吡拉西坦联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病大鼠海马区小胶质细胞活化的影响

目的探讨吡拉西坦(PT)联合盐酸多奈哌齐(DH)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区小胶质细胞活化的影响。方法双侧海马注射凝聚状态Aβ1-42法建立AD模型。50只大鼠按照体质量随机分为假手术组、模型组、对照A组、对照B组和实验组,每组10只。除假手术组外,其余4组建立AD大鼠模型。模型制备成功后,开始给药。对照A组灌胃给予0.3 g·kg^(-1)PT;对照B组灌胃给予5.0 mg·kg^(-1)DH;实验组灌胃给予0.3 g·kg^(-1)PT+5.0 mg·kg^(-1)DH;假手术组和模型组均灌胃给予等量0.9%Na Cl。5组大鼠每天给药1次,连续给药21 d。用Morris水迷宫检测认知功能,用免疫组织化学法检测海马组织中离子钙接头蛋白1(Iba-1)的表达情况,用免疫荧光法检测海马组织中CD11b和胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达情况。结果给药21 d后,实验组、对照A组、对照B组、模型组和假手术组的目标象限停留时间分别为(37.42±3.56),(20.34±3.80),(21.19±3.28),(15.36±3.67)和(45.40±4.22) s,穿越平台次数分别为(4.58±0.70),(3.25±0.61),(3.31±0.64),(2.04±0.62)和(7.21±0.95)次,海马组织中Iba-1蛋白平均光密度值分别为2.91±0.50,4.04±0.60,4.10±0.61,7.26±0.75和0.51±0.12,CD11b荧光强度分别为31.86±3.79,50.30±4.86,51.62±4.01,72.54±4.21和9.71±2.50,GFAP荧光强度分别为37.58±4.16,54.12±5.45,55.19±5.80,93.04±7.26和14.45±4.73,实验组、对照A组和对照B组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 PT联合DH可有效地改善AD大鼠认知功能,抑制海马区小胶质细胞活化。