殊表型, 上述结果可为研究2型3-M综合征基因型与表型的关系提供参考。