槲皮素介导IRF8/IFN-γ改善Hp感染诱导慢性萎缩性胃炎的机制研究

目的探究槲皮素介导干扰素调节因子8/γ干扰素(IRF8/IFN-γ)改善幽门螺杆菌(Hp)感染诱导慢性萎缩性胃炎(CAG)的机制。方法45只SD大鼠随机分为空白组10只和CAG组35只,采用水杨酸钠+乙醇+Hp悉尼菌株1菌液法灌胃建立Hp性CAG大鼠模型。将建模成功的CAG组大鼠余下30只大鼠随机分为模型组、槲皮素组(25 mg/kg)和胃复春组(0.43 g/kg),每组10只。相应药物干预30 d后处死大鼠,观察各组大鼠胃黏膜病理学变化,测定大鼠胃分泌功能(胃液pH、分泌量及胃蛋白酶活性),采用酶联免疫吸附法检测血清胃泌素17(G-17)、白细胞介素17(IL-17)和趋化因子1(CXCL1),实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白印迹法检测胃组织中IRF8、IFN-γ和干扰素诱导蛋白3(IFIT3)表达。结果模型组、槲皮素组和胃复春组胃黏膜组织炎症评分、胃液pH、血清IL-17、CXCL1、胃组织IRF8、IFN-γ和IFIT3 mRNA及蛋白表达均高于空白组,胃液总量、胃蛋白酶活性和G-17均低于空白组(P<0.05);槲皮素组和胃复春组胃黏膜组织炎症评分、胃液pH、血清IL-17、CXCL1、胃组织IRF8、IFN-γ和IFIT3 mRNA及蛋白表达均低于模型组,胃液总量、胃蛋白酶活性和G-17均高于模型组(P<0.05)。结论槲皮素通过抑制IRF8/IFN-γ轴,降低胃部炎症反应,增强其胃分泌功能,从而改善Hp感染诱导的CAG。