核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性

近20年来,临床和流行病学研究表明,持续、活跃的乙型肝炎病毒（HBV）复制是慢性乙型肝炎（CHB）疾病进展的最重要因素,只有长期抑制HBV复制,才有可能防止疾病进展。但HBV在复制过程中,在肝细胞核内形成共价闭合环状DNA（cccDNA）并可持续存在;核苷（酸）类药物（NAs）主要抑制HBV复制的逆转录环节,对cccDNA无直接抑制或清除作用;CHB患者存在特异性免疫功能障碍）,而NAs无直接的免疫调节作用。

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性

近20年来，临床和流行病学研究表明，持续、活跃的 HBV 复制是 CHB 疾病进展的最重要因素，只有长期抑制 HBV 复制，才有可能防止疾病进展。但 HBV 在复制过程中，肝细胞核内形成 cccDNA并可持续存在［1］；核苷和核苷酸类药物（NA）主要抑制 HBV 复制的反转录环节，对 cccDNA 无直接抑制或清除作用；CHB 患者存在特异性免疫功能障碍，而 NA 无直接的免疫调节作用［2-5］。因此，现有NA 抗病毒治疗很难彻底清除 HBV，仅部分HBeAg 阳性并伴有明显 ALT 升高的患者可实现HBeAg 血清学转换，甚至 HBsAg 消失或 HBsAg血清学转换，而大部分 CHB 患者，尤其是 HBeAg阴性 CHB 和肝硬化患者，需要长期抗病毒治疗［6］。目前，国内外 CHB 管理指南或共识均将治疗目标确定为：最大限度的长期抑制 HBV 复制，减轻肝细胞炎性坏死和纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、肝细胞癌（HCC）及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间［7-10］。为帮助临床医师正确认识 NA 治疗的长期性，合理选择抗病毒药物、系统监测其疗效和不良事件并长期随访其临床转归，国内部分肝脏病学和感染病学专家根据国内外最新研究证据，经过认真讨论和反复修改，最终形成本文。

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性

核苷和核苷酸类药物（ NAs）已成功用于慢性乙型肝炎（ CHB）治疗。目前一致认为，乙型肝炎病毒（ HBV）复制是肝损伤和疾病进展的关键因素，因此CHB治疗的主要目的是最大限度地持续抑制HBV复制。现已证明，应用NAs长期治疗CHB可明显改善肝脏组织学、逆转肝纤维化或肝硬化，以及减少肝细胞癌的发生。该文对CHB长期治疗的必要性、临床获益及管理进行了综述。