低氧和IL-1β联合刺激对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞基质金属蛋白酶表达的影响及机制研究

目的探讨低氧和IL-1β联合刺激对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、MMP-9水平的影响,并分析缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通路和NF-κB通路在其中的调控作用。方法应用组织块法从临床RA患者滑膜组织分离原代FLS,一阶段实验中,细胞分为常氧组、低氧组、IL-1β组、IL-1β+低氧组;二阶段实验中,细胞分为IL-1β+低氧组、YC组、BAY组、YC+BAY组。采用ELISA法和Real-time PCR法分别检测MMP-1、MMP-3、MMP-9水平及MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA表达水平,采用Western blot法检测HIF-1α和磷酸化NF-κB p65(p-p65)的表达,采用免疫荧光法检测p-p65的表达及核移位。结果与常氧组比较,IL-1β组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均升高(均P<0.05);而与IL-1β组比较,IL-1β+低氧组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均升高(均P<0.05)。与常氧组比较,低氧组、IL-1β组MMP-1、MMP-3、MMP-9 mRNA表达水平均升高(均P<0.05);而与IL-1β组、低氧组比较,IL-1β和IL-1β+低氧组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平均升高(均P<0.05)。与常氧组比较,低氧组、IL-1β组HIF-1α和p-p65核移位明显增加,而IL-1β+低氧组HIF-1α和pp65蛋白表达水平及核移位进一步增加。YC或BAY预处理细胞后,IL-1β+低氧组MMP-1、MMP-3、MMP-9水平和mRNA表达水平均下降(均P<0.05)。结论低氧和IL-1β能协同促进RA关节滑膜组织中FLS生成MMP,而HIF-1α和NF-κB通路在RA炎症缺氧微环境病变机制中起重要作用。

双歧杆菌四联活菌辅助治疗对高尿酸血症的临床分析

目的研究高尿酸血症(HUA)患者肠道菌群变化,观察双歧杆菌四联活菌制剂干预对HUA治疗效果及肠道菌群影响。方法将100例高尿酸血症患者随机分为实验组A组和标准组B组各50例,另选择同期健康体检者50例作为对照组C组。A、B组患者均予非布司他治疗,B组加服双歧杆菌四联活菌片,疗程为2周。测定各组治疗前后的血尿酸及粪便结果。结果治疗前,A、B组粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌及粪肠球菌含量明显低于正常对照组,而大肠杆菌含量明显增多(P<0.05)。治疗后A、B患者血尿酸水平明显下降,其中A组明显低于B组(P<0.05),A组患者粪便内细菌分解尿酸量较治疗前明显升高,且与B组具有统计学意义(P<0.05),A组粪便中双歧杆菌、乳酸杆菌及粪肠球菌含量较治疗前明显增多,且与B组存在明显统计学意义(P<0.05)。结论HUA治疗过程中添加双歧杆菌活菌制剂辅助治疗可明显降低血尿酸,可能与肠道细菌尿酸处理能力增强有关。

酪酸梭菌活菌片联合非布司他治疗非急性期痛风临床观察

痛风不仅能引起关节炎症和畸形,还可引发痛风性肾损伤,且与高血压、糖尿病、脂肪肝等代谢性疾病密切相关[1-3]。肠道微生物在人体健康中具有多种作用,如复杂的食物消化、脂肪代谢和免疫调节等,其结构失衡会增加体内内毒素的产生从而诱发慢性炎症[4]。而尿酸除经肾小管分泌排出外,也可通过肠腔直接排出体外或由肠道菌群分解[5]。

以肉芽肿性多血管炎起病的急性髓系白血病一例

急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一组由多种原因引起的具有高度异质性的造血系统恶性肿瘤(hematopoietic malignancies,HM),其发病主要与造血祖/干细胞异常克隆性增殖相关[1-2]。肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA)是抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic autoantibody,ANCA)相关性小血管炎(AAV)其中一种亚型,其发病与基因易感性、环境、感染等因素有关,也可继发于其他疾病引起的免疫应答紊乱[3-4]。近年来,HM合并AAV已有报道然而两者相关性尚未明确。本文分析报道以GPA起病的AML 1例。