6丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏致四氢生物蝶呤缺乏症的诊断、治疗与产前诊断研究

目的 探讨 6 丙酮酰四氢蝶呤合成酶 (6 pyruvoyltetrohydropterinsynthase ,PTPS)缺乏所致四氢生物蝶呤 (tetrahydrobiopterin ,BH4)缺乏症的诊断、治疗与产前诊断方法。 方法 10例患儿 (男 2例、女 8例 )均经血苯丙氨酸、尿蝶呤谱分析诊断。 7例患儿及其父母接受了PTPS基因检测 ,其中 2个家系通过羊水细胞基因分析对胎儿作了诊断。 结果 10例血苯丙氨酸不同程度增高 ,尿生物蝶呤显著降低 ,符合PTPS缺乏症。其中 7例未接受新生儿筛查 ,于婴儿早期出现进行性神经系统损害 ,来院时智力损害严重 ,6例合并惊厥及营养不良 ,5例呈松软儿状态 ,2例肌张力不全 ,6例分别于 2岁半～ 6岁死亡。 3例为新生儿疾病筛查发现 ,其中 2例曾接受低苯丙氨酸奶粉治疗无效 ,经BH4、左旋多巴、5 羟色氨酸等治疗后逐渐好转。 1例自出生 1个月起开始治疗 ,智力运动发育良好。7个家系接受了PTPS基因分析 ,分别发现了 15 5A >G、2 2 6C >T、2 5 6C >T、2 5 9C >T、2 72A >G、2 86G>A、317C >T、IVS3+1G >A、IVS1 2 91A >G ,共 9种基因突变。完成产前诊断的 2个家系中的第 3个胎儿都排除了PTPS缺乏症 ,出生后再次验证 ,发育正常。 结论 PTPS缺乏症是导致BH4缺乏症的主要原因 ,早期诊断、正确治疗是挽救患儿的关键。建议?