人胚胎发育过程中胚胎组织肝干细胞免疫表型的变化

目的：观察人胚胎发育不同时期胚胎肝组织中细胞免疫表型及其变化，探讨人肝干细胞的来源、分化与迁移规律。方法：用常规病理H—E染色和免疫组织化学方法观察30例4～35周龄胚胎肝组织中几种细胞的肝胆标记（AFP、GST-π、CK7、CK19）和造血干细胞标记（CD34、c-kit）的表达及变化。结果：AFP阳性表达始于4周龄胚胎肝，至16～24周龄达到高峰，之后表达逐渐减少，仅部分胆管板和少数界板细胞阳性；GST-π阳性表达始于6周龄后的胚胎肝肝索细胞和8周龄后胆管板细胞，但26周龄后仅部分胆管板细胞及少数界板细胞阳性。CK19在6～11周龄肝索细胞内阳性表达达到最高峰，之后表达逐渐减少但胆管板细胞始终阳性；CK7仅限于14周龄之后的胆管板细胞和胆管上皮内表达。8周龄胚胎肝胆管板中开始可见CD34和c-kit阳性细胞，肝索和门静脉附近间充质内也可见少数表达CD34和c-kit的单个核细胞；但21周龄后CD34和c-kit阳性细胞仅见于胆管板及汇管区间充质内而肝索内少见。结论：4～16周龄胚胎肝细胞主要由具有双向分化潜能的肝干细胞组成；16周龄胚胎肝内大部分肝索细胞开始表现出向肝细胞定向分化的特点，而作为未来Hering管细胞来源的胆管板则仍含有肝干细胞；胚胎肝内部分肝干细胞可能来源于造血系统；这些与前期研究提出的“肝流域假设”中涉及肝干细胞所在及来源的假设相吻合。

慢性乙型肝炎组织中肝前体细胞的免疫组化特征

目的研究肝前体细胞(hepatic progenitor cells,HPCs)、小管样反应、中间型肝细胞在慢性乙型肝炎组织中的分布特征和数量变化,以及与肝细胞再生之间的可能联系。方法对42例慢性乙型肝炎组织行常规病理HE染色,按炎症活动度(G)分为轻、中、重三度,免疫组织化学方法观察肝胆细胞标记(AFP、GST-π、CK7、CK19)和造血干细胞标记(c-kit、CD34)的表达,并以Ki-67标记增殖的肝细胞,用CK7/CK19作为标记物对符合定义的HPCs、中间型肝细胞进行计数,小管样反应程度的判定利用彩色病理图象分析系统。结果慢性乙型肝炎的早期阶段即存在HPCs的活化和小管样反应,其数量随着炎症活动度的增加而增加,均表达CK7、CK19、GST-π和AFP,肝细胞增殖指数在轻、中度肝炎中逐渐增加,重度肝炎、肝硬化患者增殖的肝细胞数下降,而中间型肝细胞数量显著增加。小管样反应面积百分比与HPCs数目正相关(r=0.739,P<0.05),中间型肝细胞数目与HPCs数目正相关(r=0.614,P<0.05)。结论慢性乙型肝炎中不仅有成熟肝细胞增殖,也存在肝前体细胞活化和分化,可能参与肝脏损伤后的再生修复。

子宫内膜癌中livin蛋白的表达与细胞增殖凋亡的关系

目的:探讨凋亡抑制因子livin在子宫内膜癌中的表达与细胞增殖、凋亡的关系。方法:选取45例子宫内膜癌、8例子宫内膜非典型增生、10例单纯性增生及8例增生期子宫内膜石蜡标本,采用免疫组织化学EliVision两步法检测Livin、ki-67、bcl-2的表达。结果:livin在子宫内膜癌中的表达显著高于子宫内膜不典型增生及良性子宫内膜,livin表达与子宫内膜癌的分化程度有关(P<0.001);livin的表达与bcl-2(r=0.662,P<0.001)和细胞增殖指数(r=0.572,P<0.001)呈显著正相关。结论:livin与子宫内膜癌的分化、增殖有关,还可能和bcl-2协同参与细胞凋亡的调控,可作为反映子宫内膜癌生物学行为的肿瘤标记物,为子宫内膜癌的基因治疗提供新靶点。