4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸二盐酸盐的合成研究

以N-甲基哌嗪及对氰基氯苄为起始原料,经缩合、水解两步反应合成甲磺酸依马替尼的关键中间体4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸二盐酸。重点对N-甲基哌嗪用量、水解反应时间和碱液浓度进行了考察,经优化后两步总收率达到76.2%。

(E)-叔丁基(1-碘基-1-戊烯基-3-氧代)二甲基硅烷的合成

以(R)苯甲基环氧丙醇((S)环氧丙醇苄基化作用得到)为原料,经格氏反应、TBS羟基保护、脱苄基、缩合、碘仿反应,其中,考察了格氏反应的萃灭方法,萃取溶剂的选择:饱和氯化氨溶液萃灭,二乙醚作为萃取溶剂。也考察了TBS羟基保护反应中的溶剂筛选:采用二氯甲烷作为溶剂,产物收率较高。同时讨论了超低温缩合反应体系中,氮气保护是体系确保收率的关键控制点,最后分析合成化合物f中影响收率关键点:催化剂的用量和滴加化合物e的四氢呋喃溶液温度(2℃)。经过以上合成步骤,得到目标产物,总收率为28.25%,产物结构经过1H NMR确证,合成路线尚未见文献报道。

刮膜式蒸馏器在头孢西丁酸生产中的研究及应用

介绍了头孢西丁酸的合成方法,发展前景及当前在实验室和工业化面临的问题,影响头孢西丁生产的主要因素及解决办法,工业生产中所需设备的条件并分析各种方法的优缺点。强调了低温水解合成的路线,刮膜蒸馏的切实可行方法。在水解步骤中使用刮膜式蒸馏器,解决工业生产中脱甲氧基头孢噻吩酸的热敏性等特点,对收率和产品质量的影响。

头孢匹胺关键中间体(F)的合成研究

以脱氢醋酸及对羟基苯甘氨酸为主原料,经过脱酸、缩合、开环重排、酯化、酰胺化、水解等6步反应制备头孢匹胺的关键中间体,其中酯化采用氯化亚砜替代难于运输及储存的氯化氢乙醇溶液方便工业化大生产;酰胺化及水解采用"一锅法"则大大降低溶剂二氯甲烷的损耗,减少了工序,提高了设备的使用效率,且使收率提高10%以上,产品质量也合格;产品结晶采用加热重结晶方法可大大缩短干燥时间,提高生产效率。

1-巯甲基环丙基乙酸的合成研究

以1,1-环丙二甲醇为起始原料,经过关环,氰化,成酯,缩合,水解等5步反应制得药物孟鲁司特的关键中间体1-巯甲基环丙基乙酸,总收率49.5%。

3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯的合成工艺改进

本研究以环丙甲酮、碳酸二甲酯为原料在氢化钠的存在下合成了3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯,改进后的工艺反应周期短,成本低廉,收率达到86.5%,适合于工业化生产。

酸催化合成双吲哚烷基化合物的方法研究进展

综述不同类型的质子酸、路易斯酸和固体酸在催化合成双吲哚烷基化合物中的应用方法及其优缺点。主要介绍了利用丙酸、KHSO4、H3PMo12O40、氨基磺酸、H3PW12O40等质子酸作为催化剂,Ln(OTf)3、LiClO4、硝酸铈铵、InCl3、Dy(OTf)3、碘等Lewis酸作为催化剂,高岭石10 K粘土、HY-硅酸盐、硅胶负载硫酸氢钠或固体酸amberlyst-15等固体酸作为催化合成双吲哚烷基化合物。

dl-萘普生合成工艺优化及清洁生产研究

本研究以6-甲氧基-2-丙酰基萘为起始原料,经α-卤化、缩酮化、重排、水解、酸化等几步合成dl-萘普生,总收率达到94.5%,经优化后的工艺能大大缩短反应时间。本研究还对每步反应产生的酸性废水进行了分析与套用,为工业化清洁生产指明了方向。